Dysbiose respiratoire chez les enfants d'âge préscolaire asthmatiques : prédictive d'une forme sévère (DREAM)
La prévalence de l'asthme chez les enfants d'âge préscolaire se situe entre 11 et 12 %. La corticothérapie inhalée est la principale thérapeutique utilisée, cependant ce traitement semble insuffisamment efficace chez certains enfants.
Des recherches récentes sur la mucoviscidose ont permis de mettre en évidence des pulmotypes correspondant aux différents stades de la dysbiose pulmonaire, et une signature microbiologique prédictive d'un risque accru de primocolonisation précoce à P. aeruginosa. Ces pulmotypes sont issus de l'analyse dite « d'entérotypage », une méthode biostatistique qui permet de stratifier les individus en fonction de l'analyse du microbiote. A la lumière de ces données, il semble intéressant de retranscrire le concept d'utilisation d'un biomarqueur du microbiote dans le suivi d'une maladie pulmonaire chronique telle que l'asthme.
L'hypothèse est qu'il existe une dysbiose respiratoire provoquant une résistance des corticoïdes au traitement chez les enfants de moins de 3 ans souffrant d'asthme sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prévalence de l'asthme chez les enfants d'âge préscolaire est estimée entre 11 et 12 %.
La corticothérapie inhalée est la principale thérapeutique utilisée, cependant ce traitement semble insuffisamment efficace chez certains enfants.
Des recherches récentes sur la mucoviscidose ont permis de mettre en évidence des pulmotypes correspondant aux différents stades de la dysbiose pulmonaire, et une signature microbiologique prédictive d'un risque accru de primocolonisation précoce à P. aeruginosa. Ces pulmotypes sont issus de l'analyse dite « d'entérotypage », une méthode biostatistique qui permet de stratifier les individus en fonction de l'analyse du microbiote. A la lumière de ces données, il semble intéressant de retranscrire le concept d'utilisation d'un biomarqueur du microbiote dans le suivi d'une maladie pulmonaire chronique telle que l'asthme.
L'hypothèse est qu'il existe une dysbiose respiratoire provoquant une résistance des corticoïdes au traitement chez les enfants de moins de 3 ans souffrant d'asthme sévère.
Le but de cette étude est de rechercher une différence entre la dysbiose respiratoire et l'asthme sévère (c. résistantes à des doses de corticoïdes inhalés inférieures ou égales à 200μg d'équivalent fluticasone).
DREAM est une étude cas-témoins prospective multicentrique exploratoire.
L'objectif principal est de rechercher une différence entre la dysbiose respiratoire et l'asthme sévère (c. résistant à des doses de corticoïdes inhalés inférieures ou égales à 200μg d'équivalent fluticasone) chez l'enfant de moins de 36 mois.
Les objectifs secondaires sont :
- Comparer les pulmotypes bactériens d'enfants de moins de 36 mois souffrant d'asthme sévère avec des enfants souffrant d'asthme léger ou modéré.
- Rechercher des biomarqueurs microbiens associés à la résistance aux corticostéroïdes
- Évaluer l'association entre la dysbiose digestive et l'asthme sévère (c. résistant aux doses de corticoïdes inhalés inférieures ou égales à 200μg équivalent fluticasone)
- Rechercher une association entre dysbiose digestive et dysbiose respiratoire
- Constituer une biocollection (crachats, selles, sang) des enfants asthmatiques pour analyse future
30 patients devraient être inclus dans deux bras : 15 patients asthmatiques non contrôlés à des doses modérées de corticoïdes inhalés et 15 patients asthmatiques contrôlés à des doses légères à modérées de corticoïdes inhalés.
Période d'inclusion : 12 mois. Durée de participation du patient : 6 ans Durée totale de l'étude : 7 ans
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pierrick CROS
- Numéro de téléphone: 02 98 22 36 59
- E-mail: pierrick.cros@chu-brest.fr
Lieux d'étude
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Finistère
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Brest, Finistère, France, 29609
- Recrutement
- CHU de Brest
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Contact:
- Pierrick CROS
- Numéro de téléphone: 02 98 22 36 59
- E-mail: pierrick.cros@chu-brest.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 1 an et inférieur à 3 ans
- Diagnostic d'asthme par un pédiatre
- Consentement parental
- Affiliation au système de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Pathologies chroniques : cardiopathie congénitale, déficit immunitaire, mucoviscidose, dysplasie bronchopulmonaire, encéphalopathie, dyskinésie ciliaire primitive, laryngomalacie, pathologie digestive nécessitant une chirurgie digestive
- Prématuré < 34 SA
- Antibiothérapie récente (< 7 jours)
- Traitement par corticothérapie orale dans les 10 jours précédents.
- Patient dont le(s) parent(s) est(sont) mineur(s)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Cas
Patients âgés de 1 à 3 ans souffrant d'asthme sévère (c'est-à-dire résistant à des doses de corticoïdes inhalés inférieures ou égales à 200μg équivalent fluticasone). Les patients asthmatiques « sévères » (cas) sont définis par un mauvais contrôle de l'asthme sous des doses de corticostéroïdes inhalés ≤ 200 μg d'équivalent fluticasone. |
A l'inclusion (jour 0), les selles seront recueillies avec un kit à prélever à 5 mg pour chaque patient.
Un échantillon de sang prélevé lors de l'inclusion (jour 0) sera prélevé.
Il y a entre 19 et 26 mL pour chaque patient.
A l'inclusion (jour 0), aspiration bronchique après induction inhalatoire de 4 mL de sérum salé à 6% administré (après 200 μg de salbutamol via une chambre d'inhalation lors d'une séance de drainage bronchique).
A l'inclusion (Jour 0), les patients bénéficieront d'un écouvillon nasal pour virologie avec écouvillon adapté pour écouvillon nasal ou avec trappe aspirante lors du mouchage de l'enfant (selon la pratique du centre) et PCR multiplex.
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Autre: Contrôle
Patients âgés de 1 à 3 ans présentant un asthme faible ou modéré (contrôlé par des doses légères à modérées de corticoïdes inhalés inférieures ou égales à 200 μg d'équivalent fluticasone). Les patients asthmatiques "légers à modérés" (témoins) sont définis par le contrôle de la maladie par un traitement de première intention dans l'asthme, c'est-à-dire des corticoïdes inhalés à des doses légères à modérées ≤ 200 microgrammes/jour d'équivalent fluticasone. |
A l'inclusion (jour 0), les selles seront recueillies avec un kit à prélever à 5 mg pour chaque patient.
Un échantillon de sang prélevé lors de l'inclusion (jour 0) sera prélevé.
Il y a entre 19 et 26 mL pour chaque patient.
A l'inclusion (jour 0), aspiration bronchique après induction inhalatoire de 4 mL de sérum salé à 6% administré (après 200 μg de salbutamol via une chambre d'inhalation lors d'une séance de drainage bronchique).
A l'inclusion (Jour 0), les patients bénéficieront d'un écouvillon nasal pour virologie avec écouvillon adapté pour écouvillon nasal ou avec trappe aspirante lors du mouchage de l'enfant (selon la pratique du centre) et PCR multiplex.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'espèces dans la communauté microbienne
Délai: Jour 0
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L'évaluation principale est la comparaison de la biodiversité respiratoire évaluée à l'aide d'indices quantitatifs tels que la diversité alpha.
La diversité alpha calcule la richesse (nombre d'espèces ou OTU) par échantillons et comment ces OTU sont réparties (équitabilité).
La richesse sera mesurée avec le Chao1 et l'équité avec l'indice de Simpson.
L'indice de Shannon est une mesure composite qui nous permet d'avoir à la fois l'information ensemble, la richesse et l'équité dans le même indice.
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Jour 0
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Indice de similarité microbienne des échantillons
Délai: Jour 0
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L'évaluation principale est la comparaison de la biodiversité respiratoire évaluée à l'aide d'indices quantitatifs tels que la diversité bêta.
L'analyse de la diversité bêta permet de comparer les échantillons entre eux.
Il calcule une matrice des distances entre échantillons avec les méthodes Bray Curtis/Unifrac pondérées ou non/Jaccard par présence/absence.
Ensuite, l'analyse en coordonnées principales (PCoA) sera utilisée, mise à l'échelle multidimensionnelle pour réduire cette matrice à 2/3 dimensions.
Les échantillons de groupes similaires se ressemblent avec cette analyse seront utilisés.
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Jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse d'entérotypage
Délai: Jour 0
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Caractérisation des pulmotypes bactériens par analyse dite « d'entérotypage » chez l'enfant asthmatique de moins de 36 mois.
La technique d'entérotypage est une technique multifactorielle qui vise à regrouper des espèces/OTUs régulièrement retrouvées ensemble.
Les entérotypes peuvent caractériser des états de santé ou une dysbiose pulmonaire ou intestinale.
Les groupes OTU sont utilisés pour classer les individus en fonction de leurs bactéries pulmonaires / intestinales.
Les entérotypes/pulmotypes sont considérés comme déjà présents dans la littérature et utilisent des analyses de type PCA pour identifier ces groupes d'OTU.
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Jour 0
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Abondance relative
Délai: Jour 0
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Abondance relative (exprimée en pourcentage) de chacun des taxons bactériologiques identifiés
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Jour 0
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Indices de diversité
Délai: Jour 0
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Types d'indices de diversité de taxons bactériens identifiés dans le microbiote digestif
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Jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 29BRC21.0252
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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