Une étude de phase II pour le 609A dans le traitement du sarcome pléomorphe indifférencié avancé

Critère d'intégration:

• Un citoyen chinois qui comprend et est prêt à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Âge ≥18 ans et ≤75 ans, quel que soit le sexe.
• Pour les patients atteints de sarcome pléomorphe indifférencié non résécable ou avancé confirmé par cytologie ou histopathologie, le sujet est prêt à fournir un nombre suffisant de coupes de tissu tumoral pour la confirmation du type pathologique dans la salle de pathologie centrale.
• Au moins un schéma de chimiothérapie contenant des anthracyclines a échoué (progression de la maladie ou toxicité intolérable).
• Il existe au moins une lésion mesurable (voir la norme RECIST 1.1 pour la définition).
• Le Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) marque 0-1 points.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Le test de grossesse des patientes fertiles est négatif dans les 3 jours précédant la première administration ; tous les patients masculins et féminins fertiles doivent accepter d'utiliser l'approbation médicale pendant toute la période d'essai et dans les 6 mois suivant l'administration du dernier médicament d'essai. Méthode de contraception.
• Avant que 609A ne commence le traitement, il doit avoir des fonctions organiques suffisantes, notamment : a) réserve de moelle osseuse : neutrophiles absolus (ANC) ≥1,0×10^9/L ; numération plaquettaire ≥90×10^9/L ; Hémoglobine ≥90g/L ou ≥5.6mmol/L ; b) Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, AST et/ou ALT≤3×ULN (si la fonction hépatique anormale est causée par une métastase hépatique tumorale, alors AST et/ou ALT≤5×ULN) ; c) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance estimée de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockroft et Gault) ; d) Test de coagulation rapport international normalisé (INR) ≤2 (sauf : anticoagulation warfarine Les patients traités peuvent recevoir un INR 2 à ≤3), et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤1,5×ULN.

Critère d'exclusion:

• Connu pour être allergique aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients des préparations pharmaceutiques 609A, ou avoir de graves réactions allergiques après l'administration d'autres anticorps monoclonaux, ou avoir des antécédents d'allergies potentiellement mortelles.
• Avoir reçu l'un des traitements anti-tumoraux suivants dans le passé : a) Avoir reçu un traitement anti-tumoral dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, l'hormonothérapie (hormonothérapie substitutive, testostérone ou (Sauf pour les contraceptifs oraux), thérapie biologique et traitement de médecine chinoise antitumorale, etc. ; b) Avoir reçu un traitement immunoagoniste dans les 4 semaines précédant la première administration ; c) Avoir déjà reçu une immunothérapie pour la co-stimulation des lymphocytes T ou une approche de point de contrôle.
• Selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0, tout EI résiduel d'un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenu au grade 0 ou 1, ou n'a pas répondu à d'autres sélections/exclusions autres que celle-ci Le niveau spécifié dans la norme, à l'exception des effets résiduels de perte de cheveux.
• Avoir reçu un traitement d'essai clinique d'un autre médicament ou un traitement d'essai clinique d'un dispositif interventionnel dans les 4 semaines précédant la première administration.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant la première administration.
• Le vaccin vivant atténué a été vacciné dans les 28 jours précédant la première dose.
• Utilisation de facteurs favorisant les leucocytes tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans les 72 heures précédant la première administration ou 2 semaines avant la première administration Avoir utilisé de l'érythropoïétine (EPO) ou suspendu la transfusion de globules rouges, ou ont pris des mesures correctives telles que la transfusion de plaquettes dans la semaine précédant la première administration.
• Sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC).
• Souffrez d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans ou en même temps. Exclut les tumeurs localisées guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome de la prostate in situ, le carcinome cervical in situ, le carcinome du sein in situ, etc.
• Antécédents de tout type d'immunodéficience primaire, antécédents de greffe de cellules souches ou d'organes.
• Sujets ayant des antécédents de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques liées au système immunitaire, la sclérose en plaques, la neuropathie auto-immune (démyélinisante), le syndrome de Green-Barré, la myasthénie grave, le lupus érythémateux disséminé (LED), la maladie du tissu conjonctif , la sclérodermie, les maladies inflammatoires de l'intestin, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, l'hépatite, la nécrolyse épidermique toxique (NET), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou le syndrome des antiphospholipides.
• Patients devant être traités par des glucocorticoïdes (>15 mg/j de prednisone ou une dose équivalente d'hormone) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration du médicament d'essai prévu. En l'absence de maladies auto-immunes actives, des glucocorticoïdes inhalés ou topiques peuvent être utilisés. Des doses d'hormonothérapie substitutive ≤ 10 mg/j d'équivalent prednisone sont acceptables. Accepte l'ophtalmologie, la cavité nasale et l'injection intra-articulaire de glucocorticoïdes.
• Il existe des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement importantes, notamment : a) Maladie cardiaque grave ou incontrôlable nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive. La New York Heart Association (NYHA) est classée III ou IV, et les médicaments ne peuvent pas être contrôlés. Angine de poitrine stable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, intervalle QTc de l'électrocardiogramme : homme ≥450 ms, femme ≥470 ms, arythmie sévère nécessitant un traitement médical (sauf fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire paroxystique) . b) Patients porteurs d'un stent cardiaque à demeure dans les 6 mois. c) Contrôle insuffisant de l'hypertension, tension artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥100 mmHg.
• Les personnes ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire idiopathique, de maladie pulmonaire inflammatoire active ou chronique non résolue ne peuvent pas être incluses dans le groupe. Les sujets qui ont une pneumonie radique mais qui se sont rétablis peuvent être inclus dans le groupe ;
• Les personnes atteintes de l'une des infections suivantes : a) hépatite B ou C active. Les porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) sans maladie active ou hépatite C guérie peuvent être inclus dans le groupe ; b) Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; c) Infection chronique ou active sévère, nécessitant une thérapie virale antibactérienne, antifongique ou antibactérienne systémique, y compris une infection tuberculeuse active, etc. ; d) Neutropénie fébrile ou fièvre unique inexpliquée > 38,5°C dans la semaine précédant la première administration du médicament à tester La fièvre générée par la tumeur peut être incluse dans le groupe).
• Toute autre maladie grave (par exemple : diabète non contrôlé, ulcère gastrique actif, épilepsie non contrôlée, événements cérébrovasculaires, hémorragie gastro-intestinale, coagulopathie avec symptômes et signes sévères), troubles mentaux, psychologiques, familiaux ou géographiques, selon le jugement de l'investigateur, peuvent interférer avec la planification, le traitement et le suivi de l'essai, ou affecter l'observance du sujet, ou exposer le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Toute autre situation où l'investigateur juge que le patient n'est pas apte à participer à cet essai.