Vaiheen II tutkimus 609A:lle edenneen erilaistumattoman pleomorfisen sarkooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kiinan kansalainen, joka ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
• Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta.
• Potilaille, joilla on leikkauskelvoton tai pitkälle edennyt erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, joka on vahvistettu sytologialla tai histopatologialla, koehenkilö on valmis tarjoamaan riittävän määrän kasvainkudosleikkeitä patologisen tyypin vahvistamista varten keskuspatologiahuoneessa.
• Ainakin yksi antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma epäonnistui (sairauden eteneminen tai sietämätön toksisuus).
• Siinä on ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (katso määritelmä RECIST 1.1 -standardista).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) saa 0-1 pistettä.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Hedelmällisyyttä omaavien naispotilaiden raskaustesti on negatiivinen 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Kaikkien hedelmällisyyttä omaavien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellistä hyväksyntää koko koeajan ajan ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen koelääkkeen antamisesta. Ehkäisymenetelmä.
• Ennen kuin 609A aloittaa hoidon, sillä on oltava riittävät elintoiminnot, mukaan lukien: a) Luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L; verihiutaleiden määrä ≥90 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l tai ≥ 5,6 mmol/l; b) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, AST ja/tai ALT < 3 × ULN (jos epänormaali maksan toiminta johtuu kasvaimen maksametastaaseista, niin AST ja/tai ALT < 5 × ULN); c) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockroftin ja Gaultin kaava); d) Hyytymistesti Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤2 (paitsi: varfariiniantikoagulaatio Hoidetut potilaat voivat saada INR 2 - ≤3) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai 609A:n farmaseuttisten valmisteiden apuaineille, tai hänellä on vakavia allergisia reaktioita muiden monoklonaalisten vasta-aineiden annon jälkeen tai hänellä on ollut hengenvaarallisia allergioita.
• olet saanut aiemmin mitä tahansa seuraavista kasvaimia estävästä hoidosta: a) olet saanut 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa mitä tahansa kasvainhoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, hormonihoito (hormonikorvaushoito, testosteroni tai (Paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet), biologinen hoito ja kasvainten vastainen kiinalaisen lääketieteen hoito jne. b) olet saanut immunoagonistihoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; c) olet aiemmin saanut immunoterapiaa T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistelähestymiseen.
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0:n mukaan aiemman kasvaimia ehkäisevän hoidon jäännös AE ei palannut asteeseen 0 tai 1 tai ei täyttänyt muita valintoja/poissulkemisia kuin tämä Standardissa määritetty taso, lukuun ottamatta hiustenlähtövaikutuksia.
• Olet saanut muuta kliinistä lääketutkimusta tai interventiolaitteen kliinistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Hänelle tehtiin suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Elävä heikennetty rokote rokotettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Leukosyyttejä edistävien tekijöiden, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tai granulosyyttimakrofaagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) käyttö 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä antoa tai 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa olet käyttänyt erytropoietiinia (EPO) tai keskeytetty punasolusiirto tai olet ryhtynyt korjaaviin toimenpiteisiin, kuten verihiutaleiden siirtoon, viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Koehenkilöt, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä.
• Kärsivät muista aktiivisista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti. Ei sisällä parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ jne.
• Anamneesissa minkä tahansa tyyppinen primaarinen immuunipuutos, kantasolu- tai elinsiirto.
• Potilaat, joilla on ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen immuunijärjestelmään liittyvät neurologiset sairaudet, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Green-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaus , skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) tai antifosfolipidisyndrooma.
• Potilaat, joita on hoidettava glukokortikoidilla (> 15 mg/d prednisonia tai vastaava annos hormonia) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen suunnitellun koelääkkeen ensimmäistä antoa. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa voidaan käyttää inhaloitavia tai paikallisia glukokortikoideja. Hormonikorvaushoitoannokset ≤ 10 mg/d prednisoniekvivalentti ovat hyväksyttäviä. Hyväksyy oftalmologian, nenäontelon ja nivelensisäisen glukokortikoidi-injektion.
• On olemassa kliinisesti tärkeitä sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien: a) Vaikea tai hallitsematon sydänsairaus, joka vaatii hoitoa, sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) on luokiteltu III tai IV, eikä lääkkeitä voida hallita. Stabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, elektrokardiogrammin QTc-aika: mies ≥ 450 millisekuntia, nainen ≥ 470 millisekuntia, vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa (paitsi eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia). b) Potilaat, joilla on pysyvä sydänstentti 6 kuukauden sisällä. c) Hypertension riittämätön hallinta, systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg.
• Henkilöitä, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, ratkaisematon aktiivinen tai krooninen tulehduksellinen keuhkosairaus, ei voida sisällyttää ryhmään. Ryhmään voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on säteilykeuhkokuume, mutta jotka ovat parantuneet;
• Henkilöt, joilla on jokin seuraavista infektioista: a) Aktiivinen hepatiitti B tai C. Hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat, joilla ei ole aktiivista sairautta tai parantunut C-hepatiitti, voidaan sisällyttää ryhmään; b) ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; c) Vaikea krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antibakteerista virushoitoa, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosiinfektio jne.; d) Kuumeinen neutropenia tai selittämätön yksittäinen kuume > 38,5°C viikon sisällä ennen testilääkkeen ensimmäistä antoa. Kasvaimen synnyttämä kuume voidaan sisällyttää ryhmään).
• Kaikki muut vakavat sairaudet (esimerkiksi: hallitsematon diabetes, aktiivinen mahahaava, hallitsematon epilepsia, aivoverisuonitapahtumat, maha-suolikanavan verenvuoto, koagulopatia, johon liittyy vakavia oireita ja merkkejä), henkiset, psyykkiset, perhe- tai maantieteelliset sairaudet, tutkijan arvion perusteella, voivat häiritä tutkimuksen suunnittelua, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai saattaa koehenkilön suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa muu tilanne, jossa tutkija arvioi, että potilas ei sovellu tähän tutkimukseen.