Hengityselinten dysbioosi esikouluikäisillä astmaa sairastavilla lapsilla: vaikean muodon ennustaminen (DREAM)
Esikouluikäisten lasten astman esiintyvyys on 11–12 %. Inhaloitava kortikosteroidihoito on pääasiallinen käytetty hoito, mutta tämä hoito ei vaikuta riittävän tehokkaalta joillakin lapsilla.
Viimeaikaiset kystistä fibroosia koskevat tutkimukset ovat tehneet mahdolliseksi korostaa pulmotyyppejä, jotka vastaavat keuhkodysbioosin eri vaiheita, ja ennustavan mikrobiologisen allekirjoituksen P. aeruginosan varhaisen primokolonisaation lisääntyneestä riskistä. Nämä pulmotyypit ovat tulosta niin kutsutusta enterotyyppianalyysistä, biostatistisesta menetelmästä, joka mahdollistaa yksilöiden kerrostamisen mikrobiotan analyysin mukaan. Näiden tietojen valossa vaikuttaa mielenkiintoiselta transkriptoida ajatus mikrobiotan biomarkkerin käytöstä kroonisen keuhkosairauden, kuten astman, seurannassa.
Oletuksena on, että vaikeaa astmaa sairastavilla alle 3-vuotiailla lapsilla on hengitysteiden dysbioosi, joka aiheuttaa kortikosteroidiresistenssin hoidolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Esikouluikäisten lasten astman esiintyvyyden arvioidaan olevan 11-12 %.
Inhaloitava kortikosteroidihoito on pääasiallinen käytetty hoito, mutta tämä hoito ei vaikuta riittävän tehokkaalta joillakin lapsilla.
Viimeaikaiset kystistä fibroosia koskevat tutkimukset ovat tehneet mahdolliseksi korostaa pulmotyyppejä, jotka vastaavat keuhkodysbioosin eri vaiheita, ja ennustavan mikrobiologisen allekirjoituksen P. aeruginosan varhaisen primokolonisaation lisääntyneestä riskistä. Nämä pulmotyypit ovat tulosta niin kutsutusta "enterotyypitys"-analyysistä, biostatistisesta menetelmästä, joka mahdollistaa yksilöiden kerrostamisen mikrobiotan analyysin mukaan. Näiden tietojen valossa vaikuttaa mielenkiintoiselta transkriptoida ajatus mikrobiotan biomarkkerin käytöstä kroonisen keuhkosairauden, kuten astman, seurannassa.
Oletuksena on, että vaikeaa astmaa sairastavilla alle 3-vuotiailla lapsilla on hengitysteiden dysbioosi, joka aiheuttaa kortikosteroidiresistenssin hoidolle.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia eroa hengityselinten dysbioosin ja vaikean astman (ts. resistentti inhaloitaville kortikosteroidiannoksille, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 200 µg flutikasonia ekvivalenttia).
DREAM on tutkiva monikeskinen prospektiivinen tapauskontrollitutkimus.
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia eroa hengitysdysbioosin ja vaikean astman (esim. resistentti inhaloitaville kortikosteroidiannoksille, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 200 µg flutikasonia ekvivalenttia) alle 36 kuukauden ikäisillä lapsilla.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Vertaa alle 36 kuukauden ikäisten vaikeaa astmaa sairastavien lasten bakteeripulmotyyppejä lievää tai keskivaikeaa astmaa sairastavien lasten kanssa.
- Etsiä kortikosteroidiresistenssiin liittyviä mikrobien biomarkkereita
- Arvioida ruoansulatuskanavan dysbioosin ja vaikean astman välistä yhteyttä (esim. resistentti inhaloitaville kortikosteroidiannoksille, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 200 µg flutikasonia ekvivalenttia)
- Etsiä yhteyttä ruoansulatuskanavan dysbioosin ja hengityselinten dysbioosin välillä
- Muodostaa astmaa sairastavien lasten biokokoelma (yskös, uloste, veri) tulevaa analysointia varten
30 potilasta odotetaan sisällytettävän kahteen haaraan: 15 hallitsematonta astmapotilasta, jotka saivat kohtalaisia inhaloitavia kortikosteroidiannoksia, ja 15 astmapotilasta, jotka saavat hallintaa lievillä tai kohtalaisilla inhaloitavilla kortikosteroidiannoksilla.
Osallistumisaika: 12 kuukautta. Potilaan osallistumisaika: 6 vuotta Tutkimuksen kokonaiskesto: 7 vuotta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pierrick CROS
- Puhelinnumero: 02 98 22 36 59
- Sähköposti: pierrick.cros@chu-brest.fr
Opiskelupaikat
-
-
Finistère
-
Brest, Finistère, Ranska, 29609
- Rekrytointi
- CHU de Brest
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierrick CROS
- Puhelinnumero: 02 98 22 36 59
- Sähköposti: pierrick.cros@chu-brest.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 1 vuotta ja alle 3 vuotta
- Lastenlääkärin astmadiagnoosi
- Vanhempien suostumus
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen
Poissulkemiskriteerit:
- Krooniset sairaudet: synnynnäinen sydänsairaus, immuunivajaus, kystinen fibroosi, bronkopulmonaalinen dysplasia, enkefalopatia, primaarinen värekäskinesia, laryngomalasia, ruoansulatuskanavan leikkausta vaativa ruoansulatushäiriö
- Ennenaikainen < 34 SA
- Viimeaikainen antibioottihoito (< 7 päivää)
- Hoito suun kautta otettavalla kortikosteroidihoidolla viimeisten 10 päivän aikana.
- Potilas, jonka vanhemmat ovat alaikäisiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Asia
1–3-vuotiaat potilaat, joilla on vaikea astma (esim. resistentti inhaloitaville kortikosteroidiannoksille, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 200 µg flutikasonia ekvivalenttia). "Vaikeat" astmapotilaat (tapaukset) määritellään huonolla astman hallinnassa inhaloitavilla kortikosteroidiannoksilla ≤ 200 μg flutikasonia ekvivalenttia. |
Sisällytyksen yhteydessä (päivä 0) uloste kerätään 5 mg:aan kunkin potilaan poistamiseen tarkoitetulla pakkauksella.
Inkluusiossa (päivä 0) otettu verinäyte kerätään.
Jokaista potilasta kohden on 19-26 ml.
Sisällyttämisen yhteydessä (päivä 0) keuhkoputkien aspiraatio inhalaation jälkeen annettiin 4 ml 6 % suolaseerumia (200 μg salbutamolia inhalaatiokammion kautta keuhkoputkien tyhjennysistunnon aikana).
Mukaanoton yhteydessä (päivä 0) potilailta otetaan nenäpuikko virologiaa varten vanupuikolla, joka on sovitettu nenäpyyhkäisyyn tai imuloukkuun puhaltaessa lapsen nenää (keskuksen käytännöstä riippuen) ja moninkertainen PCR.
|
|
Muut: Ohjaus
1–3-vuotiaat potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea astma (hallinnassa lievillä tai kohtalaisilla inhaloitavilla kortikosteroidiannoksilla, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 200 mikrogrammaa flutikasonia ekvivalenttia). "Lievä tai keskivaikea" astmapotilaat (kontrollit) määritellään sairauden hallinnassa astman ensilinjan hoidolla, eli kortikosteroideilla, jotka inhaloidaan lievin tai kohtalaisen flutikasoniekvivalentin annoksina ≤ 200 mikrogrammaa/vrk. |
Sisällytyksen yhteydessä (päivä 0) uloste kerätään 5 mg:aan kunkin potilaan poistamiseen tarkoitetulla pakkauksella.
Inkluusiossa (päivä 0) otettu verinäyte kerätään.
Jokaista potilasta kohden on 19-26 ml.
Sisällyttämisen yhteydessä (päivä 0) keuhkoputkien aspiraatio inhalaation jälkeen annettiin 4 ml 6 % suolaseerumia (200 μg salbutamolia inhalaatiokammion kautta keuhkoputkien tyhjennysistunnon aikana).
Mukaanoton yhteydessä (päivä 0) potilailta otetaan nenäpuikko virologiaa varten vanupuikolla, joka on sovitettu nenäpyyhkäisyyn tai imuloukkuun puhaltaessa lapsen nenää (keskuksen käytännöstä riippuen) ja moninkertainen PCR.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lajien lukumäärä mikrobiyhteisössä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Pääarviointi on hengityselinten biologisen monimuotoisuuden vertailu, joka on arvioitu kvantitatiivisilla indekseillä, kuten alfadiversiteetti.
Alfadiversiteetti laskee rikkauden (lajien lukumäärä tai OTU) näytteiden mukaan ja kuinka nämä OTU:t jakautuvat (tasapuolisuus).
Rikkautta mitataan Chao1:llä ja pääomaa Simpson-indeksillä.
Shannon-indeksi on yhdistelmämitta, jonka avulla voimme saada sekä tiedon yhdessä, rikkauden että pääoman samassa indeksissä.
|
Päivä 0
|
|
Näytteiden mikrobien samankaltaisuuden indeksi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Pääarviointi on hengitysteiden biologisen monimuotoisuuden vertailu, joka on arvioitu kvantitatiivisilla indekseillä, kuten beeta-diversiteetillä.
Beta-diversiteettianalyysi mahdollistaa näytteiden vertaamisen toisiinsa.
Se laskee näytteiden välisten etäisyyksien matriisin Bray Curtis/Unifrac-menetelmillä, painotettu tai ei/Jaccard läsnäolon/poissaolon perusteella.
Seuraavaksi käytetään pääkoordinaattianalyysiä (PCoA), joka on moniulotteinen skaalaus tämän matriisin pienentämiseksi 2/3-ulottuvuuksiin.
Tässä analyysissä käytetään samankaltaisten ryhmien näytteitä.
|
Päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Enterotyyppianalyysi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Bakteeripulmotyyppien karakterisointi ns. enterotyyppianalyysillä alle 36 kuukauden ikäisillä astmaatikoilla.
Enterotyypitystekniikka on monitekijäinen tekniikka, jonka tavoitteena on ryhmitellä säännöllisesti löydetyt lajit / OTU:t yhteen.
Enterotyypit voivat karakterisoida terveydentilaa tai dysbioosia keuhkoissa tai suolistossa.
OTU-ryhmiä käytetään yksilöiden luokitteluun heidän keuhko-/suolistobakteeriensa mukaan.
Enterotyyppien/pulmotyyppien katsotaan olevan jo olemassa kirjallisuudessa, ja ne käyttävät PCA-tyyppisiä analyyseja näiden OTU-ryhmien tunnistamiseen.
|
Päivä 0
|
|
Suhteellinen runsaus
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Jokaisen tunnistetun bakteriologisen taksonin suhteellinen runsaus (ilmaistuna prosentteina).
|
Päivä 0
|
|
Monimuotoisuuden indeksit
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Ruoansulatuskanavan mikrobiotassa tunnistettujen bakteeritaksonien monimuotoisuusindeksien tyypit
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 29BRC21.0252
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .