Medicinsk mad til diætbehandling af metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk og uoperabel CRC.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG Performance Status på ≤ 1.
4. Forsøgspersonen modtager ikke anden kræftbehandling. Emner, der deltager i undersøgelser eller observationsstudier er tilladt.
5. Har mislykket behandling for fluoropyrimidin og oxaliplatin ± BEV.
6. FOLFIRI ± BEV-terapi er ordineret til forsøgspersonen i henhold til standardbehandling.
7. Personer med målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1.

8. Skal have acceptabel organfunktion.

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL).
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L.
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   4. Aktiveret partiel tromboplastintid/internationalt normaliseret forhold (aPTT/INR) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre forsøgspersonen er på antikoagulantia, i hvilket tilfælde terapeutisk acceptable værdier (som bestemt af investigator) opfylder berettigelseskravene.
   5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN. I tilfælde af kendte (dvs. radiologisk eller biopsi dokumenteret) levermetastaser, skal serumtransaminaseniveauer være ≤ 5 x ULN.
   6. Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen for forsøgspersoner med kendt Gilberts syndrom, hvor ≤ 3 x ULN er tilladt).
   7. Serumkreatinin < 2,0 x ULN og kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2
   8. Serumalbumin ≥3,5 mg/dL eller ≥LLN, alt efter hvad der er lavere
9. Forsøgspersoner skal have tilgængelige kolorektal cancer (CRC) vævsprøver fra et primært eller metastatisk sted, der er blevet biopsieret inden for 6 måneder efter screening og give samtykke til, at de kan opnås og analyseres.
10. Forsøgspersoner skal være villige til at stoppe med at tage kosttilskud, naturlægemidler eller alternative midler eller andre ordinerede eller håndkøbs-tilskud i mindst 1 uge forud for cyklus 1, dag 1 af FOLFIRI ± BEV og gennem NEAAR-medicinske kostperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig MSI-H/dMMR (Microsatellite Instability High/Deficient Mismatch Repair)
2. Anti-cancer kemoterapi eller biologisk terapi administreret inden for 3 uger før den første dosis af fluoropyrimidin og irinotecan-baserede regimer. Undtagelsen er en enkelt dosis stråling op til 8 Gray (svarende til 800 RAD) med palliativ hensigt til smertekontrol op til 14 dage før NEAAR medicinsk mad og tilbagevenden til baseline eller ≤ Grad 1 toksicitet forbundet med strålebehandlingen.
3. Mere end én tidligere kemoterapibehandling administreret i metastaserende omgivelser.
4. Større operation inden for 6 uger før randomisering.
5. Aktuel hjernemetastase.
6. Kvinder, der er gravide eller ammer.
7. Gastrointestinal (GI) lidelse(r), der efter investigatorens opfattelse væsentligt ville hæmme absorptionen af ​​et oralt middel (f.eks. intestinal okklusion, aktiv Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrisk og tyndtarmsresektion). Undtagelse: stomi med normal daglig afføring (<2L output).
8. Ude af stand til eller uvillig til at indtage NEAAR medicinsk mad.

9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse II eller højere i henhold til New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, placering af hjertestent < 3 måneder før NEAAR-indkøringsperioden, betydelig lungesygdom (åndedrætsbesvær ved hvile eller mild anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav .

   1. Kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktiv infektion med hepatitis B eller C (patienter, der har fået en hepatitis B-virus [HBV]-immunisering er kvalificerede).
   2. Klinisk signifikant ascites eller pleural effusion.
10. Diagnose af en anden malignitet inden for de seneste 2 år (eksklusive en historie med carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladisk non-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, eller stadium 1 prostatacancer, der ikke kræver behandling eller kun kræver behandling med luteiniserende hormonfrigørende hormonagonister eller -antagonister, hvis den påbegyndes mindst 30 dage før påbegyndelse af den medicinske NEAAR-mad). Enhver aktiv sygdomstilstand, der ville gøre protokolbehandlingen farlig eller forringe patientens evne til at modtage NEAAR.

11. Følgende er eksklusionskriterier for patienter, der modtog SOC BEV:

    1. Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse II eller højere ifølge New York Heart Association (NYHA); aktiv koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; uevalueret nyopstået angina inden for 3 måneder eller ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt).
    2. Aktuel ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling) eller tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
    3. Anamnese med arterielle trombotiske eller emboliske hændelser (inden for 6 måneder før studiestart).
    4. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion, symptomatisk perifer vaskulær sygdom).
    5. Tegn på blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati.
    6. Større kirurgisk indgreb (herunder åben biopsi, betydelig traumatisk skade osv.) inden for 28 dage, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb under undersøgelsen, og mindre kirurgisk indgreb (eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning) inden for 7 dage før studieoptagelse.
    7. Proteinuri ved screening som påvist ved urinanalyse med proteinuri ≥2+ (patienter, der er opdaget at have ≥ 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
    8. Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, mavesår eller intraabdominal byld inden for 6 måneder.
    9. Igangværende alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
    10. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af BEV.
    11. Anamnese med reversibelt posterior leukoencefalopati-syndrom (RPLS).
12. Komorbiditetsrisiko, som efter efterforskerens skøn ville gøre forsøgspersonen til en dårlig kandidat til NEAAR medicinsk mad.
13. Et kropsmasseindeks (BMI) <18,5 kg/m2 eller >40 kg/m2, eller alvorlig eller refraktiv kakeksi eller anoreksi, der efter efterforskerens mening realistisk forbyder forsøgspersoner fra at have tilstrækkelig energi eller appetit til pålideligt at engagere sig i en streng medicinsk mad kur i længere tid.
14. Insulinafhængig eller dårligt kontrolleret diabetes.
15. Forsøgspersoner, der skal tage medicin, der påvirker målrettede aminosyreniveauer
16. Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer eller medicinske fødevaremodifikationer beskrevet i protokollen.
17. Ubehandlet klinisk signifikant hyperlipidæmi pr. investigator.
18. Personer med en tilstand (herunder galdeblæresygdomme og/eller fedtsyreoxidationsforstyrrelser eller porfyri), hvor fedtholdig eller fedtholdig mad er kontraindiceret.
19. Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand (f.eks. vedvarende diarré), der gør forsøgspersonen ude af stand til på tilfredsstillende vis at tygge, synke, fordøje, absorbere eller tolerere størstedelen af ​​fødevarerne og væskerne i NEAAR-medicinske fødevarer, især fødevarer med højt fedtindhold såsom olier, fløde, og smør.
20. Tager eller skal tage protein- eller aminosyreholdige kosttilskud (f.eks. Ensure®).
21. Mangel på fysisk integritet i den øvre eller nedre mave-tarmkanal (GI).
22. Historie om bekræftet fødevareallergi.
23. Uvilje til at indtage små mængder kødprodukter og biprodukter (for eksempel fiskesauce, knoglemarv, hønsebouillon osv.).
24. Diagnose af tidligere eller nuværende spiseforstyrrelser og/eller forstyrret spiseadfærd.
25. Diagnosticeret med Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller glutenfølsom enteropati (cøliaki).
26. Har tidligere behandling med epidermal vækstfaktorreceptorhæmmer (EGFRi) eller en kombineret fluoropyrimidin og irinotecan plus oxaliplatin-baseret regime (f.eks. FOLFIRINOX) i førstelinjebehandlingen.
27. Modtager eller planlægger at modtage en samtidig EGFRi-hæmmer.