Et fase II-studie for 609A i behandling af avanceret udifferentieret pleomorfisk sarkom

Inklusionskriterier:

• En kinesisk statsborger, der forstår og er villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
• Alder ≥18 år og ≤75 år, uanset køn.
• For patienter med inoperabelt eller fremskreden udifferentieret pleomorft sarkom bekræftet af cytologi eller histopatologi er forsøgspersonen villig til at give et tilstrækkeligt antal tumorvævssnit til patologisk type bekræftelse i det centrale patologirum.
• Mindst et antracyklinholdigt kemoterapiregime mislykkedes (sygdomsprogression eller utålelig toksicitet).
• Der er mindst én målbar læsion (se RECIST 1.1 standard for definition).
• The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-1 point.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Graviditetstesten af ​​kvindelige patienter med fertilitet er negativ inden for 3 dage før den første administration; alle mandlige og kvindelige patienter med fertilitet skal acceptere at bruge lægegodkendelse under hele forsøgsperioden og inden for 6 måneder efter, at det sidste forsøgslægemiddel er administreret. Præventionsmetode.
• Før 609A starter behandling, skal den have tilstrækkelige organfunktioner, herunder: a) Knoglemarvsreserve: absolut neutrofil (ANC) ≥1,0×10^9/L; blodpladetal ≥90×10^9/L; Hæmoglobin ≥90g/L eller ≥5,6mmol/L; b) Total bilirubin≤1,5×ULN, ASAT og/eller ALT≤3×ULN (hvis unormal leverfunktion er forårsaget af tumorlevermetastaser, så ASAT og/eller ALT≤5×ULN); c) Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller estimeret kreatininclearance ≥50mL/min (Cockroft og Gault-formel); d) Koagulationstest international normaliseret ratio (INR) ≤2 (undtagen: warfarinantikoagulation De behandlede patienter kan modtage INR 2 til ≤3), og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i 609A farmaceutiske præparater, eller har alvorlige allergiske reaktioner efter administration af andre monoklonale antistoffer, eller har en historie med livstruende allergier.
• Har modtaget nogen af ​​følgende antitumorbehandlinger tidligere: a) Har modtaget enhver antitumorbehandling inden for 4 uger før den første administration, inklusive kemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling, immunterapi, hormonbehandling (hormonerstatningsterapi, testosteron eller (Undtagen orale præventionsmidler), biologisk terapi og anti-tumorbehandling med kinesisk medicin osv. b) Har modtaget immunogonistbehandling inden for 4 uger før den første administration; c) Har tidligere modtaget immunterapi til co-stimulering af T-celler eller checkpoint tilgang.
• Ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 vendte enhver resterende AE ​​fra tidligere antitumorbehandling ikke tilbage til grad 0 eller 1 eller opfyldte ikke andre valg/udelukkelser end denne. Niveauet angivet i standarden, bortset fra resterende hårtabseffekter.
• Har modtaget anden klinisk forsøgsbehandling med lægemidler eller klinisk forsøgsbehandling med interventionsudstyr inden for 4 uger før den første administration.
• Gennemgik en større operation inden for 21 dage før den første administration.
• Levende svækket vaccine blev vaccineret inden for 28 dage før den første dosis.
• Brug af leukocytfremmende faktorer såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) inden for 72 timer før den første administration eller 2 uger før den første administration Har brugt erythropoietin (EPO) eller suspenderet transfusion af røde blodlegemer, eller har truffet korrigerende foranstaltninger såsom blodpladetransfusion inden for 1 uge før den første administration.
• Personer med metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Lider af andre aktive maligne tumorer inden for 5 år eller på samme tid. Udelukker helbredte lokaliserede tumorer, såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, prostatacarcinom in situ, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ osv.
• En historie med enhver form for primær immundefekt, en historie med stamcelle- eller organtransplantation.
• Personer med en historie med aktive autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til immunrelaterede neurologiske sygdomme, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Green-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdom sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa, hepatitis, toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller antiphospholipidsyndrom.
• Patienter, der skal behandles med glukokortikoid (>15 mg/d prednison eller tilsvarende dosis hormon) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første administration af det planlagte forsøgslægemiddel. I fravær af aktive autoimmune sygdomme kan inhalerede eller topiske glukokortikoider anvendes. Hormonerstatningsterapidoser ≤ 10 mg/d prednisonækvivalent er acceptable. Accepterer oftalmologi, næsehule og intraartikulær injektion af glukokortikoider.
• Der er klinisk vigtige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder: a) Alvorlig eller ukontrollerbar hjertesygdom, der kræver behandling, kongestiv hjertesvigt The New York Heart Association (NYHA) er klassificeret som III eller IV, og lægemidler kan ikke kontrolleres. Stabil angina pectoris, anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, QTc-interval for elektrokardiogram: mand ≥450 millisekunder, kvinde ≥470 millisekunder, svær arytmi, der kræver medicinsk behandling (undtagen atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær tachycardia). b) Patienter med indlagt hjertestent inden for 6 måneder. c) Utilstrækkelig kontrol af hypertension, systolisk blodtryk ≥160mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100mmHg.
• Personer med en historie med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, uløst aktiv eller kronisk inflammatorisk lungesygdom kan ikke inkluderes i gruppen. Forsøgspersoner, der har strålingslungebetændelse, men er blevet raske, kan inkluderes i gruppen;
• Personer med en af ​​følgende infektioner: a) Aktiv hepatitis B eller C. Hepatitis B virus (HBV) bærere uden aktiv sygdom eller helbredt hepatitis C kan inkluderes i gruppen; b) Human immundefekt virus (HIV) infektion; c) Alvorlig kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antibakteriel Viral terapi, herunder aktiv tuberkuloseinfektion osv.; d) Febril neutropeni eller uforklarlig enkelt feber > 38,5°C inden for 1 uge før den første administration af testlægemidlet. Feberen genereret af tumoren kan inkluderes i gruppen).
• Enhver anden alvorlig sygdom (f.eks.: ukontrolleret diabetes, aktivt mavesår, ukontrolleret epilepsi, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinale blødninger, koagulopati med alvorlige symptomer og tegn), mentale, psykologiske, familiemæssige eller geografiske tilstande, baseret på efterforskerens vurdering, kan forstyrre forsøgsplanlægning, behandling og opfølgning eller påvirke forsøgspersonens compliance, eller sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver anden situation, hvor investigator vurderer, at patienten ikke er egnet til at indgå i dette forsøg.