- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05190432
Taksifoliini/ergotioniini ja immuunibiomarkkerit terveissä vapaaehtoisissa (TaxEr) (TaxEr)
Pilottitutkimus ravinnon taksifoliinista/dihydrokversetiinistä ja ergotioniinista ja immuunibiomarkkereista terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Asiantuntijaohjeita on saatavilla ihmisten ravitsemuskokeiden suunnittelussa sen varmistamiseksi, että ne sisältävät tärkeimmät immunologiset tulokset (Albers, 2013). Tässä tutkimuksessa ensisijainen tulos on immuunisolujen ex vivo fagosytoosi ja oksidatiivinen purkaus, jota tukevat muut ex vivo -immuunimittaukset, joilla on korkea kliininen merkitys, mukaan lukien sytokiinituotannon toiminnallinen arviointi ja aktivaatiomarkkerien ilmentyminen.
Ihmisten ravitsemuskokeet jättävät usein huomiotta osallistujien immunosensenssiasteen, jopa iäkkäillä aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa. Esimerkiksi äskettäin tehdyssä pre- ja probioottikokeissa, joissa arvioitiin iäkkäiden aikuisten immuunivasteita, havaittiin, että vain kaksi 36:sta tutkimuksesta arvioi mitään immunosensenssimarkkeria (Childs & Calder, 2017).
Taxifolin/DHQ on luonnossa esiintyvä polyfenoli, jota löytyy omenoista, sipuleista ja muista hedelmistä ja kuoriuutteista. Ergotioniini on aminohappo, jota löytyy sienistä, kaurasta ja joistakin papulajikkeista. Oletamme, että Taxifolin/DHQ ja/tai Ergothioneine muuttavat immuunitoimintaa vakiintuneiden antioksidanttivaikutustensa kautta ja että havaitut vaikutukset vaihtelevat iäkkäiden aikuisten välillä suhteessa heidän immuunivanhenemisasteeseensa.
Vaikka nykyiset ruokavaliosuositukset suosittelevat 5 annosta hedelmiä ja vihanneksia päivässä, viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että alle 30 % aikuisista saavuttaa tämän. Hedelmissä ja vihanneksissa olevien antioksidanttien katsotaan olevan yksi tärkeimmistä näkökohdista, joilla ruokavaliomme voi vaikuttaa terveyteen. On tärkeää tutkia tällaisten antioksidanttien vaikutuksia hyvin suunniteltujen ja suoritettujen ihmiskokeiden avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- NIHR Southampton Biomedical Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 50-65v
- BMI 18,5-30kg/m2
- Valmis välttämään Taxifolin/DHQ:ta ja Ergothioneinea sisältävien ruokien käyttöä tutkimusjakson aikana
- Valmis välttämään muiden ravintolisien tai suuria vitamiiniannoksia opiskeluaikana
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Immuunitoimintoihin mahdollisesti vaikuttavien reseptilääkkeiden, kuten tulehduskipulääkkeiden tai immunosuppressanttien käyttö
- Diabetes, joka vaatii lääkitystä
- Maksakirroosi
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia
- Asplenia tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos
- Kaikki autoimmuunisairaudet, mukaan lukien sidekudossairaudet
- Pahanlaatuisuus
- Laboratoriossa varmistettu SARS-CoV-2-infektio viimeisen 3 kuukauden aikana
- itse ilmoittamat akuutin tai äskettäin infektion oireet (mukaan lukien antibioottien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Taksifoliini/dihydrokvertiini
250 mg/vrk Taxifolin (tunnetaan myös nimellä dihydrokersetiini).
Yksi kapseli aamulla 8 viikon ajan.
|
Luonnossa esiintyvä polyfenoli, jota löytyy omenoista, sipuleista ja muista hedelmistä ja kuoriuutteista.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ergotioniini
80 mg/vrk ergotioniini.
Yksi kapseli aamulla 8 viikon ajan.
|
Aminohappo, jota löytyy sienistä, kaurasta ja joistakin papulajikkeista.
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Yksi kapseli aamulla 8 viikon ajan.
|
Mikrokiteinen selluloosa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Granulosyyttien fagosytoosiaktiivisuus ex vivo
Aikaikkuna: 8 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti solua kohden määritetään virtaussytometrialla.
|
8 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Monosyyttien fagosytoosin prosenttiosuus ex vivo
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Fagosytoosin läpikäyvien solujen prosenttiosuus arvioidaan virtaussytometrialla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Monosyyttien fagosytoosiaktiivisuus ex vivo
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti solua kohden määritetään virtaussytometrialla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Granulosyyttien fagosytoosiprosentti ex vivo
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Fagosytoosin läpikäyvien solujen prosenttiosuus arvioidaan virtaussytometrialla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Granulosyyttien fagosytoosiaktiivisuus ex vivo
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti solua kohden määritetään virtaussytometrialla.
|
4 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Monosyyttien aiheuttaman oksidatiivisen purkauksen prosenttiosuus ex vivo
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Oksidatiivisen purkauksen läpikäyneiden solujen prosenttiosuus arvioidaan virtaussytometrialla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Monosyyttien hapettava purkausaktiivisuus ex vivo
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti solua kohden määritetään virtaussytometrialla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Granulosyyttien aiheuttaman oksidatiivisen purkauksen prosenttiosuus ex vivo
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Oksidatiivisen purkauksen läpikäyneiden solujen prosenttiosuus arvioidaan virtaussytometrialla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Granulosyyttien hapettava purkausaktiivisuus ex vivo
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti solua kohden määritetään virtaussytometrialla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Naiivien T-solujen taajuudet
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Naiivien T-solujen osuus arvioidaan virtaussytometrialla.
|
8 viikkoa
|
|
Muisti-T-solujen taajuudet
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Muisti-T-solujen osuus määritetään virtaussytometrialla.
|
8 viikkoa
|
|
CD57:n ilmentyminen T-soluissa.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
CD57:ää (krooniseen immuuniaktivaatioon liittyvä markkeri) ilmentävien T-solujen osuus ja keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti solua kohti määritetään virtaussytometrillä.
|
8 viikkoa
|
|
CD28:n ilmentyminen T-soluissa.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
CD28:aa (T-solujen aktivoitumiseen ja eloonjäämiseen vaadittava solun pintamarkkeri) ilmentävien T-solujen osuus ja keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti solua kohti määritetään virtaussytometrillä.
|
8 viikkoa
|
|
Plasman lipidiperoksidit
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Osallistujan plasman lipidiperoksidit mitataan kolorimetrisellä analyysillä.
|
8 viikkoa
|
|
Virtsan isoprostaanit
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Osallistujien virtsan isoprostaanit mitataan kaupallisesti saatavalla ELISA:lla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Plasman isoprostaanit
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Osallistujien plasman isoprostaanit mitataan kaupallisesti saatavalla ELISA:lla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Kylmäsäilytettyjen perifeerisen veren mononukleaarisolujen sytokiinien tuotanto vasteena lipopolysakkaridille
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa
|
Immuunisolujen ex vivo erittämien pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien paneeli arvioidaan Luminex-sarjalla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa
|
|
Kylmäsäilytettyjen perifeerisen veren mononukleaarisolujen sytokiinien tuotanto vasteena influenssa- tai koronavirusrokotetuotteille
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa
|
Immuunisolujen ex vivo erittämien pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien paneeli arvioidaan Luminex-sarjalla.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa
|
|
Virtsanäytteiden metabolinen analyysi
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Ensimmäisen aamun virtsanäytteiden täydellistä metabolista profilointia käytetään arvioimaan muutoksia osallistujien metabolisessa aktiivisuudessa ja heidän mikrobiomissaan.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Seeruminäytteiden metabolinen analyysi
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Seeruminäytteiden täydellistä metabolista profilointia käytetään arvioimaan osallistujien metabolisen aktiivisuuden muutoksia.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Ulosteen mikrobiomianalyysi
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Ribosomaalisen RNA:n (rRNA) sekvenssit osallistujien ulostenäytteistä mitataan bakteerisukujen ja -lajien/-kantojen lukumäärän tai osuuksien muutosten arvioimiseksi.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Itse ilmoittamien kausiluonteisten flunssan, koronaviruksen ja influenssan kaltaisten sairauksien ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Osallistujat täyttävät päivittäisen verkkolomakkeen, jolla kirjataan kaikki kausiluonteiset flunssat, koronavirukset ja influenssan kaltaiset sairaudet.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Itse ilmoittaman sairauden kesto.
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Osallistujat täyttävät päivittäisen verkkolomakkeen kirjatakseen kaikki itse ilmoittamat sairaudet.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Itse ilmoittaman sairauden vaikeusaste.
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Osallistujat täyttävät päivittäisen verkkolomakkeen kirjatakseen kaikki itse ilmoittamat sairaudet.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Itse ilmoittama lääkkeiden käyttö.
