Uno studio di fase II per 609A nel trattamento del sarcoma pleomorfo indifferenziato avanzato

Criterio di inclusione:

• Un cittadino cinese che comprende ed è disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF).
• Età ≥18 anni e ≤75 anni, indipendentemente dal sesso.
• Per i pazienti con sarcoma pleomorfo indifferenziato non resecabile o avanzato confermato da citologia o istopatologia, il soggetto è disposto a fornire un numero sufficiente di sezioni di tessuto tumorale per la conferma del tipo patologico nella sala di patologia centrale.
• Almeno un regime chemioterapico contenente antracicline ha fallito (progressione della malattia o tossicità intollerabile).
• È presente almeno una lesione misurabile (vedere lo standard RECIST 1.1 per la definizione).
• L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ottiene 0-1 punti.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Il test di gravidanza delle pazienti di sesso femminile con fertilità è negativo entro 3 giorni prima della prima somministrazione; tutti i pazienti di sesso maschile e femminile con fertilità devono accettare di utilizzare l'approvazione medica durante l'intero periodo di prova ed entro 6 mesi dalla somministrazione dell'ultimo farmaco di prova. Metodo di contraccezione.
• Prima che il 609A inizi il trattamento, deve avere funzioni organiche sufficienti, tra cui: a) Riserva di midollo osseo: neutrofili assoluti (ANC) ≥1,0×10^9/L; conta piastrinica ≥90×10^9/L; Emoglobina ≥90g/L o ≥5,6mmol/L; b) Bilirubina totale≤1,5×ULN, AST e/o ALT≤3×ULN (se la funzionalità epatica anormale è causata da metastasi epatiche tumorali, allora AST e/o ALT≤5×ULN); c) Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina stimata ≥50 ml/min (formula di Cockroft e Gault); d) Rapporto normalizzato internazionale del test di coagulazione (INR) ≤2 (eccetto: warfarin anticoagulante I pazienti trattati possono ricevere INR da 2 a ≤3) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN.

Criteri di esclusione:

• Noto per essere allergico ai farmaci proteici o alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nelle preparazioni farmaceutiche 609A, o avere gravi reazioni allergiche dopo la somministrazione di altri anticorpi monoclonali, o avere una storia di allergie potenzialmente letali.
• Ha ricevuto uno qualsiasi dei seguenti trattamenti antitumorali in passato: a) Ha ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale entro 4 settimane prima della prima somministrazione, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia ormonale (terapia ormonale sostitutiva, testosterone o (Ad eccezione dei contraccettivi orali), della terapia biologica e del trattamento antitumorale della medicina cinese, ecc.; b) Hanno ricevuto un trattamento immunoagonista entro 4 settimane prima della prima somministrazione; c) Avere precedentemente ricevuto immunoterapia per costimolazione delle cellule T o approccio checkpoint.
• Secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute, qualsiasi evento avverso residuo da precedente terapia antitumorale non è tornato al grado 0 o 1 o non ha soddisfatto altre selezioni/esclusioni diverse da questa Il livello specificato nello standard, fatta eccezione per gli effetti residui di caduta dei capelli.
• - Avere ricevuto un altro trattamento della sperimentazione clinica del farmaco o un trattamento della sperimentazione clinica del dispositivo interventistico entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima della prima somministrazione.
• Il vaccino vivo attenuato è stato vaccinato entro 28 giorni prima della prima dose.
• Uso di fattori che promuovono le colonie di granulociti come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) entro 72 ore prima della prima somministrazione o 2 settimane prima della prima somministrazione Hanno usato l'eritropoietina (EPO) o ha sospeso la trasfusione di globuli rossi, o ha preso misure correttive come la trasfusione di piastrine entro 1 settimana prima della prima somministrazione.
• Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Soffri di altri tumori maligni attivi entro 5 anni o contemporaneamente. Sono esclusi i tumori localizzati curati, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma prostatico in situ, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma mammario in situ, ecc.
• Una storia di qualsiasi tipo di immunodeficienza primaria, una storia di trapianto di cellule staminali o organi.
• Soggetti con una storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Green-Barre, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico (LES), malattia del tessuto connettivo , sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, epatite, necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson (SJS) o sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
• Pazienti che necessitano di essere trattati con glucocorticoidi (>15 mg/die di prednisone o dose equivalente di ormone) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale pianificato. In assenza di malattie autoimmuni attive, possono essere utilizzati glucocorticoidi per via inalatoria o topica. Sono accettabili dosi di terapia ormonale sostitutiva ≤ 10 mg/die di prednisone equivalente. Accetta l'oftalmologia, la cavità nasale e l'iniezione intrarticolare di glucocorticoidi.
• Esistono malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente importanti, tra cui: a) Malattie cardiache gravi o incontrollabili che richiedono un trattamento, insufficienza cardiaca congestizia La New York Heart Association (NYHA) è classificata come III o IV ei farmaci non possono essere controllati. Angina pectoris stabile, anamnesi di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, intervallo QTc dell'elettrocardiogramma: maschi ≥450 millisecondi, femmine ≥470 millisecondi, grave aritmia che richiede trattamento medico (ad eccezione di fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare). b) Pazienti con stent cardiaco a permanenza entro 6 mesi. c) Controllo insufficiente dell'ipertensione, pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg.
• Le persone con una storia di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, malattia polmonare infiammatoria attiva o cronica irrisolta non possono essere incluse nel gruppo. I soggetti che hanno la polmonite da radiazioni ma sono guariti possono essere inclusi nel gruppo;
• Le persone con una delle seguenti infezioni: a) Epatite attiva B o C. I portatori del virus dell'epatite B (HBV) senza malattia attiva o epatite C curata possono essere inclusi nel gruppo; b) Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); c) Grave infezione cronica o attiva, che richieda una terapia sistemica antibatterica, antifungina o antibatterica virale, inclusa l'infezione da tubercolosi attiva, ecc.; d) Neutropenia febbrile o febbre singola inspiegabile > 38,5°C entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in esame La febbre generata dal tumore può essere inclusa nel gruppo).
• Qualsiasi altra malattia grave (ad esempio: diabete non controllato, ulcera gastrica attiva, epilessia non controllata, eventi cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, coagulopatia con sintomi e segni gravi), condizioni mentali, psicologiche, familiari o geografiche, in base al giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la pianificazione dello studio, il trattamento e il follow-up, o influenzare la compliance del soggetto, o mettere il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi altra situazione in cui l'investigatore ritenga che il paziente non sia idoneo per l'ingresso in questo studio.