Ademhalingsdysbiose bij kleuters met astma: voorspellend voor een ernstige vorm (DREAM)
De prevalentie van astma bij kleuters ligt tussen 11 en 12%. Therapie met inhalatiecorticosteroïden is de belangrijkste gebruikte therapie, maar deze behandeling lijkt bij sommige kinderen onvoldoende effectief.
Recent onderzoek naar cystische fibrose heeft het mogelijk gemaakt om pulmotypes te onderscheiden die overeenkomen met de verschillende stadia van pulmonale dysbiose, en een voorspellende microbiologische signatuur van een verhoogd risico op vroege primokolonisatie van P. aeruginosa. Deze pulmotypes zijn het resultaat van de zogenaamde "enterotyping"-analyse, een biostatistische methode die het mogelijk maakt om individuen te stratificeren volgens de analyse van de microbiota. In het licht van deze gegevens lijkt het interessant om het concept te transcriberen van het gebruik van een biomarker van de microbiota bij het monitoren van een chronische longziekte zoals astma.
De hypothese is dat er respiratoire dysbiose is die resistentie tegen corticosteroïden veroorzaakt bij kinderen jonger dan 3 jaar met ernstige astma.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De prevalentie van astma bij kleuters wordt geschat op 11 tot 12%.
Therapie met inhalatiecorticosteroïden is de belangrijkste gebruikte therapie, maar deze behandeling lijkt bij sommige kinderen onvoldoende effectief.
Recent onderzoek naar cystische fibrose heeft het mogelijk gemaakt om pulmotypes te onderscheiden die overeenkomen met de verschillende stadia van pulmonale dysbiose, en een voorspellende microbiologische signatuur van een verhoogd risico op vroege primokolonisatie van P. aeruginosa. Deze pulmotypes zijn het resultaat van de zogenaamde "enterotypering"-analyse, een biostatistische methode die het mogelijk maakt om individuen te stratificeren volgens de analyse van de microbiota. In het licht van deze gegevens lijkt het interessant om het concept te transcriberen van het gebruik van een biomarker van de microbiota bij het monitoren van een chronische longziekte zoals astma.
De hypothese is dat er respiratoire dysbiose is die resistentie tegen corticosteroïden veroorzaakt bij kinderen jonger dan 3 jaar met ernstige astma.
Het doel van deze studie is om een verschil te onderzoeken tussen respiratoire dysbiose en ernstige astma (d.w.z. resistent tegen doses inhalatiecorticosteroïden van minder dan of gelijk aan 200 μg fluticason-equivalent).
DREAM is een verkennend multicentrisch prospectief patiënt-controleonderzoek.
Het primaire doel is om een verschil te onderzoeken tussen respiratoire dysbiose en ernstige astma (d.w.z. resistent tegen doses inhalatiecorticosteroïden van minder dan of gelijk aan 200 μg fluticason-equivalent) bij kinderen jonger dan 36 maanden.
De secundaire doelstellingen zijn:
- Om de bacteriële pulmotypes van kinderen jonger dan 36 maanden met ernstige astma te vergelijken met kinderen met milde of matige astma.
- Zoeken naar microbiële biomarkers geassocieerd met corticosteroïdresistentie
- Om de associatie tussen spijsverteringsdysbiose en ernstige astma (d.w.z. resistent tegen doses inhalatiecorticosteroïden van minder dan of gelijk aan 200 μg fluticason-equivalent)
- Zoeken naar een verband tussen spijsverteringsdysbiose en respiratoire dysbiose
- Een biocollectie samenstellen (sputum, ontlasting, bloed) van kinderen met astma voor toekomstige analyse
Verwacht wordt dat 30 patiënten zullen worden opgenomen in twee armen: 15 astmapatiënten die niet onder controle zijn met matige doses inhalatiecorticosteroïden en 15 astmapatiënten die onder controle zijn met milde tot matige doses inhalatiecorticosteroïden.
Opnameperiode : 12 maanden. Duur van de deelname van de patiënt: 6 jaar Totale duur van de studie: 7 jaar
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pierrick CROS
- Telefoonnummer: 02 98 22 36 59
- E-mail: pierrick.cros@chu-brest.fr
Studie Locaties
-
-
Finistère
-
Brest, Finistère, Frankrijk, 29609
- Werving
- CHU de Brest
-
Contact:
- Pierrick CROS
- Telefoonnummer: 02 98 22 36 59
- E-mail: pierrick.cros@chu-brest.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 1 jaar en jonger dan 3 jaar
- Diagnose van astma door een kinderarts
- Ouderlijke toestemming
- Aansluiting bij het socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Chronische pathologieën: aangeboren hartziekte, immuundeficiëntie, cystische fibrose, bronchopulmonale dysplasie, encefalopathie, primaire ciliaire dyskinesie, laryngomalacie, spijsverteringspathologie die spijsverteringschirurgie vereist
- Prematuur < 34 SA
- Recente antibiotische therapie (< 7 dagen)
- Behandeling met orale corticosteroïden in de afgelopen 10 dagen.
