Een fase II-studie voor 609A bij de behandeling van gevorderd ongedifferentieerd pleomorf sarcoom

Inclusiecriteria:

• Een Chinese burger die het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) begrijpt en bereid is dit te ondertekenen.
• Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, ongeacht geslacht.
• Voor patiënten met inoperabel of gevorderd ongedifferentieerd pleomorf sarcoom bevestigd door cytologie of histopathologie, is de patiënt bereid om een ​​voldoende aantal secties van tumorweefsel te leveren voor bevestiging van het pathologische type in de centrale pathologiekamer.
• Minstens één anthracyclinebevattend chemotherapieregime heeft gefaald (ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit).
• Er is ten minste één meetbare laesie (zie RECIST 1.1-standaard voor definitie).
• De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0-1 punten.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• De zwangerschapstest van vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid is binnen 3 dagen voor de eerste toediening negatief; alle mannelijke en vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen om medische goedkeuring te gebruiken gedurende de gehele proefperiode en binnen 6 maanden nadat het laatste proefgeneesmiddel is toegediend. Methode van anticonceptie.
• Voordat 609A met de behandeling begint, moet het voldoende orgaanfuncties hebben, waaronder: a) Beenmergreserve: absolute neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/L; aantal bloedplaatjes ≥90×10^9/L; Hemoglobine ≥90g/L of ≥5,6mmol/L; b) Totaal bilirubine≤1,5×ULN, ASAT en/of ALAT≤3×ULN (als abnormale leverfunctie wordt veroorzaakt door tumorlevermetastase, dan ASAT en/of ALAT≤5×ULN); c) Serumcreatinine ≤1,5×ULN of geschatte creatinineklaring ≥50 ml/min (formule van Cockroft en Gault); d) Stollingstest internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤2 (behalve: antistolling met warfarine De behandelde patiënten kunnen INR 2 tot ≤3 krijgen), en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Bekend als allergisch voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of hulpstoffen in 609A farmaceutische preparaten, of ernstige allergische reacties hebben na toediening van andere monoklonale antilichamen, of een voorgeschiedenis hebben van levensbedreigende allergieën.
• in het verleden een van de volgende antitumorbehandelingen hebben gekregen: a) binnen 4 weken voor de eerste toediening een antitumorbehandeling hebben gekregen, waaronder chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, hormoontherapie (hormoonsubstitutietherapie, testosteron of (Behalve voor orale anticonceptiva), biologische therapie en behandeling met Chinese geneeskunde tegen tumoren, enz. b) U hebt een behandeling met immunoagonisten ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste toediening; c) eerder immunotherapie hebben gekregen voor co-stimulatie van T-cellen of checkpoint-benadering.
• Volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute keerde eventuele resterende AE ​​van eerdere antitumortherapie niet terug naar graad 0 of 1, of voldeed het niet aan andere selecties/uitsluitingen dan deze Het niveau gespecificeerd in de norm, met uitzondering van resterende haaruitvaleffecten.
• Binnen 4 weken vóór de eerste toediening een andere klinische proefbehandeling met geneesmiddelen of een klinisch proefbehandeling met een interventieapparaat hebben gekregen.
• Onderging een grote operatie binnen 21 dagen voor de eerste toediening.
• Levend verzwakt vaccin werd binnen 28 dagen vóór de eerste dosis gevaccineerd.
• Gebruik van leukocytbevorderende factoren zoals granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen 72 uur voor de eerste toediening of 2 weken voor de eerste toediening Erytropoëtine (EPO) hebben gebruikt of gesuspendeerde transfusie van rode bloedcellen, of corrigerende maatregelen hebben genomen zoals bloedplaatjestransfusie binnen 1 week voor de eerste toediening.
• Proefpersonen met metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Lijdt aan andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar of tegelijkertijd. Exclusief genezen gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ, borstcarcinoom in situ enz.
• Een voorgeschiedenis van elk type primaire immunodeficiëntie, een voorgeschiedenis van stamcel- of orgaantransplantatie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot immuungerelateerde neurologische aandoeningen, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, Green-Barre-syndroom, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselziekte sclerodermie, inflammatoire darmziekte waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, hepatitis, toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnsonsyndroom (SJS) of antifosfolipidensyndroom.
• Patiënten die moeten worden behandeld met glucocorticoïd (>15 mg/dag prednison of een equivalente dosis hormoon) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het geplande onderzoeksgeneesmiddel. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten kunnen geïnhaleerde of lokale glucocorticoïden worden gebruikt. Hormoonvervangende therapiedoses ≤ 10 mg/d prednison-equivalent zijn aanvaardbaar. Accepteert oogheelkunde, neusholte en intra-articulaire injectie van glucocorticoïden.
• Er zijn klinisch belangrijke cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, waaronder: a) Ernstige of onbeheersbare hartziekte die behandeling vereist, congestief hartfalen De New York Heart Association (NYHA) is geclassificeerd als III of IV en geneesmiddelen kunnen niet onder controle worden gehouden. Stabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, QTc-interval van elektrocardiogram: man ≥ 450 milliseconden, vrouw ≥ 470 milliseconden, ernstige aritmie die medische behandeling vereist (behalve voor atriale fibrillatie of paroxismale supraventriculaire tachycardie). b) Patiënten met een inwonende hartstent binnen 6 maanden. c) Onvoldoende controle van hypertensie, systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg.
• Mensen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose, onopgeloste actieve of chronische inflammatoire longziekte kunnen niet in de groep worden opgenomen. Proefpersonen die stralingspneumonie hebben maar hersteld zijn, kunnen in de groep worden opgenomen;
• Mensen met een van de volgende infecties: a) Actieve hepatitis B of C. Hepatitis B-virus (HBV) dragers zonder actieve ziekte of genezen hepatitis C kunnen in de groep worden opgenomen; b) infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); c) Ernstige chronische of actieve infectie waarvoor systemische antibacteriële, antischimmel- of antibacteriële virale therapie nodig is, inclusief actieve tuberculose-infectie, enz.; d) Febriele neutropenie of onverklaarbare eenmalige koorts > 38,5°C binnen 1 week voor de eerste toediening van het testgeneesmiddel. De door de tumor veroorzaakte koorts kan in de groep worden opgenomen).
• Elke andere ernstige ziekte (bijvoorbeeld: ongecontroleerde diabetes, actieve maagzweer, ongecontroleerde epilepsie, cerebrovasculaire gebeurtenissen, gastro-intestinale bloeding, coagulopathie met ernstige symptomen en tekenen), mentale, psychologische, familiale of geografische omstandigheden, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker, kunnen de planning, behandeling en follow-up van de proef verstoren, of de therapietrouw van de proefpersoon beïnvloeden, of de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geven.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke andere situatie waarin de onderzoeker oordeelt dat de patiënt niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoek.