Badanie fazy II dotyczące 609A w leczeniu zaawansowanego niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego

Kryteria przyjęcia:

• Obywatel Chin, który rozumie i chce podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
• Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, niezależnie od płci.
• W przypadku pacjentów z nieoperacyjnym lub zaawansowanym niezróżnicowanym mięsakiem pleomorficznym potwierdzonym badaniem cytologicznym lub histopatologicznym pacjent jest skłonny dostarczyć wystarczającą liczbę skrawków tkanki nowotworowej do potwierdzenia typu patologicznego w centralnej sali patologicznej.
• Co najmniej jeden schemat chemioterapii zawierający antracykliny nie powiódł się (postęp choroby lub nie do zniesienia toksyczność).
• Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa (zob. definicja w standardzie RECIST 1.1).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uzyskała 0-1 punktów.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Test ciążowy pacjentek z płodnością jest ujemny w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem; wszyscy pacjenci płci męskiej i żeńskiej z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie zgody lekarza podczas całego okresu badania oraz w ciągu 6 miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku. Metoda antykoncepcji.
• Zanim 609A rozpocznie leczenie, musi mieć wystarczające funkcje narządów, w tym: a) Rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/l; liczba płytek krwi ≥90×10^9/l; Hemoglobina ≥90 g/l lub ≥5,6 mmol/l; b) Bilirubina całkowita ≤1,5×GGN, AST i/lub ALT≤3×GGN (jeśli nieprawidłowa czynność wątroby jest spowodowana przerzutami nowotworu do wątroby, wówczas AST i/lub ALT≤5×GGN); c) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockrofta i Gaulta); d) Test krzepnięcia międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2 (z wyjątkiem antykoagulacji warfaryną) Leczeni pacjenci mogą otrzymać INR od 2 do ≤3) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.

Kryteria wyłączenia:

• Wiadomo, że jest uczulony na leki białkowe lub rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w preparatach farmaceutycznych 609A lub ma ciężkie reakcje alergiczne po podaniu innych przeciwciał monoklonalnych lub ma historię alergii zagrażających życiu.
• Otrzymał w przeszłości którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych: a) Otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię hormonalną (hormonalna terapia zastępcza, testosteron lub (z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych), terapii biologicznej i przeciwnowotworowej medycyny chińskiej itp. b) otrzymali leczenie immunoagonistyczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; c) Wcześniej otrzymali immunoterapię w celu kostymulacji komórek T lub podejścia do punktu kontrolnego.
• Zgodnie z wytycznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0, jakiekolwiek resztkowe AE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie wróciło do stopnia 0 lub 1 lub nie spełniało innych selekcji/wykluczeń innych niż to Poziom określony w normie, z wyjątkiem resztkowych efektów wypadania włosów.
• W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem otrzymały inne leczenie w ramach badania klinicznego leku lub leczenie w ramach badania klinicznego urządzenia interwencyjnego.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem.
• Żywą atenuowaną szczepionkę zaszczepiono w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
• Stosowanie czynników sprzyjających tworzeniu leukocytów, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem lub 2 tygodnie przed pierwszym podaniem Stosowano erytropoetynę (EPO) lub zawieszonej transfuzji krwinek czerwonych, lub podjęli działania korygujące, takie jak transfuzja płytek krwi w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem.
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Cierpią na inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie. Nie obejmuje wyleczonych zlokalizowanych guzów, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ, rak sutka in situ itp.
• Historia dowolnego rodzaju pierwotnego niedoboru odporności, historia przeszczepu komórek macierzystych lub narządu.
• Pacjenci z historią aktywnych chorób autoimmunologicznych lub chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi chorób neurologicznych związanych z odpornością, stwardnienia rozsianego, neuropatii autoimmunologicznej (demielinizacyjnej), zespołu Green-Barre'a, myasthenia gravis, tocznia rumieniowatego układowego (SLE), choroby tkanki łącznej , twardzina skóry, choroba zapalna jelit, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) lub zespół antyfosfolipidowy.
• Pacjenci, którzy wymagają leczenia glikokortykosteroidem (>15 mg/d prednizonu lub równoważną dawką hormonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem planowanego leku próbnego. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych można zastosować glikokortykosteroidy wziewne lub miejscowe. Dopuszczalne są dawki hormonalnej terapii zastępczej ≤ 10 mg/d ekwiwalentu prednizonu. Akceptuje okulistykę, jamę nosową i dostawowe wstrzyknięcia glikokortykosteroidów.
• Istnieją klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym: a) Ciężka lub niekontrolowana choroba serca, która wymaga leczenia, zastoinowa niewydolność serca. Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne (NYHA) zostało sklasyfikowane jako III lub IV, a leki nie mogą być kontrolowane. stabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, odstęp QTc w elektrokardiogramie: u mężczyzn ≥450 milisekund, u kobiet ≥470 milisekund, ciężka arytmia wymagająca leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego). b) Pacjenci ze stentem w sercu w ciągu 6 miesięcy. c) Niewystarczająca kontrola nadciśnienia tętniczego, skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg.
• Do grupy nie mogą być zaliczane osoby z wywiadem śródmiąższowej choroby płuc, idiopatycznym włóknieniem płuc, nierozwiązaną czynną lub przewlekłą zapalną chorobą płuc. Pacjenci, którzy mają popromienne zapalenie płuc, ale wyzdrowiali, mogą być włączeni do grupy;
• Osoby z którąkolwiek z następujących infekcji: a) aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) bez czynnej choroby lub wyleczonego zapalenia wątroby typu C mogą być uwzględnieni w grupie; b) zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); c) Ciężka przewlekła lub czynna infekcja, wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwbakteryjnej, w tym czynna infekcja gruźlicy itp.; d) Gorączka neutropeniczna lub niewyjaśniona pojedyncza gorączka > 38,5°C w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku Do grupy można zaliczyć gorączkę wywołaną przez guz).
• Wszelkie inne poważne choroby (na przykład: niekontrolowana cukrzyca, czynna choroba wrzodowa żołądka, niekontrolowana padaczka, zdarzenia naczyniowo-mózgowe, krwawienia z przewodu pokarmowego, koagulopatia z poważnymi objawami podmiotowymi i przedmiotowymi), psychiczne, psychologiczne, rodzinne lub geograficzne, w oparciu o ocenę badacza, mogą kolidować z planowaniem badania, leczeniem i obserwacją lub wpływać na przestrzeganie zaleceń przez uczestnika lub narażać go na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każda inna sytuacja, w której badacz uzna, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.