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Osallistujat täyttävät päivittäisen verkkolomakkeen, jolla kirjataan lääkkeiden käyttö.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Caroline E Childs, PhD, University of Southampton
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Albers R, Bourdet-Sicard R, Braun D, Calder PC, Herz U, Lambert C, Lenoir-Wijnkoop I, Meheust A, Ouwehand A, Phothirath P, Sako T, Salminen S, Siemensma A, van Loveren H, Sack U. Monitoring immune modulation by nutrition in the general population: identifying and substantiating effects on human health. Br J Nutr. 2013 Aug;110 Suppl 2:S1-30. doi: 10.1017/S0007114513001505.
- Childs, C. E., & Calder, P. C. (2017). Modifying the gut microbiome through diet: effects on the immune system of elderly subjects. In T. Fulop, C. Franceschi, K. Hirokawa, & G. Pawelec (Eds.), Handbook of Immunosenescence Cham: Springer International Publishing AG. DOI: 10.1007/978-3-319-64597-1_160-1
- Vega-Villa KR, Remsberg CM, Ohgami Y, Yanez JA, Takemoto JK, Andrews PK, Davies NM. Stereospecific high-performance liquid chromatography of taxifolin, applications in pharmacokinetics, and determination in tu fu ling (Rhizoma smilacis glabrae) and apple (Malus x domestica). Biomed Chromatogr. 2009 Jun;23(6):638-46. doi: 10.1002/bmc.1165.
- Ey J, Schomig E, Taubert D. Dietary sources and antioxidant effects of ergothioneine. J Agric Food Chem. 2007 Aug 8;55(16):6466-74. doi: 10.1021/jf071328f. Epub 2007 Jul 6.
- Przemska-Kosicka A, Childs CE, Enani S, Maidens C, Dong H, Dayel IB, Tuohy K, Todd S, Gosney MA, Yaqoob P. Effect of a synbiotic on the response to seasonal influenza vaccination is strongly influenced by degree of immunosenescence. Immun Ageing. 2016 Mar 15;13:6. doi: 10.1186/s12979-016-0061-4. eCollection 2016.
- Kang M, Ragan BG, Park JH. Issues in outcomes research: an overview of randomization techniques for clinical trials. J Athl Train. 2008 Apr-Jun;43(2):215-21. doi: 10.4085/1062-6050-43.2.215.
- Taves DR. Minimization: a new method of assigning patients to treatment and control groups. Clin Pharmacol Ther. 1974 May;15(5):443-53. doi: 10.1002/cpt1974155443. No abstract available.
- EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA); Turck D, Bresson JL, Burlingame B, Dean T, Fairweather-Tait S, Heinonen M, Hirsch-Ernst KI, Mangelsdorf I, McArdle HJ, Naska A, Neuhauser-Berthold M, Nowicka G, Pentieva K, Sanz Y, Siani A, Sjodin A, Stern M, Tome D, Vinceti M, Willatts P, Engel KH, Marchelli R, Poting A, Poulsen M, Schlatter J, Gelbmann W, Van Loveren H. Scientific Opinion on taxifolin-rich extract from Dahurian Larch (Larix gmelinii). EFSA J. 2017 Feb 14;15(2):e04682. doi: 10.2903/j.efsa.2017.4682. eCollection 2017 Feb.
- EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA); Turck D, Bresson JL, Burlingame B, Dean T, Fairweather-Tait S, Heinonen M, Hirsch-Ernst KI, Mangelsdorf I, McArdle HJ, Naska A, Neuhauser-Berthold M, Nowicka G, Pentieva K, Sanz Y, Siani A, Sjodin A, Stern M, Tome D, Vinceti M, Willatts P, Engel KH, Marchelli R, Poting A, Poulsen M, Schlatter JR, Ackerl R, van Loveren H. Statement on the safety of synthetic l-ergothioneine as a novel food - supplementary dietary exposure and safety assessment for infants and young children, pregnant and breastfeeding women. EFSA J. 2017 Nov 13;15(11):e05060. doi: 10.2903/j.efsa.2017.5060. eCollection 2017 Nov.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Orthomyxoviridae -infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Picornaviridae-infektiot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Influenssa, ihminen
- Tulehdus
- Flunssa
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Aminohapot
- Aminohapot, sykliset
- Sulfhydryyliyhdisteet
- Histidiini
- Ergotioneiini
- taxifolin
Muut tutkimustunnusnumerot
- ERGO61222.A1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .