Disbiosis respiratoria en preescolares con asma: predictor de una forma grave (DREAM)
La prevalencia de asma en niños preescolares está entre el 11 y el 12%. La terapia con corticosteroides inhalados es la principal terapia utilizada, sin embargo, este tratamiento parece insuficientemente efectivo en algunos niños.
Investigaciones recientes en fibrosis quística han permitido destacar pulmotipos correspondientes a las diferentes etapas de la disbiosis pulmonar y una firma microbiológica predictiva de un mayor riesgo de primocolonización temprana a P. aeruginosa. Estos pulmotipos son el resultado del llamado análisis de "enterotipado", un método bioestadístico que permite estratificar a los individuos según el análisis de la microbiota. A la luz de estos datos, parece interesante transcribir el concepto de utilizar un biomarcador de la microbiota en el seguimiento de una enfermedad pulmonar crónica como el asma.
La hipótesis es que existe una disbiosis respiratoria que causa resistencia a los corticoides al tratamiento en niños menores de 3 años con asma grave.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La prevalencia de asma en niños en edad preescolar se estima entre 11 y 12%.
La terapia con corticosteroides inhalados es la principal terapia utilizada, sin embargo, este tratamiento parece insuficientemente efectivo en algunos niños.
Investigaciones recientes en fibrosis quística han permitido destacar pulmotipos correspondientes a las diferentes etapas de la disbiosis pulmonar y una firma microbiológica predictiva de un mayor riesgo de primocolonización temprana a P. aeruginosa. Estos pulmotipos son el resultado del análisis denominado "enterotipado", un método bioestadístico que permite estratificar a los individuos según el análisis de la microbiota. A la luz de estos datos, parece interesante transcribir el concepto de utilizar un biomarcador de la microbiota en el seguimiento de una enfermedad pulmonar crónica como el asma.
La hipótesis es que existe una disbiosis respiratoria que causa resistencia a los corticoides al tratamiento en niños menores de 3 años con asma grave.
El objetivo de este estudio es investigar una diferencia entre la disbiosis respiratoria y el asma grave (es decir, resistentes a dosis de corticoides inhalados inferiores o iguales a 200 μg de equivalente de fluticasona).
DREAM es un estudio prospectivo multicéntrico exploratorio de casos y controles.
El objetivo principal es investigar una diferencia entre la disbiosis respiratoria y el asma grave (es decir, resistentes a dosis de corticoides inhalados inferiores o iguales a 200 μg de equivalente de fluticasona) en niños menores de 36 meses.
Los objetivos secundarios son:
- Comparar los pulmotipos bacterianos de niños menores de 36 meses con asma grave con niños con asma leve o moderada.
- Para buscar biomarcadores microbianos asociados con la resistencia a los corticosteroides
- Evaluar la asociación entre la disbiosis digestiva y el asma grave (es decir, resistentes a dosis de corticosteroides inhalados inferiores o iguales a 200 μg de equivalente de fluticasona)
- Buscar una asociación entre la disbiosis digestiva y la disbiosis respiratoria
- Constituir una biocolección (esputo, heces, sangre) de niños con asma para futuros análisis
Se espera incluir 30 pacientes en dos brazos: 15 pacientes asmáticos no controlados con dosis moderadas de corticosteroides inhalados y 15 pacientes asmáticos controlados con dosis leves a moderadas de corticosteroides inhalados.
Período de inclusión: 12 meses. Duración de la participación del paciente: 6 años Duración total del estudio: 7 años
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pierrick CROS
- Número de teléfono: 02 98 22 36 59
- Correo electrónico: pierrick.cros@chu-brest.fr
Ubicaciones de estudio
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Finistère
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Brest, Finistère, Francia, 29609
- Reclutamiento
- CHU de Brest
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Contacto:
- Pierrick CROS
- Número de teléfono: 02 98 22 36 59
- Correo electrónico: pierrick.cros@chu-brest.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor de 1 año y menor de 3 años
- Diagnóstico de asma por un pediatra
- Consentimiento paterno
- Afiliación al sistema de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Patologías crónicas: cardiopatías congénitas, inmunodeficiencia, fibrosis quística, displasia broncopulmonar, encefalopatía, discinesia ciliar primaria, laringomalacia, patología digestiva que requiera cirugía digestiva
- Prematuro < 34 SA
- Terapia antibiótica reciente (< 7 días)
- Tratamiento con corticoides orales en los 10 días previos.
- Paciente cuyo(s) padre(s) es(son) menor(es)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Caso
Pacientes de 1 a 3 años con asma grave (es decir, resistentes a dosis de corticoides inhalados inferiores o iguales a 200 μg de equivalente de fluticasona). Los pacientes (casos) con asma "grave" se definen por un control deficiente del asma con dosis de corticosteroides inhalados ≤200 μg de equivalente de fluticasona. |
En el momento de la inclusión (día 0), se recogerán las heces con un kit para retirar a 5 mg por cada paciente.
Se recogerá una muestra de sangre tomada durante la inclusión (día 0).
Hay entre 19 y 26 mL para cada paciente.
En la inclusión (día 0), aspiración bronquial tras inducción inhalatoria de 4 mL de suero salino al 6% administrado (tras 200 μg de salbutamol vía cámara de inhalación durante una sesión de drenaje bronquial).
En la inclusión (Día 0), a los pacientes se les tomará hisopado nasal para virología con hisopado adaptado para hisopado nasal o con trampa de succión al sonarse la nariz del niño (según práctica del centro) y PCR multiplex.
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Otro: Control
Pacientes de 1 a 3 años con asma baja o moderada (controlada con dosis leves a moderadas de corticoides inhalados menores o iguales a 200 μg de fluticasona equivalente). Los pacientes con asma "leve a moderada" (controles) se definen por el control de la enfermedad mediante el tratamiento de primera línea en el asma, es decir, corticosteroides inhalados en dosis leves a moderadas de ≤200 microgramos/día de equivalente de fluticasona. |
En el momento de la inclusión (día 0), se recogerán las heces con un kit para retirar a 5 mg por cada paciente.
Se recogerá una muestra de sangre tomada durante la inclusión (día 0).
Hay entre 19 y 26 mL para cada paciente.
En la inclusión (día 0), aspiración bronquial tras inducción inhalatoria de 4 mL de suero salino al 6% administrado (tras 200 μg de salbutamol vía cámara de inhalación durante una sesión de drenaje bronquial).
En la inclusión (Día 0), a los pacientes se les tomará hisopado nasal para virología con hisopado adaptado para hisopado nasal o con trampa de succión al sonarse la nariz del niño (según práctica del centro) y PCR multiplex.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de especies en la comunidad microbiana
Periodo de tiempo: Día 0
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La evaluación principal es la comparación de la biodiversidad respiratoria evaluada mediante índices cuantitativos como la diversidad alfa.
La diversidad alfa calcula la riqueza (número de especies u OTU) por muestras y cómo se distribuyen estas OTU (equitatividad).
La riqueza se medirá con el Chao1 y la equidad con el índice de Simpson.
El índice de Shannon es una medida compuesta que nos permite tener información conjunta, riqueza y equidad en un mismo índice.
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Día 0
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Índice de similitud microbiana de las muestras
Periodo de tiempo: Día 0
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La evaluación principal es la comparación de la biodiversidad respiratoria evaluada utilizando índices cuantitativos como la diversidad beta.
El análisis de diversidad beta permite comparar las muestras entre sí.
Calcula una matriz de distancias entre muestras con los métodos Bray Curtis/ Unifrac, ponderadas o no/ Jaccard por presencia/ausencia.
A continuación se utilizará el Análisis de Coordenadas Principales (PCoA), escalado multidimensional para reducir esta matriz a 2/3 dimensiones.
Se utilizarán las muestras de grupos similares que se parezcan con este análisis.
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Día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de enterotipado
Periodo de tiempo: Día 0
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Caracterización de pulmotipos bacterianos mediante el llamado análisis de "enterotipado" en niños asmáticos menores de 36 meses.
La técnica de enterotipado es una técnica multifactorial que tiene como objetivo agrupar especies/UTO que se encuentran regularmente juntas.
Los enterotipos pueden caracterizar estados de salud o disbiosis en el pulmón o los intestinos.
Los grupos OTU se utilizan para clasificar a los individuos según sus bacterias pulmonares/intestinales.
Los enterotipos/pulmotipos se consideran ya presentes en la literatura y utilizan análisis tipo PCA para identificar estos grupos de OTU.
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Día 0
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Abundancia relativa
Periodo de tiempo: Día 0
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Abundancia relativa (expresada en porcentaje) de cada uno de los taxones bacteriológicos identificados
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Día 0
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Índices de diversidad
Periodo de tiempo: Día 0
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Tipos de índices de diversidad de taxones bacterianos identificados en la microbiota digestiva
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Día 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 29BRC21.0252
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .