A 609A II. fázisú vizsgálata az előrehaladott, differenciálatlan pleomorf szarkóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Egy kínai állampolgár, aki megérti és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
• Életkor ≥18 év és ≤75 év, nemtől függetlenül.
• Citológiai vagy kórszövettani vizsgálattal igazolt, nem reszekálható vagy előrehaladott, differenciálatlan pleomorf szarkómában szenvedő betegeknél az alany hajlandó megfelelő számú tumorszövet metszetet biztosítani a patológiás típus megerősítéséhez a központi patológiai helyiségben.
• Legalább egy antraciklint tartalmazó kemoterápia sikertelen volt (a betegség progressziója vagy elviselhetetlen toxicitás).
• Legalább egy mérhető elváltozás van (a definíciót lásd a RECIST 1.1 szabványban).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 pontot ér el.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• A termékenységgel rendelkező nőbetegek terhességi tesztje az első beadást megelőző 3 napon belül negatív; minden fertilitásban szenvedő férfi és nőbetegnek bele kell egyeznie az orvosi engedély használatába a teljes vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 6 hónapon belül. A fogamzásgátlás módja.
• A 609A kezelés megkezdése előtt elegendő szervfunkcióval kell rendelkeznie, beleértve: a) Csontvelő tartalék: abszolút neutrofil (ANC) ≥1,0×10^9/L; vérlemezkeszám ≥90×10^9/L; Hemoglobin ≥90g/L vagy ≥5,6mmol/L; b) összbilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST és/vagy ALT≤3×ULN (ha a kóros májfunkciót daganatos májmetasztázis okozza, akkor AST és/vagy ALT≤5×ULN); c) szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy becsült kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockroft és Gault képlet); d) Alvadási teszt nemzetközi normalizált arány (INR) ≤2 (kivéve: warfarin antikoaguláció) A kezelt betegek INR 2-től ≤3-ig kaphatnak, és aktivált parciális thromboplasztin időt (APTT) ≤1,5×ULN.

Kizárási kritériumok:

• Ismert, hogy allergiás a fehérjegyógyszerekre vagy rekombináns fehérjékre vagy a 609A gyógyszerkészítményekben található segédanyagokra, vagy súlyos allergiás reakciói vannak más monoklonális antitestek beadása után, vagy életveszélyes allergiás anamnézisében szerepel.
• Korábban az alábbi daganatellenes kezelések valamelyikében részesült: a) az első beadást megelőző 4 héten belül bármilyen daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát, immunterápiát, hormonterápiát (hormonpótló terápia, tesztoszteron, ill. (Az orális fogamzásgátlók kivételével), biológiai terápia és daganatellenes kínai orvoslás, stb. b) immunagonista kezelésben részesült az első beadást megelőző 4 héten belül; c) Korábban részesültek immunterápiában T-sejt-kostimuláció vagy ellenőrzőpont megközelítés miatt.
• A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 szerint a korábbi daganatellenes kezelésből származó maradék AE nem tért vissza a 0. vagy 1. fokozatba, vagy nem felelt meg más kiválasztási/kizárási feltételeknek, mint ez a A szabványban meghatározott szint, kivéve a maradék hajhullás hatásait.
• Az első beadást megelőző 4 héten belül más gyógyszeres klinikai vizsgálati kezelésben vagy intervenciós eszközzel végzett klinikai vizsgálati kezelésben részesült.
• Az első beadás előtt 21 napon belül nagy műtéten esett át.
• Az élő attenuált vakcinát az első adag beadása előtt 28 napon belül vakcinázták.
• Leukocita-serkentő faktorok, például granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) vagy granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) alkalmazása 72 órával az első beadás előtt vagy 2 héttel az első beadás előtt. Eritropoetint (EPO) használt vagy felfüggesztett vörösvérsejt-transzfúziót, vagy korrekciós intézkedéseket, például vérlemezke-transzfúziót foganatosítottak az első beadást megelőző 1 héten belül.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő alanyok.
• 5 éven belül vagy egyidejűleg más aktív rosszindulatú daganatban szenved. Nem tartalmazza a gyógyult lokalizált daganatokat, mint például a bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot, felületes húgyhólyagrákot, in situ prosztatarákot, in situ méhnyakkarcinómát, in situ mellrákot stb.
• Bármilyen típusú elsődleges immunhiány kórelőzménye, őssejt- vagy szervátültetés a kórelőzményében.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében aktív autoimmun betegségek vagy autoimmun betegségek szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan az immunrendszerrel összefüggő neurológiai betegségeket, sclerosis multiplexet, autoimmun (demyelinizáló) neuropátiát, Green-Barre-szindrómát, myasthenia gravist, szisztémás lupus erythematosust (SLE), kötőszöveti betegséget , scleroderma, gyulladásos bélbetegség, beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást, hepatitis, toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma (SJS) vagy antifoszfolipid szindróma.
• Olyan betegek, akiket glükokortikoiddal (>15 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű hormondózis) vagy más immunszuppresszív szerrel kell kezelni a tervezett vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegségek hiányában inhalációs vagy helyi glükokortikoidok alkalmazhatók. A ≤ 10 mg/nap prednizon-ekvivalens hormonpótló terápiás dózisok elfogadhatók. Elfogadja a szemészetet, az orrüreget és a glükokortikoidok intraartikuláris injekcióját.
• Vannak klinikailag fontos kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek, köztük: a) Súlyos vagy kontrollálhatatlan szívbetegség, amely kezelést igényel, pangásos szívelégtelenség A New York Heart Association (NYHA) besorolása a III. vagy IV. osztályba tartozik, és a gyógyszerekkel nem lehet kontrollálni. Stabil angina pectoris, szívinfarktus a kórelőzményben az elmúlt 6 hónapban, elektrokardiogram QTc intervalluma: férfi ≥450 milliszekundum, nő ≥470 milliszekundum, súlyos, orvosi kezelést igénylő aritmia (kivéve pitvarfibrilláció vagy paroxizmális supraventricularis tachycardia). b) 6 hónapon belül beépített szívstenttel rendelkező betegek. c) A magas vérnyomás elégtelen kontrollja, a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm.
• Nem sorolhatók a csoportba azok a személyek, akiknek kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség, idiopátiás tüdőfibrózis, megoldatlan aktív vagy krónikus gyulladásos tüdőbetegség szerepel. A csoportba bekerülhetnek azok az alanyok, akik sugárfertőzésben szenvednek, de felépültek;
• Az alábbi fertőzések bármelyikében szenvedő személyek: a) Aktív hepatitis B vagy C. Aktív betegséggel nem rendelkező vagy gyógyított hepatitis C-vel nem rendelkező hepatitis B vírus (HBV) hordozók is beszámíthatók a csoportba; b) Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés; c) Súlyos krónikus vagy aktív fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy antibakteriális terápiát igényel. Vírusterápia, beleértve az aktív tuberkulózis fertőzést stb.; d) Lázas neutropenia vagy megmagyarázhatatlan egyszeri láz > 38,5°C a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 1 héten belül. A csoportba sorolható a daganat által generált láz.
• Bármilyen más súlyos betegség (például: nem kontrollált cukorbetegség, aktív gyomorfekély, kontrollálatlan epilepszia, cerebrovaszkuláris események, gyomor-bélrendszeri vérzés, súlyos tünetekkel és jelekkel járó koagulopátia), mentális, pszichés, családi vagy földrajzi állapot, a vizsgáló megítélése alapján zavarja a vizsgálat tervezését, a kezelést és a nyomon követést, befolyásolja az alany megfelelőségét, vagy a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatának teszi ki az alanyt.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen egyéb helyzet, amikor a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.