Alimentos medicinais para o manejo dietético do câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. CCR metastático e irressecável confirmado histologicamente.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Status de desempenho ECOG de ≤ 1.
4. O sujeito não está recebendo nenhuma outra terapia contra o câncer. Indivíduos que participam de pesquisas ou estudos observacionais são permitidos.
5. Falhou o tratamento para fluoropirimidina e oxaliplatina ± BEV.
6. A terapia FOLFIRI ± BEV é prescrita para o sujeito de acordo com o padrão de atendimento.
7. Indivíduos com doença mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1.

8. Deve ter função de órgão aceitável.

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL).
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   4. Tempo de tromboplastina parcial ativada/razão normalizada internacional (aPTT/ INR) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que o indivíduo esteja tomando anticoagulantes, caso em que os valores terapeuticamente aceitáveis ​​(conforme determinado pelo investigador) atendem aos requisitos de elegibilidade.
   5. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN. No caso de metástase hepática conhecida (ou seja, radiológica ou documentada por biópsia), os níveis de transaminase sérica devem ser ≤ 5 x LSN.
   6. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (exceto para indivíduos com Síndrome de Gilbert conhecida para a qual é permitido ≤ 3 x LSN).
   7. Creatinina sérica < 2,0 x LSN e depuração de creatinina ≥50 mL/min/1,73m2
   8. Albumina sérica ≥3,5 mg/dL ou ≥LLN, o que for menor
9. Os participantes devem ter amostras de tecido de câncer colorretal (CRC) disponíveis de um local primário ou metastático que tenha sido biopsiado dentro de 6 meses após a triagem e fornecer consentimento para que sejam obtidas e analisadas.
10. Os indivíduos devem estar dispostos a parar de tomar quaisquer suplementos, medicamentos fitoterápicos ou remédios alternativos ou outros suplementos prescritos ou de venda livre por pelo menos 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1 de FOLFIRI ± BEV e durante o período de alimentação medicinal NEAAR.

Critério de exclusão:

1. MSI-H/dMMR concomitante (reparação de incompatibilidade deficiente/alta de instabilidade de microssatélite)
2. Quimioterapia anticancerígena ou terapia biológica administrada dentro de 3 semanas antes da primeira dose de regimes à base de fluoropirimidina e irinotecano. A exceção é uma dose única de radiação de até 8 Gray (igual a 800 RAD) com intenção paliativa para controle da dor até 14 dias antes da alimentação médica NEAAR e retorno à linha de base ou toxicidade ≤ Grau 1 associada à radioterapia.
3. Mais de um regime de quimioterapia anterior administrado no cenário metastático.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes da randomização.
5. Metástase cerebral atual.
6. Mulheres grávidas ou amamentando.
7. Distúrbios gastrointestinais (GI) que, na opinião do investigador, impediriam significativamente a absorção de um agente oral (por exemplo, oclusão intestinal, doença de Crohn ativa, colite ulcerosa, ressecção gástrica extensa e do intestino delgado). Exceção: ostomia com produção diária normal de fezes (<2L).
8. Incapaz ou sem vontade de ingerir o alimento medicinal NEAAR.

9. Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) Classe II ou superior de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA), angina instável pectoris, arritmia cardíaca clinicamente significativa, colocação de stent cardíaco < 3 meses antes do período de execução do NEAAR, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou esforço leve), infecção não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo .

   1. Infecção ativa conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e/ou infecção ativa pela hepatite B ou C (pacientes que receberam imunização contra o vírus da hepatite B [HBV] são elegíveis).
   2. Ascite clinicamente significativa ou derrames pleurais.
10. Diagnóstico de outra malignidade nos últimos 2 anos (excluindo história de carcinoma in situ do colo do útero, câncer superficial de pele não melanoma, câncer superficial de bexiga tratado adequadamente ou câncer de próstata estágio 1 que não requer tratamento ou requer apenas tratamento com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante se iniciado pelo menos 30 dias antes do início do alimento medicinal NEAAR). Qualquer condição de doença ativa que tornaria o tratamento do protocolo perigoso ou prejudicaria a capacidade do paciente de receber NEAAR

11. A seguir estão os critérios de exclusão para pacientes que receberam SOC BEV:

    1. Histórico de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II ou superior de acordo com a New York Heart Association (NYHA); doença arterial coronariana ativa, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; angina de início novo não avaliada dentro de 3 meses ou angina instável (sintomas de angina em repouso) ou arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos).
    2. Hipertensão atual não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal) ou história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
    3. Histórico de eventos trombóticos ou embólicos arteriais (dentro de 6 meses antes da entrada no estudo).
    4. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta, doença vascular periférica sintomática).
    5. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia clinicamente significativa.
    6. Procedimento cirúrgico maior (incluindo biópsia aberta, lesão traumática significativa, etc.) dentro de 28 dias, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico maior durante o estudo, e procedimento cirúrgico menor (excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular) dentro de 7 dias antes matrícula do estudo.
    7. Proteinúria na Triagem, conforme demonstrado por urinálise com proteinúria ≥2+ (pacientes com proteinúria ≥ 2+ em urinálise com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
    8. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, úlcera péptica ou abscesso intra-abdominal em 6 meses.
    9. Ferida grave contínua, que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
    10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do BEV.
    11. História de síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (SLPR).
12. Risco de comorbidade, que, a critério do investigador, tornaria o sujeito um candidato ruim para o alimento medicinal NEAAR.
13. Um índice de massa corporal (IMC) <18,5 kg/m2 ou >40 kg/m2, ou caquexia grave ou refrativa ou anorexia que, na opinião do investigador, proíbe realisticamente que os indivíduos tenham energia ou apetite suficiente para se envolver de forma confiável em um alimento médico estrito regime por tempo prolongado.
14. Diabetes dependente de insulina ou mal controlado.
15. Indivíduos que devem tomar medicamentos que afetam os níveis de aminoácidos alvo
16. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento, ou modificações de alimentos médicos descritos no protocolo.
17. Hiperlipidemia clinicamente significativa não tratada por investigador.
18. Indivíduos com uma condição (incluindo doença da vesícula biliar e/ou distúrbios de oxidação de ácidos graxos ou porfiria) em que alimentos ricos em gordura ou gordurosos são contra-indicados.
19. Presença de qualquer condição (p. E manteiga.
20. Tomando ou precisa tomar qualquer suplemento nutricional contendo proteína ou aminoácido (por exemplo, Assegure-se®).
21. Falta de integridade física do trato gastrointestinal (GI) superior ou inferior.
22. História de alergia alimentar confirmada.
23. Falta de vontade de consumir pequenas quantidades de produtos cárneos e subprodutos (por exemplo, molho de peixe, medula óssea, caldo de galinha, etc.).
24. Diagnóstico de transtorno alimentar anterior ou atual e/ou comportamentos alimentares desordenados.
25. Diagnosticado com doença de Crohn, colite ulcerativa ou enteropatia sensível ao glúten (doença celíaca).
26. Tem terapia prévia com inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRi) ou um esquema combinado de fluoropirimidina e irinotecano mais oxaliplatina (por exemplo, FOLFIRINOX) no tratamento de primeira linha.
27. Está recebendo ou planeja receber um inibidor de EGFRi concomitante.