Disbiose respiratória em crianças pré-escolares com asma: preditiva de uma forma grave (DREAM)
A prevalência de asma em pré-escolares está entre 11 e 12%. A corticoterapia inalatória é a principal terapêutica utilizada, no entanto este tratamento parece insuficientemente eficaz em algumas crianças.
Pesquisas recentes em fibrose cística permitiram destacar pulmótipos correspondentes aos diferentes estágios da disbiose pulmonar e uma assinatura microbiológica preditiva de risco aumentado de primocolonização precoce por P. aeruginosa. Esses pulmótipos são resultado da chamada análise de "enterotipagem", método bioestatístico que permite estratificar os indivíduos de acordo com a análise da microbiota. Diante desses dados, parece interessante transcrever o conceito da utilização de um biomarcador da microbiota no monitoramento de uma doença pulmonar crônica como a asma.
A hipótese é que haja disbiose respiratória causando resistência ao tratamento com corticosteroides em crianças menores de 3 anos com asma grave.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A prevalência de asma em pré-escolares é estimada entre 11 e 12%.
A corticoterapia inalatória é a principal terapêutica utilizada, no entanto este tratamento parece insuficientemente eficaz em algumas crianças.
Pesquisas recentes em fibrose cística permitiram destacar pulmótipos correspondentes aos diferentes estágios da disbiose pulmonar e uma assinatura microbiológica preditiva de risco aumentado de primocolonização precoce por P. aeruginosa. Esses pulmótipos são resultado da chamada análise de "enterotipagem", método bioestatístico que permite estratificar os indivíduos de acordo com a análise da microbiota. Diante desses dados, parece interessante transcrever o conceito da utilização de um biomarcador da microbiota no monitoramento de uma doença pulmonar crônica como a asma.
A hipótese é que haja disbiose respiratória causando resistência ao tratamento com corticosteroides em crianças menores de 3 anos com asma grave.
O objetivo deste estudo é pesquisar a diferença entre disbiose respiratória e asma grave (ou seja, resistentes a doses de corticosteroides inalatórios menores ou iguais a 200μg de equivalente à fluticasona).
DREAM é um estudo prospectivo multicêntrico exploratório caso-controle.
O objetivo principal é pesquisar a diferença entre disbiose respiratória e asma grave (i.e. resistentes a doses de corticosteroides inalatórios menores ou iguais a 200μg de equivalente à fluticasona) em crianças com menos de 36 meses de idade.
Os objetivos secundários são:
- Comparar os pulmótipos bacterianos de crianças menores de 36 meses com asma grave com crianças com asma leve ou moderada.
- Procurar biomarcadores microbianos associados à resistência a corticosteroides
- Avaliar a associação entre disbiose digestiva e asma grave (i.e. resistentes a doses de corticosteroides inalatórios menores ou iguais a 200μg equivalente a fluticasona)
- Procurar uma associação entre disbiose digestiva e disbiose respiratória
- Constituir uma biocoleção (escarro, fezes, sangue) de crianças com asma para análise futura
Espera-se que 30 pacientes sejam incluídos em dois braços: 15 pacientes asmáticos não controlados com doses moderadas de corticosteroides inalatórios e 15 pacientes asmáticos controlados com doses leves a moderadas de corticosteroides inalatórios.
Período de inclusão: 12 meses. Duração da participação do paciente: 6 anos Duração total do estudo: 7 anos
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pierrick CROS
- Número de telefone: 02 98 22 36 59
- E-mail: pierrick.cros@chu-brest.fr
Locais de estudo
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Finistère
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Brest, Finistère, França, 29609
- Recrutamento
- CHU de Brest
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Contato:
- Pierrick CROS
- Número de telefone: 02 98 22 36 59
- E-mail: pierrick.cros@chu-brest.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior a 1 ano e inferior a 3 anos
- Diagnóstico de asma por um pediatra
- consentimento dos pais
- Filiação ao sistema de segurança social
Critério de exclusão:
- Patologias crônicas: cardiopatia congênita, imunodeficiência, fibrose cística, displasia broncopulmonar, encefalopatia, discinesia ciliar primária, laringomalácia, patologia digestiva que requer cirurgia digestiva
- Prematuro < 34 SA
- Antibioterapia recente (< 7 dias)
- Tratamento com corticoterapia oral nos últimos 10 dias.
- Paciente cujo(s) pai(s) é(são) menor(es)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Caso
Doentes com idades compreendidas entre 1 e 3 anos com asma grave (i.e. resistentes a doses de corticosteroides inalatórios menores ou iguais a 200μg equivalente a fluticasona). Pacientes com asma "grave" (casos) são definidos por controle insatisfatório da asma com doses de corticosteroides inalatórios ≤200μg equivalente à fluticasona. |
Na inclusão (dia 0), as fezes serão coletadas com um kit para retirada de 5 mg para cada paciente.
Amostra de sangue coletada durante a inclusão (dia 0) será coletada.
Há entre 19 e 26 mL para cada paciente.
Na inclusão (dia 0), aspiração brônquica após indução inalatória de 4 mL de soro salino a 6% administrado (após 200 μg de salbutamol via câmara de inalação durante sessão de drenagem brônquica).
Na inclusão (Dia 0), os pacientes receberão swab nasal para virologia com swab adaptado para swab nasal ou com armadilha de sucção ao assoar o nariz da criança (dependendo da prática do centro) e PCR multiplex.
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Outro: Ao controle
Doentes com idades compreendidas entre 1 e 3 anos com asma baixa ou moderada (controlada com doses ligeiras a moderadas de corticosteróides inalados inferiores ou iguais a 200μg de equivalente de fluticasona). Pacientes com asma "leve a moderada" (controles) são definidos pelo controle da doença pelo tratamento de primeira linha na asma, ou seja, corticosteróides inalados em doses leves a moderadas de ≤ 200 microgramas/dia de equivalente de fluticasona. |
Na inclusão (dia 0), as fezes serão coletadas com um kit para retirada de 5 mg para cada paciente.
Amostra de sangue coletada durante a inclusão (dia 0) será coletada.
Há entre 19 e 26 mL para cada paciente.
Na inclusão (dia 0), aspiração brônquica após indução inalatória de 4 mL de soro salino a 6% administrado (após 200 μg de salbutamol via câmara de inalação durante sessão de drenagem brônquica).
Na inclusão (Dia 0), os pacientes receberão swab nasal para virologia com swab adaptado para swab nasal ou com armadilha de sucção ao assoar o nariz da criança (dependendo da prática do centro) e PCR multiplex.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de espécies na comunidade microbiana
Prazo: Dia 0
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A principal avaliação é a comparação da biodiversidade respiratória avaliada por meio de índices quantitativos, como a diversidade alfa.
A diversidade alfa calcula a riqueza (número de espécies ou OTU) por amostras e como essas OTUs são distribuídas (equitabilidade).
A riqueza será medida com o Chao1 e a equidade com o índice de Simpson.
O índice de Shannon é uma medida composta que nos permite ter as duas informações juntas, riqueza e patrimônio no mesmo índice.
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Dia 0
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Índice de similaridade microbiana de amostras
Prazo: Dia 0
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A principal avaliação é a comparação da biodiversidade respiratória avaliada por meio de índices quantitativos como a diversidade beta.
A análise de diversidade beta permite que as amostras sejam comparadas entre si.
Calcula uma matriz de distâncias entre amostras com os métodos Bray Curtis/ Unifrac ponderados ou não/ Jaccard por presença/ausência.
Em seguida, será utilizada a Análise de Coordenadas Principais (PCoA ), escalonamento multidimensional para reduzir esta matriz a 2/3 dimensões.
As amostras de grupos semelhantes serão usadas nesta análise.
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Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise de enterotipagem
Prazo: Dia 0
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Caracterização de pulmótipos bacterianos pela chamada análise "enterotipagem" em crianças asmáticas com menos de 36 meses de idade.
A técnica de enterotipagem é uma técnica multifatorial que visa agrupar espécies/OTUs regularmente encontradas juntas.
Os enterótipos podem caracterizar estados de saúde ou disbiose no pulmão ou nos intestinos.
Os grupos OTU são usados para classificar os indivíduos de acordo com suas bactérias pulmonares/intestinais.
Os enterótipos/pulmótipos são considerados já presentes na literatura e utilizam análises do tipo PCA para identificar esses grupos de OTUs.
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Dia 0
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Abundância relativa
Prazo: Dia 0
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Abundância relativa (expressa em porcentagem) de cada um dos táxons bacteriológicos identificados
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Dia 0
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Índices de diversidade
Prazo: Dia 0
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Tipos de índices de diversidade de táxons bacterianos identificados na microbiota digestiva
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 29BRC21.0252
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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