- Patiënt van wie de ouder(s) minderjarig is (zijn)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Geval
Patiënten van 1 tot 3 jaar met ernstige astma (d.w.z. resistent tegen doses inhalatiecorticosteroïden van minder dan of gelijk aan 200 μg fluticason-equivalent). "Ernstige" astmapatiënten (gevallen) worden gedefinieerd als een slechte astmacontrole bij doses inhalatiecorticosteroïden ≤200 μg fluticason-equivalent. |
Bij opname (dag 0) wordt ontlasting verzameld met een kit om te verwijderen tot 5 mg voor elke patiënt.
Bloedmonster genomen tijdens opname (dag 0) zal worden verzameld.
Er is tussen de 19 en 26 ml voor elke patiënt.
Bij opname (dag 0) bronchiale aspiratie na inhalatie inductie van 4 mL 6% zoutserum toegediend (na 200 μg salbutamol via een inhalatiekamer tijdens een bronchiale drainagesessie).
Bij opname (dag 0) zullen patiënten een neusuitstrijkje nemen voor virologie met een uitstrijkje aangepast voor een neusuitstrijkje of met een afzuiging bij het snuiten van de neus van het kind (afhankelijk van de praktijk in het centrum) en multiplex PCR.
|
|
Ander: Controle
Patiënten van 1 tot 3 jaar met laag of matig astma (gecontroleerd met milde tot matige doses inhalatiecorticosteroïden van minder dan of gelijk aan 200 μg fluticason-equivalent). "Milde tot matige" astmapatiënten (controlegroep) worden gedefinieerd als ziektecontrole door eerstelijnsbehandeling bij astma, d.w.z. corticosteroïden geïnhaleerd in milde tot matige doses van ≤200 microgram/dag fluticason-equivalent. |
Bij opname (dag 0) wordt ontlasting verzameld met een kit om te verwijderen tot 5 mg voor elke patiënt.
Bloedmonster genomen tijdens opname (dag 0) zal worden verzameld.
Er is tussen de 19 en 26 ml voor elke patiënt.
Bij opname (dag 0) bronchiale aspiratie na inhalatie inductie van 4 mL 6% zoutserum toegediend (na 200 μg salbutamol via een inhalatiekamer tijdens een bronchiale drainagesessie).
Bij opname (dag 0) zullen patiënten een neusuitstrijkje nemen voor virologie met een uitstrijkje aangepast voor een neusuitstrijkje of met een afzuiging bij het snuiten van de neus van het kind (afhankelijk van de praktijk in het centrum) en multiplex PCR.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal soorten in de microbiële gemeenschap
Tijdsspanne: Dag 0
|
De belangrijkste evaluatie is de vergelijking van de respiratoire biodiversiteit, beoordeeld met behulp van kwantitatieve indices zoals alfa-diversiteit.
Alfa-diversiteit berekent de rijkdom (aantal soorten of OTU) door steekproeven en hoe deze OTU's worden verdeeld (billijkheid).
Rijkdom wordt gemeten met de Chao1 en equity met de Simpson-index.
De Shannon-index is een samengestelde maatstaf waarmee we zowel informatie, rijkdom als eigen vermogen in dezelfde index kunnen hebben.
|
Dag 0
|
|
Index van microbiële gelijkenis van monsters
Tijdsspanne: Dag 0
|
De belangrijkste evaluatie is de vergelijking van respiratoire biodiversiteit beoordeeld met behulp van kwantitatieve indices zoals bèta-diversiteit.
Met bèta-diversiteitsanalyse kunnen monsters met elkaar worden vergeleken.
Het berekent een matrix van afstanden tussen monsters met de Bray Curtis/Unifrac-methoden, gewogen of niet/Jaccard op aanwezigheid/afwezigheid.
Vervolgens wordt de Principal Coordinate Analysis (PCoA ) gebruikt, multidimensionale schaling om deze matrix terug te brengen tot 2/3 dimensies.
De monsters van vergelijkbare groepen lijken op elkaar bij deze analyse.
|
Dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Enterotypische analyse
Tijdsspanne: Dag 0
|
Karakterisering van bacteriële pulmotypes door zogenaamde "enterotyping" -analyse bij astmatische kinderen jonger dan 36 maanden.
De enterotyperingstechniek is een multifactoriële techniek die tot doel heeft soorten / OTU's die regelmatig bij elkaar worden gevonden, te groeperen.
Enterotypes kunnen gezondheidstoestanden of dysbiose in de longen of darmen karakteriseren.
OTU-groepen worden gebruikt om individuen te classificeren op basis van hun long-/darmbacteriën.
De enterotypes / pulmotypes worden beschouwd als reeds aanwezig in de literatuur en gebruiken analyses van het PCA-type om deze groepen OTU's te identificeren.
|
Dag 0
|
|
Relatieve overvloed
Tijdsspanne: Dag 0
|
Relatieve abundantie (uitgedrukt als percentage) van elk van de geïdentificeerde bacteriologische taxa
|
Dag 0
|
|
Indices van diversiteit
Tijdsspanne: Dag 0
|
Soorten indices van diversiteit van bacteriële taxa geïdentificeerd in de spijsverteringsmicrobiota
|
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 29BRC21.0252
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .