Um estudo de fase II para 609A no tratamento de sarcoma pleomórfico indiferenciado avançado

Critério de inclusão:

• Um cidadão chinês que entende e está disposto a assinar um formulário de consentimento informado (ICF).
• Idade ≥18 anos e ≤75 anos, independentemente do sexo.
• Para pacientes com sarcoma pleomórfico indiferenciado irressecável ou avançado confirmado por citologia ou histopatologia, o sujeito está disposto a fornecer um número suficiente de seções de tecido tumoral para confirmação do tipo patológico na sala de patologia central.
• Pelo menos um regime quimioterápico contendo antraciclina falhou (progressão da doença ou toxicidade intolerável).
• Há pelo menos uma lesão mensurável (consulte o padrão RECIST 1.1 para definição).
• O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) marca 0-1 pontos.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• O teste de gravidez de mulheres com fertilidade é negativo até 3 dias antes da primeira administração; todos os pacientes do sexo masculino e feminino com fertilidade devem concordar em usar a aprovação médica durante todo o período do teste e dentro de 6 meses após a administração do último medicamento do teste. Método de contracepção.
• Antes de 609A iniciar o tratamento, ele deve ter funções orgânicas suficientes, incluindo: a) Reserva de medula óssea: neutrófilo absoluto (ANC) ≥1,0×10^9/L; contagem de plaquetas ≥90×10^9/L; Hemoglobina ≥90g/L ou ≥5,6mmol/L; b) Bilirrubina total≤1,5 × LSN, AST e/ou ALT≤3×LSN (se a função hepática anormal for causada por metástase hepática tumoral, então AST e/ou ALT≤5×LSN); c) Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina estimada ≥50mL/min (fórmula de Cockroft e Gault); d) Teste de coagulação razão normalizada internacional (INR) ≤2 (exceto: anticoagulação varfarina Os pacientes tratados podem receber INR 2 a ≤3) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤1,5×LSN.

Critério de exclusão:

• Conhecido por ser alérgico a drogas proteicas ou proteínas recombinantes ou excipientes em preparações farmacêuticas 609A, ou ter reações alérgicas graves após a administração de outros anticorpos monoclonais, ou ter um histórico de alergias com risco de vida.
• Recebeu algum dos seguintes tratamentos antitumorais no passado: a) Recebeu qualquer tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes da primeira administração, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia hormonal (terapia de reposição hormonal, testosterona ou (Exceto para anticoncepcionais orais), terapia biológica e tratamento antitumoral da medicina chinesa, etc.; b) Ter recebido tratamento imunoagonista nas 4 semanas anteriores à primeira administração; c) Ter recebido previamente imunoterapia para coestimulação de células T ou abordagem de checkpoint.
• De acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0, qualquer EA residual da terapia antitumoral anterior não retornou ao grau 0 ou 1, ou não atendeu a outras seleções/exclusões além desta O nível especificado no padrão, exceto para efeitos residuais de perda de cabelo.
• Ter recebido tratamento de ensaio clínico com outro medicamento ou tratamento de ensaio clínico com dispositivo intervencionista dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
• Foi submetido a cirurgia de grande porte 21 dias antes da primeira administração.
• A vacina viva atenuada foi vacinada 28 dias antes da primeira dose.
• Uso de fatores promotores de leucócitos, como fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) dentro de 72 horas antes da primeira administração ou 2 semanas antes da primeira administração Usou eritropoietina (EPO) ou suspendeu a transfusão de glóbulos vermelhos, ou tomou medidas corretivas como transfusão de plaquetas dentro de 1 semana antes da primeira administração.
• Indivíduos com metástase do sistema nervoso central (SNC).
• Sofrer de outros tumores malignos ativos dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo. Exclui tumores localizados curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, etc.
• Uma história de qualquer tipo de imunodeficiência primária, uma história de células-tronco ou transplante de órgãos.
• Indivíduos com histórico de doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes, incluindo, entre outros, doenças neurológicas relacionadas ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Green-Barre, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença do tecido conjuntivo , esclerodermia, doença inflamatória intestinal incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa, hepatite, necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou síndrome antifosfolípide.
• Pacientes que precisam ser tratados com glicocorticóide (>15mg/d de prednisona ou dose equivalente de hormônio) ou outros agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento experimental planejado. Na ausência de doenças autoimunes ativas, glicocorticóides tópicos ou inalatórios podem ser usados. Doses de terapia de reposição hormonal ≤ 10 mg/d equivalente a prednisona são aceitáveis. Aceita oftalmologia, cavidade nasal e injeção intra-articular de glicocorticóides.
• Existem doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente importantes, incluindo: a) Doença cardíaca grave ou incontrolável que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva A New York Heart Association (NYHA) é classificada como III ou IV, e as drogas não podem ser controladas. Angina pectoris estável, história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, intervalo QTc do eletrocardiograma: masculino ≥450 milissegundos, feminino ≥470 milissegundos, arritmia grave que requer tratamento médico (exceto para fibrilação atrial ou taquicardia paroxística supraventricular). b) Pacientes com stent cardíaco de demora em até 6 meses. c) Controle insuficiente da hipertensão, pressão arterial sistólica ≥160mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg.
• Pessoas com histórico de doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar inflamatória ativa ou crônica não resolvida não podem ser incluídas no grupo. Indivíduos que tiveram pneumonia por radiação, mas se recuperaram, podem ser incluídos no grupo;
• Podem ser incluídos no grupo pessoas com qualquer uma das seguintes infecções: a) Hepatite B ou C ativa. Portadores do vírus da hepatite B (HBV) sem doença ativa ou hepatite C curada; b) Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); c) Infecção crónica grave ou activa, requerendo terapêutica sistémica antibacteriana, antifúngica ou antibacteriana Viral, incluindo tuberculose activa, etc.; d) Neutropenia febril ou febre única inexplicável > 38,5°C 1 semana antes da primeira administração da droga teste A febre gerada pelo tumor pode ser incluída no grupo).
• Quaisquer outras doenças graves (por exemplo: diabetes não controlada, úlcera gástrica ativa, epilepsia não controlada, eventos cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, coagulopatia com sintomas e sinais graves), condições mentais, psicológicas, familiares ou geográficas, com base no julgamento do investigador, podem interferir no planejamento, tratamento e acompanhamento do estudo, ou afetar a adesão do sujeito, ou colocar o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer outra situação em que o investigador julgue que o paciente não é adequado para entrar neste estudo.