Légúti diszbiózis az asztmában szenvedő óvodáskorú gyermekeknél: a súlyos forma előrejelzése (DREAM)
Az óvodáskorú gyermekeknél az asztma prevalenciája 11-12%. Az inhalációs kortikoszteroid terápia a fő terápia, azonban ez a kezelés nem tűnik elég hatékonynak egyes gyermekeknél.
A cisztás fibrózissal kapcsolatos legújabb kutatások lehetővé tették a pulmonalis dysbiosis különböző stádiumainak megfelelő pulmotípusok kiemelését, valamint a P. aeruginosa korai primokolonizációjának megnövekedett kockázatának prediktív mikrobiológiai jelét. Ezek a pulmotípusok az úgynevezett "enterotipizálás" analízis eredménye, egy olyan biostatisztikai módszer, amely lehetővé teszi az egyedek rétegződését a mikrobiota elemzése alapján. Ezen adatok fényében érdekesnek tűnik átírni a mikrobiota biomarkerének alkalmazását egy krónikus tüdőbetegség, például az asztma monitorozásában.
A hipotézis az, hogy súlyos asztmában szenvedő, 3 év alatti gyermekeknél légúti diszbiózis áll fenn, ami kortikoszteroid rezisztenciát okoz a kezelésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az asztma prevalenciája az óvodáskorú gyermekeknél 11 és 12% közé esik.
Az inhalációs kortikoszteroid terápia a fő terápia, azonban ez a kezelés nem tűnik elég hatékonynak egyes gyermekeknél.
A cisztás fibrózissal kapcsolatos legújabb kutatások lehetővé tették a pulmonalis dysbiosis különböző stádiumainak megfelelő pulmotípusok kiemelését, valamint a P. aeruginosa korai primokolonizációjának megnövekedett kockázatának prediktív mikrobiológiai jelét. Ezek a pulmotípusok az úgynevezett "enterotipizálás" analízis eredménye, egy olyan biostatisztikai módszer, amely lehetővé teszi az egyedek rétegződését a mikrobiota elemzése alapján. Ezen adatok fényében érdekesnek tűnik átírni a mikrobiota biomarkerének alkalmazását egy krónikus tüdőbetegség, például az asztma monitorozásában.
A hipotézis az, hogy súlyos asztmában szenvedő, 3 év alatti gyermekeknél légúti diszbiózis áll fenn, ami kortikoszteroid rezisztenciát okoz a kezelésre.
A tanulmány célja a légúti dysbiosis és a súlyos asztma (pl. rezisztens a 200 μg flutikazon ekvivalensnél kisebb vagy azzal egyenlő inhalációs kortikoszteroid dózisokkal szemben).
A DREAM egy feltáró multicentrikus prospektív eset-kontroll vizsgálat.
Az elsődleges cél a légúti dysbiosis és a súlyos asztma (pl. rezisztens a 200 μg flutikazon ekvivalensnél kisebb vagy azzal egyenlő inhalációs kortikoszteroid dózisokkal szemben) 36 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél.
A másodlagos célok a következők:
- A 36 hónaposnál fiatalabb, súlyos asztmában szenvedő gyermekek bakteriális pulmotípusainak összehasonlítása enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő gyerekekkel.
- Kortikoszteroid rezisztenciával kapcsolatos mikrobiális biomarkerek keresése
- Az emésztési dysbiosis és a súlyos asztma (pl. rezisztens a 200 μg flutikazon ekvivalensnél kisebb vagy azzal egyenlő inhalációs kortikoszteroid dózisokkal szemben)
- Összefüggést keresni az emésztési dysbiosis és a légúti dysbiosis között
- Biogyűjtemény (köpet, széklet, vér) létrehozása asztmás gyermekekből jövőbeli elemzés céljából
Várhatóan 30 beteg kerül be két ágba: 15 nem kontrollált asztmás beteg mérsékelt dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal és 15 asztmás beteg, aki enyhe vagy közepes dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal kezelt.
Bevételi időszak: 12 hónap. A beteg részvételének időtartama: 6 év A vizsgálat teljes időtartama: 7 év
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Pierrick CROS
- Telefonszám: 02 98 22 36 59
- E-mail: pierrick.cros@chu-brest.fr
Tanulmányi helyek
-
-
Finistère
-
Brest, Finistère, Franciaország, 29609
- Toborzás
- CHU de Brest
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierrick CROS
- Telefonszám: 02 98 22 36 59
- E-mail: pierrick.cros@chu-brest.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1 évnél idősebb és 3 évnél fiatalabb
- Az asztma diagnózisa gyermekorvos által
- Szülői beleegyezés
- Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás
Kizárási kritériumok:
- Krónikus patológiák: veleszületett szívbetegség, immunhiány, cisztás fibrózis, bronchopulmonalis dysplasia, encephalopathia, primer ciliáris dyskinesia, laryngomalacia, emésztőműtétet igénylő emésztési patológia
- Koraszülött < 34 SA
- Legutóbbi antibiotikum terápia (<7 nap)
- Orális kortikoszteroid kezelés az elmúlt 10 napon belül.
- Beteg, akinek a szülője(i) kiskorú(ak)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Ügy
1-3 éves, súlyos asztmában szenvedő betegek (pl. rezisztens a 200 μg flutikazon-egyenértéknél kisebb vagy azzal egyenlő inhalációs kortikoszteroid dózisokkal szemben). A „súlyos” asztmás betegeket (eseteket) az asztma gyenge kontrollja határozza meg, ha az inhalációs kortikoszteroidok ≤200 μg flutikazon-ekvivalens dózisait alkalmazzák. |
A felvételkor (0. nap) a székletet össze kell gyűjteni egy készlettel, amely minden betegnél 5 mg-ra távolítható el.
A felvétel során (0. nap) vett vérmintát veszik.
Minden betegnél 19 és 26 ml között van.
A felvételkor (0. nap) 4 ml 6%-os sótartalmú szérum beadása után bronchiális aspiráció (200 μg szalbutamol inhalációs kamrán keresztül történő beadása után a bronchiális drenázs során).
A felvételkor (0. nap) a betegektől orrtamponot vesznek virológiai vizsgálat céljából, az orrtörléshez adaptált tamponnal vagy szívócsapdával, amikor a gyermek orrát fújják (a központ gyakorlatától függően) és multiplex PCR-t.
|
|
Egyéb: Ellenőrzés
Alacsony vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő 1-3 éves betegek (200 μg vagy azzal egyenlő inhalációs kortikoszteroid adagokkal kontrollálva). Az "enyhe-közepes" asztmás betegeket (kontrollokat) az asztma első vonalbeli kezelésével, azaz enyhe vagy közepes 200 mikrogramm/nap flutikazon-ekvivalens dózisban inhalált kortikoszteroidokkal határozzák meg. |
A felvételkor (0. nap) a székletet össze kell gyűjteni egy készlettel, amely minden betegnél 5 mg-ra távolítható el.
A felvétel során (0. nap) vett vérmintát veszik.
Minden betegnél 19 és 26 ml között van.
A felvételkor (0. nap) 4 ml 6%-os sótartalmú szérum beadása után bronchiális aspiráció (200 μg szalbutamol inhalációs kamrán keresztül történő beadása után a bronchiális drenázs során).
A felvételkor (0. nap) a betegektől orrtamponot vesznek virológiai vizsgálat céljából, az orrtörléshez adaptált tamponnal vagy szívócsapdával, amikor a gyermek orrát fújják (a központ gyakorlatától függően) és multiplex PCR-t.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fajok száma a mikrobiális közösségben
Időkeret: 0. nap
|
A fő értékelés a légúti biológiai sokféleség összehasonlítása, amelyet mennyiségi mutatók, például alfa-diverzitás segítségével értékeltek.
Az alfa-diverzitás kiszámítja a gazdagságot (fajszám vagy OTU) a minták alapján, valamint az OTU-k eloszlásának módját (méltányosság).
A gazdagságot a Chao1-el, a tőkeértéket pedig a Simpson-indexszel mérik.
A Shannon-index egy olyan összetett mérőszám, amely lehetővé teszi, hogy mind az információt, mind a gazdagságot és a tőkét ugyanabban az indexben tároljuk.
|
0. nap
|
|
A minták mikrobiális hasonlóságának mutatója
Időkeret: 0. nap
|
A fő értékelés a légúti biológiai sokféleség összehasonlítása, amelyet kvantitatív mutatók, például béta-diverzitás segítségével értékeltek.
A béta diverzitáselemzés lehetővé teszi a minták egymással való összehasonlítását.
Kiszámítja a minták közötti távolságok mátrixát a Bray Curtis/Unifrac módszerekkel, súlyozva vagy nem/Jaccard jelenlétével/hiányával.
Ezután a főkoordináta-elemzést (PCoA) használjuk, többdimenziós skálázással, hogy ezt a mátrixot 2/3 dimenzióra csökkentsük.
Ebben az elemzésben a hasonló csoportokból származó mintákat használjuk fel.
|
0. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Enterotipizálási elemzés
Időkeret: 0. nap
|
Bakteriális pulmotípusok jellemzése úgynevezett "enterotipizálás" analízissel 36 hónaposnál fiatalabb asztmás gyermekeknél.
Az enterotipizálási technika egy többtényezős technika, amelynek célja a rendszeresen előforduló fajok/OTU-k csoportosítása.
Az enterotípusok jellemezhetik a tüdő vagy a belek egészségi állapotát vagy diszbiózisát.
Az OTU csoportokat az egyének tüdő-/bélbaktériumaik szerinti osztályozására használják.
Az enterotípusok / pulmotípusok már jelen vannak az irodalomban, és PCA-típusú elemzéseket használnak az OTU-csoportok azonosítására.
|
0. nap
|
|
Relatív bőség
Időkeret: 0. nap
|
Az egyes azonosított bakteriológiai taxonok relatív abundanciája (százalékban kifejezve).
|
0. nap
|
|
A sokféleség mutatói
Időkeret: 0. nap
|
Az emésztőrendszer mikrobiotájában azonosított bakteriális taxonok diverzitási mutatóinak típusai
|
0. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 29BRC21.0252
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .