Studie fáze II pro 609A v léčbě pokročilého nediferencovaného pleomorfního sarkomu

Kritéria pro zařazení:

• Čínský občan, který rozumí a je ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Věk ≥18 let a ≤75 let, bez ohledu na pohlaví.
• U pacientů s neresekabilním nebo pokročilým nediferencovaným pleomorfním sarkomem potvrzeným cytologií nebo histopatologií je subjekt ochoten poskytnout dostatečný počet řezů nádorové tkáně pro potvrzení patologického typu v centrální patologické místnosti.
• Alespoň jeden chemoterapeutický režim obsahující antracykliny selhal (progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita).
• Existuje alespoň jedna měřitelná léze (definice viz standard RECIST 1.1).
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) má skóre 0–1 bod.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Těhotenský test pacientek s fertilitou je negativní do 3 dnů před prvním podáním; všichni pacienti mužského a ženského pohlaví s plodností musí souhlasit s používáním lékařského souhlasu během celého zkušebního období a do 6 měsíců po podání posledního zkušebního léku. Metoda antikoncepce.
• Před zahájením léčby 609A musí mít dostatečné orgánové funkce, včetně: a) Rezerva kostní dřeně: absolutní neutrofil (ANC) ≥1,0×10^9/l; počet krevních destiček ≥90x10^9/l; Hemoglobin ≥90 g/l nebo ≥5,6 mmol/l; b) Celkový bilirubin≤1,5×ULN, AST a/nebo ALT≤3×ULN (pokud je abnormální jaterní funkce způsobena metastázami nádoru v játrech, pak AST a/nebo ALT≤5×ULN); c) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockroftův a Gaultův vzorec); d) Koagulační test mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤2 (kromě: antikoagulace warfarinu Léčení pacienti mohou dostávat INR 2 až ≤3) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

• Je známo, že je alergický na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve farmaceutických přípravcích 609A nebo má závažné alergické reakce po podání jiných monoklonálních protilátek nebo má v anamnéze život ohrožující alergie.
• V minulosti jste podstoupil(a) některou z následujících protinádorových terapií: a) V průběhu 4 týdnů před prvním podáním jste podstoupil(a) jakoukoli protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, radioterapie, cílené léčby, imunoterapie, hormonální terapie (hormonální substituční léčba, testosteron nebo (s výjimkou perorální antikoncepce), biologická léčba a protinádorová léčba čínskou medicínou atd., b) podstoupila léčbu imunoagonisty během 4 týdnů před prvním podáním; c) V minulosti jste podstoupili imunoterapii pro kostimulaci T buněk nebo přístup kontrolního bodu.
• Podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute se jakákoli reziduální AE z předchozí protinádorové terapie nevrátila na stupeň 0 nebo 1 nebo nesplňovala jiné výběry/výjimky než tento Úroveň specifikovaná ve standardu, kromě zbytkových účinků vypadávání vlasů.
• Během 4 týdnů před prvním podáním jste podstoupili jinou léčbu v rámci klinické studie nebo léčbu pomocí intervenčního zařízení.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok do 21 dnů před prvním podáním.
• Živá atenuovaná vakcína byla očkována do 28 dnů před první dávkou.
• Použití faktorů podporujících leukocyty, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) během 72 hodin před prvním podáním nebo 2 týdny před prvním podáním Užili jste erytropoetin (EPO) nebo pozastavenou transfuzi červených krvinek nebo jste během 1 týdne před prvním podáním provedli nápravná opatření, jako je transfuze krevních destiček.
• Subjekty s metastázami do centrálního nervového systému (CNS).
• Trpět jinými aktivními zhoubnými nádory do 5 let nebo ve stejnou dobu. Nezahrnuje vyléčené lokalizované nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního čípku in situ, karcinom prsu in situ atd.
• Anamnéza jakéhokoli typu primární imunodeficience, anamnéza transplantace kmenových buněk nebo orgánů.
• Subjekty s anamnézou aktivních autoimunitních onemocnění nebo autoimunitních onemocnění, včetně, ale bez omezení, neurologických onemocnění souvisejících s imunitou, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Green-Barrého syndromu, myasthenia gravis, systémového lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, hepatitidu, toxickou epidermální nekrolýzu (TEN), Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) nebo antifosfolipidový syndrom.
• Pacienti, kteří potřebují být léčeni glukokortikoidem (>15 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka hormonu) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před prvním podáním plánovaného zkušebního léku. V nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění lze použít inhalační nebo topické glukokortikoidy. Přijatelné jsou dávky hormonální substituční terapie ≤ 10 mg/den ekvivalentu prednisonu. Akceptuje oftalmologii, nosní dutinu a intraartikulární injekci glukokortikoidů.
• Existují klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně: a) Těžké nebo nekontrolovatelné srdeční onemocnění, které vyžaduje léčbu, městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) je klasifikována jako III nebo IV a léky nelze kontrolovat. Stabilní angina pectoris, infarkt myokardu v anamnéze za posledních 6 měsíců, QTc interval elektrokardiogramu: muž ≥ 450 milisekund, žena ≥ 470 milisekund, těžká arytmie vyžadující lékařské ošetření (kromě fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie) b) Pacienti se zavedeným srdečním stentem do 6 měsíců. c) Nedostatečná kontrola hypertenze, systolického krevního tlaku ≥160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥100 mmHg.
• Do skupiny nelze zařadit osoby s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, idiopatické plicní fibrózy, nevyřešeného aktivního nebo chronického zánětlivého onemocnění plic. Do skupiny mohou být zahrnuti jedinci, kteří mají radiační pneumonii, ale uzdravili se;
• Osoby s některou z následujících infekcí: a) Aktivní hepatitida B nebo C. Do skupiny lze zařadit nosiče viru hepatitidy B (HBV) bez aktivního onemocnění nebo vyléčenou hepatitidu C; b) infekce virem lidské imunodeficience (HIV); c) Těžká chronická nebo aktivní infekce, vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antibakteriální léčbu Virovou, včetně aktivní tuberkulózní infekce atd.; d) Febrilní neutropenie nebo nevysvětlitelná jednorázová horečka > 38,5 °C během 1 týdne před prvním podáním testovaného léku Do skupiny lze zahrnout horečku vyvolanou nádorem).
• Jakákoli jiná závažná onemocnění (například: nekontrolovaný diabetes, aktivní žaludeční vřed, nekontrolovaná epilepsie, cerebrovaskulární příhody, gastrointestinální krvácení, koagulopatie se závažnými příznaky a známkami), psychické, psychické, rodinné nebo geografické podmínky, na základě úsudku zkoušejícího, interferovat s plánováním studie, léčbou a sledováním nebo ovlivnit compliance subjektu nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakákoli jiná situace, kdy zkoušející usoudí, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto hodnocení.