Respiratorisk dysbiose hos førskolebarn med astma: prediktiv for en alvorlig form (DREAM)
Prevalensen av astma hos førskolebarn er mellom 11 og 12 %. Inhalasjonskortikosteroidbehandling er hovedterapien som brukes, men denne behandlingen virker utilstrekkelig effektiv hos noen barn.
Nyere forskning på cystisk fibrose har gjort det mulig å fremheve pulmotyper som tilsvarer de ulike stadiene av pulmonal dysbiose, og en prediktiv mikrobiologisk signatur på økt risiko for tidlig primokolonisering til P. aeruginosa. Disse pulmotypene er resultatet av den såkalte «enterotyping»-analysen, en biostatistisk metode som gjør det mulig å stratifisere individer i henhold til analysen av mikrobiotaen. I lys av disse dataene virker det interessant å transkribere konseptet med å bruke en biomarkør av mikrobiotaen i overvåkingen av en kronisk lungesykdom som astma.
Hypotesen er at det er respiratorisk dysbiose som forårsaker kortikosteroidresistens mot behandling hos barn under 3 år med alvorlig astma.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forekomsten av astma hos førskolebarn er beregnet til mellom 11 og 12 %.
Inhalasjonskortikosteroidbehandling er hovedterapien som brukes, men denne behandlingen virker utilstrekkelig effektiv hos noen barn.
Nyere forskning på cystisk fibrose har gjort det mulig å fremheve pulmotyper som tilsvarer de ulike stadiene av pulmonal dysbiose, og en prediktiv mikrobiologisk signatur på økt risiko for tidlig primokolonisering til P. aeruginosa. Disse pulmotypene er resultatet av den såkalte «enterotypeing»-analysen, en biostatistisk metode som gjør det mulig å stratifisere individer i henhold til analysen av mikrobiotaen. I lys av disse dataene virker det interessant å transkribere konseptet med å bruke en biomarkør av mikrobiotaen i overvåkingen av en kronisk lungesykdom som astma.
Hypotesen er at det er respiratorisk dysbiose som forårsaker kortikosteroidresistens mot behandling hos barn under 3 år med alvorlig astma.
Målet med denne studien er å forske på en forskjell mellom respiratorisk dysbiose og alvorlig astma (dvs. resistent mot doser av inhalerte kortikosteroider mindre enn eller lik 200 μg flutikasonekvivalent).
DREAM er en utforskende multisentrisk prospektiv case-kontrollstudie.
Hovedmålet er å forske på forskjellen mellom respiratorisk dysbiose og alvorlig astma (dvs. resistent mot doser av inhalerte kortikosteroider mindre enn eller lik 200 μg flutikasonekvivalent) hos barn under 36 måneder.
De sekundære målene er:
- For å sammenligne de bakterielle pulmotypene til barn under 36 måneder med alvorlig astma med barn med mild eller moderat astma.
- Å se etter mikrobielle biomarkører assosiert med kortikosteroidresistens
- For å vurdere sammenhengen mellom fordøyelsesdysbiose og alvorlig astma (dvs. resistent mot inhalerte kortikosteroiddoser mindre enn eller lik 200 μg flutikasonekvivalent)
- Å se etter en sammenheng mellom fordøyelsesdysbiose og respiratorisk dysbiose
- Å utgjøre en biosamling (sputum, avføring, blod) av barn med astma for fremtidig analyse
30 pasienter forventes å bli inkludert i to armer: 15 ukontrollerte astmatiske pasienter med moderate doser av inhalerte kortikosteroider og 15 astmatiske pasienter kontrollert med milde til moderate doser av inhalerte kortikosteroider.
Inkluderingsperiode: 12 måneder. Varighet av pasientens deltakelse: 6 år Total studievarighet: 7 år
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pierrick CROS
- Telefonnummer: 02 98 22 36 59
- E-post: pierrick.cros@chu-brest.fr
Studiesteder
-
-
Finistère
-
Brest, Finistère, Frankrike, 29609
- Rekruttering
- CHU de Brest
-
Ta kontakt med:
- Pierrick CROS
- Telefonnummer: 02 98 22 36 59
- E-post: pierrick.cros@chu-brest.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 1 år og under 3 år
- Diagnose av astma av en barnelege
- Foreldres samtykke
- Tilknytning til trygdesystemet
Ekskluderingskriterier:
- Kroniske patologier: medfødt hjertesykdom, immunsvikt, cystisk fibrose, bronkopulmonal dysplasi, encefalopati, primær ciliær dyskinesi, laryngomalasi, fordøyelsespatologi som krever fordøyelseskirurgi
- For tidlig < 34 SA
- Nylig antibiotikabehandling (< 7 dager)
- Behandling med oral kortikosteroidbehandling i løpet av de siste 10 dagene.
