En fas II-studie för 609A i behandling av avancerad odifferentierat Pleomorft sarkom

Inklusionskriterier:

• En kinesisk medborgare som förstår och är villig att underteckna ett informerat samtycke (ICF).
• Ålder ≥18 år och ≤75 år, oavsett kön.
• För patienter med opererbart eller långt framskridet odifferentierat pleomorft sarkom bekräftat av cytologi eller histopatologi är försökspersonen villig att tillhandahålla ett tillräckligt antal tumörvävnadssnitt för patologisk typbekräftelse i det centrala patologirummet.
• Minst en antracyklin-innehållande kemoterapiregim misslyckades (sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet).
• Det finns minst en mätbar lesion (se RECIST 1.1 standard för definition).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) får 0-1 poäng.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Graviditetstestet för kvinnliga patienter med fertilitet är negativt inom 3 dagar före den första administreringen; alla manliga och kvinnliga patienter med fertilitet måste gå med på att använda medicinskt godkännande under hela försöksperioden och inom 6 månader efter att det sista försöksläkemedlet administrerats. Metod för preventivmedel.
• Innan 609A påbörjar behandling måste den ha tillräckliga organfunktioner, inklusive: a) Benmärgsreserv: absolut neutrofil (ANC) ≥1,0×10^9/L; trombocytantal ≥90×10^9/L; Hemoglobin ≥90g/L eller ≥5,6mmol/L; b) Totalt bilirubin≤1,5×ULN, ASAT och/eller ALT≤3×ULN (om onormal leverfunktion orsakas av tumörlevermetastaser, då ASAT och/eller ALT≤5×ULN); c) Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller uppskattat kreatininclearance ≥50mL/min (Cockroft och Gault-formeln); d) Koagulationstest internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤2 (förutom: warfarinantikoagulation De behandlade patienterna kan få INR 2 till ≤3), och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.

Exklusions kriterier:

• Känd för att vara allergisk mot proteinläkemedel eller rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i 609A farmaceutiska preparat, eller har allvarliga allergiska reaktioner efter administrering av andra monoklonala antikroppar, eller har en historia av livshotande allergier.
• Har tidigare fått någon av följande antitumörbehandlingar: a) Har fått någon antitumörbehandling inom 4 veckor före den första administreringen, inklusive kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, hormonbehandling (hormonersättningsterapi, testosteron eller (Förutom orala preventivmedel), biologisk terapi och antitumörbehandling i kinesisk medicin, etc. b) Har fått immunogonistbehandling inom 4 veckor före den första administreringen; c) Har tidigare fått immunterapi för samstimulering av T-celler eller kontrollpunkt.
• Enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0, återgick inte eventuell kvarvarande AE ​​från tidigare antitumörbehandling till grad 0 eller 1, eller uppfyllde inte andra urval/uteslutningar än denna. Den nivå som anges i standarden, med undantag för resterande håravfallseffekter.
• Har fått annan klinisk prövningsbehandling med läkemedel eller klinisk prövningsbehandling med interventionsapparat inom 4 veckor före den första administreringen.
• Genomgick en större operation inom 21 dagar före den första administreringen.
• Levande försvagat vaccin vaccinerades inom 28 dagar före den första dosen.
• Användning av leukocytfrämjande faktorer såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) inom 72 timmar före den första administreringen, eller 2 veckor före den första administreringen Har använt erytropoietin (EPO) eller suspenderad transfusion av röda blodkroppar, eller har vidtagit korrigerande åtgärder såsom blodplättstransfusion inom 1 vecka före den första administreringen.
• Patienter med metastasering i centrala nervsystemet (CNS).
• Lider av andra aktiva maligna tumörer inom 5 år eller samtidigt. Utesluter botade lokaliserade tumörer, såsom hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, cervixcarcinom in situ, bröstcancer in situ, etc.
• En historia av någon typ av primär immunbrist, en historia av stamcells- eller organtransplantation.
• Försökspersoner med en historia av aktiva autoimmuna sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till immunrelaterade neurologiska sjukdomar, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Green-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindvävssjukdom sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit, hepatit, toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller antifosfolipidsyndrom.
• Patienter som behöver behandlas med glukokortikoid (>15 mg/d prednison eller motsvarande hormondos) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första administreringen av det planerade prövningsläkemedlet. I frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar kan inhalerade eller topiska glukokortikoider användas. Hormonersättningsterapidoser ≤ 10 mg/d prednisonekvivalenter är acceptabla. Accepterar oftalmologi, näshåla och intraartikulär injektion av glukokortikoider.
• Det finns kliniskt viktiga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive: a) Allvarlig eller okontrollerbar hjärtsjukdom som kräver behandling, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificeras som III eller IV, och läkemedel kan inte kontrolleras. Stabil angina pectoris, anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, QTc-intervall för elektrokardiogram: man ≥450 millisekunder, kvinna ≥470 millisekunder, svår arytmi som kräver medicinsk behandling (förutom förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär kardiovaskualitet). b) Patienter med inbyggd hjärtstent inom 6 månader. c) Otillräcklig kontroll av hypertoni, systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg.
• Personer med en historia av interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, olöst aktiv eller kronisk inflammatorisk lungsjukdom kan inte inkluderas i gruppen. Försökspersoner som har strålningslunginflammation men har tillfrisknat kan inkluderas i gruppen;
• Personer med någon av följande infektioner: a) Aktiv hepatit B eller C. Bärare av hepatit B-virus (HBV) utan aktiv sjukdom eller botad hepatit C kan inkluderas i gruppen; b) infektion med humant immunbristvirus (HIV); c) Allvarlig kronisk eller aktiv infektion, som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antibakteriell Viral terapi, inklusive aktiv tuberkulosinfektion, etc.; d) Febril neutropeni eller oförklarad singelfeber > 38,5°C inom 1 vecka före den första administreringen av testläkemedlet. Febern som genereras av tumören kan inkluderas i gruppen).
• Alla andra allvarliga sjukdomar (till exempel: okontrollerad diabetes, aktivt magsår, okontrollerad epilepsi, cerebrovaskulära händelser, gastrointestinala blödningar, koagulopati med allvarliga symtom och tecken), mentala, psykologiska, familjemässiga eller geografiska tillstånd, baserat på utredarens bedömning, kan störa försöksplanering, behandling och uppföljning, eller påverka försökspersonens följsamhet, eller utsätta försökspersonen för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Varje annan situation där utredaren bedömer att patienten inte är lämplig att ingå i denna prövning.