En fase II-studie for 609A i behandling av avansert udifferensiert pleomorft sarkom

Inklusjonskriterier:

• En kinesisk statsborger som forstår og er villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF).
• Alder ≥18 år og ≤75 år, uavhengig av kjønn.
• For pasienter med inoperabelt eller avansert udifferensiert pleomorft sarkom bekreftet ved cytologi eller histopatologi, er forsøkspersonen villig til å gi et tilstrekkelig antall tumorvevssnitt for patologisk type bekreftelse i det sentrale patologirommet.
• Minst ett antracyklinholdig kjemoterapiregime mislyktes (sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet).
• Det er minst én målbar lesjon (se RECIST 1.1 standard for definisjon).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-1 poeng.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Graviditetstesten av kvinnelige pasienter med fertilitet er negativ innen 3 dager før første administrasjon; alle mannlige og kvinnelige pasienter med fertilitet må godta å bruke medisinsk godkjenning under hele prøveperioden og innen 6 måneder etter at siste prøvelegemiddel er administrert. Prevensjonsmetode.
• Før 609A starter behandling, må den ha tilstrekkelige organfunksjoner, inkludert: a) Benmargsreserve: absolutt nøytrofil (ANC) ≥1,0×10^9/L; blodplateantall ≥90×10^9/L; Hemoglobin ≥90g/L eller ≥5,6mmol/L; b) Totalt bilirubin≤1,5×ULN, ASAT og/eller ALT≤3×ULN (hvis unormal leverfunksjon er forårsaket av tumorlevermetastaser, da ASAT og/eller ALT≤5×ULN); c) Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller estimert kreatininclearance ≥50mL/min (Cockroft and Gault-formel); d) Koagulasjonstest internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤2 (unntatt: warfarinantikoagulasjon De behandlede pasientene kan få INR 2 til ≤3), og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i 609A farmasøytiske preparater, eller har alvorlige allergiske reaksjoner etter administrering av andre monoklonale antistoffer, eller har en historie med livstruende allergier.
• Har mottatt noen av følgende antitumorbehandlinger tidligere: a) Har mottatt antitumorbehandling innen 4 uker før første administrasjon, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, hormonbehandling (hormonerstatningsterapi, testosteron eller (Unntatt orale prevensjonsmidler), biologisk terapi og antitumorbehandling i kinesisk medisin, etc. b) Har mottatt immunogonistbehandling innen 4 uker før første administrasjon; c) Har tidligere mottatt immunterapi for T-celle-kostimulering eller sjekkpunkttilnærming.
• I henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0, returnerte ikke eventuelle gjenværende AE ​​fra tidligere antitumorbehandling til grad 0 eller 1, eller oppfylte ikke andre valg/ekskluderinger enn denne. Nivået spesifisert i standarden, bortsett fra gjenværende håravfallseffekter.
• Har mottatt annen medikamentell klinisk utprøvingsbehandling eller klinisk utprøvingsbehandling med intervensjonsutstyr innen 4 uker før første administrasjon.
• Gjennomgikk en større operasjon innen 21 dager før første administrasjon.
• Levende svekket vaksine ble vaksinert innen 28 dager før første dose.
• Bruk av leukocyttfremmende faktorer som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 72 timer før første administrasjon, eller 2 uker før første administrasjon Har brukt erytropoietin (EPO) eller suspendert transfusjon av røde blodlegemer, eller har tatt korrigerende tiltak som blodplatetransfusjon innen 1 uke før første administrasjon.
• Personer med metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Lider av andre aktive ondartede svulster innen 5 år eller samtidig. Utelukker kurerte lokaliserte svulster, som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatakarsinom in situ, cervical carcinoma in situ, brystkarsinom in situ, etc.
• En historie med alle typer primær immunsvikt, en historie med stamcelle- eller organtransplantasjon.
• Personer med en historie med aktive autoimmune sykdommer eller autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til immunrelaterte nevrologiske sykdommer, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Green-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdom sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller antifosfolipidsyndrom.
• Pasienter som trenger å behandles med glukokortikoid (>15 mg/d prednison eller tilsvarende dose hormon) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første administrasjon av det planlagte utprøvingsmedikamentet. I fravær av aktive autoimmune sykdommer kan inhalerte eller aktuelle glukokortikoider brukes. Hormonerstatningsterapidoser ≤ 10 mg/d prednisonekvivalenter er akseptable. Aksepterer oftalmologi, nesehulen og intraartikulær injeksjon av glukokortikoider.
• Det er klinisk viktige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert: a) Alvorlig eller ukontrollerbar hjertesykdom som krever behandling, kongestiv hjertesvikt The New York Heart Association (NYHA) er klassifisert som III eller IV, og legemidler kan ikke kontrolleres. Stabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene, QTc-intervall for elektrokardiogram: menn ≥450 millisekunder, kvinner ≥470 millisekunder, alvorlig arytmi som krever medisinsk behandling (bortsett fra atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi). b) Pasienter med innlagt hjertestent innen 6 måneder. c) Utilstrekkelig kontroll av hypertensjon, systolisk blodtrykk ≥160mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg.
• Personer med en historie med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, uløst aktiv eller kronisk inflammatorisk lungesykdom kan ikke inkluderes i gruppen. Personer som har strålingslungebetennelse, men som er blitt friske, kan inkluderes i gruppen;
• Personer med noen av følgende infeksjoner: a) Aktiv hepatitt B eller C. Hepatitt B-virus (HBV) bærere uten aktiv sykdom eller kurert hepatitt C kan inkluderes i gruppen; b) infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); c) Alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antibakteriell Viral terapi, inkludert aktiv tuberkuloseinfeksjon, etc.; d) Febril nøytropeni eller uforklarlig enkel feber > 38,5°C innen 1 uke før første administrasjon av testmedikamentet Feberen generert av svulsten kan inkluderes i gruppen).
• Alle andre alvorlige sykdommer (for eksempel: ukontrollert diabetes, aktivt magesår, ukontrollert epilepsi, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinal blødning, koagulopati med alvorlige symptomer og tegn), mentale, psykologiske, familiemessige eller geografiske forhold, basert på etterforskerens vurdering, kan forstyrre prøveplanlegging, behandling og oppfølging, eller påvirke forsøkspersonens etterlevelse, eller sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Enhver annen situasjon der etterforskeren vurderer at pasienten ikke er egnet for inntreden i denne rettssaken.