- Pasient hvis forelder(e) er (er) mindreårige
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Sak
Pasienter i alderen 1 til 3 år med alvorlig astma (dvs. resistent mot inhalerte kortikosteroiddoser mindre enn eller lik 200 μg flutikasonekvivalent). "Alvorlige" astmapasienter (tilfeller) er definert ved dårlig astmakontroll under doser av inhalerte kortikosteroider ≤200μg flutikasonekvivalent. |
Ved inkludering (dag 0) vil avføringen samles med et sett for å fjerne til 5 mg for hver pasient.
Blodprøve tatt under inklusjon (dag 0) vil bli tatt.
Det er mellom 19 og 26 ml for hver pasient.
Ved inkludering (dag 0), bronkial aspirasjon etter inhalasjon induksjon av 4 mL 6 % saltserum administrert (etter 200 μg salbutamol via et inhalasjonskammer under en bronkial dreneringsøkt).
Ved inklusjon (Dag 0) vil pasienter bli tatt nesepinne for virologi med vattpinne tilpasset nesepinne eller med sugefelle ved nesepuss (avhengig av senterpraksis) og multipleks PCR.
|
|
Annen: Kontroll
Pasienter i alderen 1 til 3 år med lav eller moderat astma (kontrollert med milde til moderate doser av inhalerte kortikosteroider mindre enn eller lik 200 μg flutikasonekvivalent). "Mild til moderat" astmapasienter (kontroller) er definert ved sykdomskontroll ved førstelinjebehandling ved astma, dvs. kortikosteroider inhalert ved milde til moderate doser på ≤200 mikrogram/dag av flutikasonekvivalenter. |
Ved inkludering (dag 0) vil avføringen samles med et sett for å fjerne til 5 mg for hver pasient.
Blodprøve tatt under inklusjon (dag 0) vil bli tatt.
Det er mellom 19 og 26 ml for hver pasient.
Ved inkludering (dag 0), bronkial aspirasjon etter inhalasjon induksjon av 4 mL 6 % saltserum administrert (etter 200 μg salbutamol via et inhalasjonskammer under en bronkial dreneringsøkt).
Ved inklusjon (Dag 0) vil pasienter bli tatt nesepinne for virologi med vattpinne tilpasset nesepinne eller med sugefelle ved nesepuss (avhengig av senterpraksis) og multipleks PCR.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall arter i det mikrobielle samfunnet
Tidsramme: Dag 0
|
Hovedevalueringen er sammenligningen av respiratorisk biologisk mangfold vurdert ved bruk av kvantitative indekser som alfa-diversitet.
Alfa-diversitet beregner rikdommen (antall arter eller OTU) etter prøver og hvordan disse OTUene er fordelt (rettferdighet).
Rikdom vil bli målt med Chao1 og egenkapital med Simpson-indeksen.
Shannon-indeksen er et sammensatt mål som lar oss ha både informasjon sammen, rikdom og egenkapital i samme indeks.
|
Dag 0
|
|
Indeks over mikrobiell likhet av prøver
Tidsramme: Dag 0
|
Hovedevalueringen er sammenligningen av respiratorisk biologisk mangfold vurdert ved bruk av kvantitative indekser som beta-mangfold.
Beta-diversitetsanalyse gjør at prøver kan sammenlignes med hverandre.
Den beregner en matrise av avstander mellom prøver med Bray Curtis/ Unifrac-metodene, vektet eller ikke/Jaccard etter tilstedeværelse/fravær.
Deretter vil Principal Coordinate Analysis (PCoA) brukes, flerdimensjonal skalering for å redusere denne matrisen til 2/3 dimensjoner.
Prøvene fra lignende grupper ser like ut med denne analysen vil bli brukt.
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enterotyping analyse
Tidsramme: Dag 0
|
Karakterisering av bakterielle pulmotyper ved såkalt «enterotyping»-analyse hos astmatiske barn under 36 måneder.
Enterotypingsteknikken er en multifaktoriell teknikk som tar sikte på å gruppere arter / OTUer som regelmessig finnes sammen.
Enterotyper kan karakterisere helsetilstander eller dysbiose i lunge eller tarm.
OTU-grupper brukes til å klassifisere individer i henhold til deres lunge-/tarmbakterier.
Enterotypene / pulmotypene anses som allerede til stede i litteraturen og bruker PCA-type analyser for å identifisere disse gruppene av OTUer.
|
Dag 0
|
|
Relativ overflod
Tidsramme: Dag 0
|
Relativ overflod (uttrykt i prosent) av hver av de identifiserte bakteriologiske taxaene
|
Dag 0
|
|
Mangfoldsindekser
Tidsramme: Dag 0
|
Typer indekser for mangfold av bakterielle taxaer identifisert i fordøyelsesmikrobiotaen
|
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 29BRC21.0252
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .