Исследование фазы II для 609A в лечении распространенной недифференцированной плеоморфной саркомы

Критерии включения:

• Гражданин Китая, который понимает и готов подписать форму информированного согласия (ICF).
• Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, независимо от пола.
• Для пациентов с нерезектабельной или далеко зашедшей недифференцированной плеоморфной саркомой, подтвержденной цитологией или гистопатологией, субъект готов предоставить достаточное количество срезов опухолевой ткани для подтверждения патологического типа в центральном патологоанатомическом кабинете.
• По крайней мере один режим химиотерапии, содержащий антрациклин, оказался неудачным (прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность).
• Имеется как минимум одно измеримое поражение (см. определение в стандарте RECIST 1.1).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) набрала 0-1 балл.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Тест на беременность у пациенток с фертильностью отрицательный в течение 3 дней до первого введения; все пациенты мужского и женского пола с фертильностью должны согласиться на использование медицинского разрешения в течение всего испытательного периода и в течение 6 месяцев после введения последнего пробного препарата. Метод контрацепции.
• Прежде чем 609A начнет лечение, он должен иметь достаточные функции органов, в том числе: a) резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,0 ​​× 10 ^ 9 / л; количество тромбоцитов ≥90×10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л или ≥5,6 ммоль/л; б) общий билирубин≤1,5×ВГН, АСТ и/или АЛТ≤3×ВГН (если нарушение функции печени вызвано метастазированием опухоли в печень, то АСТ и/или АЛТ≤5×ВГН); в) креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или предполагаемый клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта); d) Международное нормализованное отношение (МНО) теста на коагуляцию (МНО) ≤2 (за исключением: антикоагулянтная терапия варфарином. Пролеченные пациенты могут получать МНО от 2 до ≤3) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.

Критерий исключения:

• Известна аллергия на белковые препараты или рекомбинантные белки или вспомогательные вещества в фармацевтических препаратах 609A, или тяжелые аллергические реакции после введения других моноклональных антител, или наличие в анамнезе опасных для жизни аллергий.
• Получали в прошлом какое-либо из следующих противоопухолевых средств: (за исключением оральных контрацептивов), биологической терапии и противоопухолевого лечения китайской медициной и т. д. b) получали лечение иммуноагонистами в течение 4 недель до первого введения; в) ранее получали иммунотерапию для костимуляции Т-клеток или метод контрольных точек.
• Согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 5.0 Национального института рака, любое остаточное НЯ от предыдущей противоопухолевой терапии не возвращалось к степени 0 или 1 или не соответствовало другим критериям отбора/исключения, кроме этого. Уровень, указанный в стандарте, за исключением остаточного эффекта выпадения волос.
• Получали лечение в рамках клинических испытаний других препаратов или лечение в рамках клинических испытаний интервенционных устройств в течение 4 недель до первого введения.
• Перенес серьезную операцию в течение 21 дня до первого введения.
• Живой аттенуированной вакциной вакцинировали в течение 28 дней до первой дозы.
• Использование факторов, стимулирующих лейкоциты, таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), в течение 72 часов до первого введения или за 2 недели до первого введения Применяли эритропоэтин (ЭПО) или приостановили переливание эритроцитарной массы, или предприняли корректирующие меры, такие как переливание тромбоцитов, в течение 1 недели до первого введения.
• Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).
• Страдают другими активными злокачественными опухолями в течение 5 лет или одновременно. Исключаются вылеченные локализованные опухоли, такие как базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы in situ, рак шейки матки in situ, рак молочной железы in situ и т. д.
• История любого типа первичного иммунодефицита, история трансплантации стволовых клеток или органов.
• Субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего, иммунозависимые неврологические заболевания, рассеянный склероз, аутоиммунную (демиелинизирующую) невропатию, синдром Грин-Барре, тяжелую миастению, системную красную волчанку (СКВ), заболевание соединительной ткани , склеродермия, воспалительное заболевание кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, гепатит, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или антифосфолипидный синдром.
• Пациенты, нуждающиеся в лечении глюкокортикоидами (>15 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы гормона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первого введения запланированного пробного препарата. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний можно использовать ингаляционные или местные глюкокортикоиды. Дозы заместительной гормональной терапии ≤ 10 мг/день в эквиваленте преднизолона являются приемлемыми. Принимаются офтальмологические, полостные и внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов.
• Существуют клинически важные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, в том числе: а) Тяжелая или неконтролируемая сердечная недостаточность, требующая лечения, застойная сердечная недостаточность Классифицируется Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) как III или IV, и лекарства не поддаются контролю. Стабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев, интервал QTc на электрокардиограмме: мужчины ≥450 мс, женщины ≥470 мс, тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии). б) Пациенты с постоянным сердечным стентом в течение 6 месяцев. в) недостаточный контроль артериальной гипертензии, систолического артериального давления ≥160 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления ≥100 мм рт.ст.
• В эту группу не могут быть включены люди с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, идиопатическим легочным фиброзом, неразрешенным активным или хроническим воспалительным заболеванием легких. В группу могут быть включены субъекты с радиационной пневмонией, но выздоровевшие;
• Люди с любой из следующих инфекций: а) Активный гепатит В или С. В группу могут быть включены носители вируса гепатита В (ВГВ) без активного заболевания или излеченного гепатита С; б) инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); в) Тяжелая хроническая или активная инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или антибактериальной вирусной терапии, в том числе активная туберкулезная инфекция и др.; г) Фебрильная нейтропения или необъяснимая однократная лихорадка > 38,5°C в течение 1 недели до первого введения тестируемого препарата. Лихорадка, вызванная опухолью, может быть включена в группу).
• Любые другие серьезные заболевания (например: неконтролируемый диабет, активная язва желудка, неконтролируемая эпилепсия, нарушения мозгового кровообращения, желудочно-кишечные кровотечения, коагулопатия с тяжелыми симптомами и признаками), психические, психологические, семейные или географические состояния, на основании суждения исследователя, могут мешать планированию испытаний, лечению и последующему наблюдению, или влиять на соблюдение пациентом режима лечения, или подвергать субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Любая другая ситуация, когда исследователь считает, что пациент не подходит для включения в это исследование.