Kotiin perustuva interventio neuroleptikoihin liittyvän esidiabeteksen semaglutidihoidolla (HISTORI)

Laadunvalvonta:

Tavallisia laadunvalvontamenettelyjä noudatetaan ICH:n hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden mukaisesti. OUH:n GCP-yksikkö vastaa tutkimuksen seurannasta GCP-ohjeiden mukaisesti. Tämä pöytäkirja toimitetaan osana ilmoitusta Tanskan lääkevirastolle ja Etelä-Tanskan alueen tieteelliselle eettiselle komitealle. Kokeen tietojen käsittelystä raportoidaan OUH:n pääsihteeristön kautta alueen meneillään olevien tutkimushankkeiden luetteloon. Lisäksi Novo Nordiskille tiedotetaan oikeudenkäynnistä.

Satunnaistaminen:

Yhteensä 154 osallistujaa satunnaistetaan: 77 osallistujaa satunnaistetaan Semaglutide-ryhmään ja 77 osallistujaa lumeryhmään (satunnaistussuhde 1:1). Osallistuja saa aihenumeron, kun suostumus on saatu, mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit on tarkistettu ja osallistuja muuten täyttää tutkimukseen osallistumisen edellytykset ja jatkaa tutkimukseen osallistumista. Osallistujalle ei voi antaa useampaa kuin yhtä satunnaisnumeroa, eikä tätä numeroa voi käyttää muille henkilöille. Käytetään lohkosatunnaistusta, joka sisältää joko 4 tai 6 satunnaistusnumeron lohkoja, ja satunnaistusluettelon toimittaa Semaglutiden ja lumelääkkeen valmistaja (Novo Nordisk). Satunnaistaminen tapahtuu RedCAP®-moduulin kautta.

Hoitoosaston jakaminen salataan tutkijoilta. Satunnaiskoodit toimitetaan suljetuissa kirjekuorissa, joita säilytetään Odensessa, Tanskassa, turvallisessa paikassa, jossa on 24 tunnin pääsy.

Novo Nordisk A/S toimittaa satunnaisluettelon. Tutkimuksen tutkijat ovat sokeita ja satunnaistavat koehenkilöt Novo Nordiskin toimittaman sokkoutettujen satunnaistusluettelon kautta. Myöhemmin tutkijat tiedottavat sokeuttamattomalle henkilökunnalle, joka ei muuten osallistunut oikeudenkäyntiin. Henkilökunta käyttää sitten satunnaistusluettelon sokkoutettua versiota tunnistaakseen hoitoryhmän, johon tämä tietty potilas satunnaistetaan. Tämän jälkeen henkilökunta jakaa oikean koetuotteen pakkauksessa olevan yksilöllisen annostelunumeron (DUN) avulla ja sokoimattoman DUN-luettelon kautta.

Biologinen materiaali / biopankki:

Biologinen materiaali tallennetaan tutkimusbiopankkiin, joka analysoidaan kokeen lopussa.

Lisäksi biologista materiaalia kerätään ja säilytetään biopankkiin tulevia tutkimusprojekteja varten. Biologista materiaalia säilytetään pseudoanonymisoidussa muodossa tunnusnumeron perusteella biopankissa 15 vuoden ajan, jonka jälkeen se tuhotaan. Mikäli biomateriaalin lisätutkimuksia tarvitaan, hakemus tehdään uudelleen paikalliselle tieteelliselle eettiselle toimikunnalle.

Tiedonhallinta:

Kokeilun tiedot tallennetaan rekisterinpitäjälle. Tutkimuksen tietojenkäsittely raportoidaan Etelä-Tanskan alueen meneillään olevien tutkimusprojektien listalle. Kaikki tiedot ovat kaikkien tutkimukseen perustuvien artikkelien kirjoittajien saatavilla, ja tiedot ovat myös sellaisten lehtien tai viranomaisten saatavilla, joilla saattaa olla oikeutettu intressi saada tietoja. Lisäksi tiedot ovat saatavilla projektin seurantaa varten, koska tutkija antaa suoran pääsyn lähdetietoihin/asiakirjoihin (mukaan lukien potilaiden sairaustiedot) GCP-yksiköiden, Tanskan lääkeviraston ja muiden maiden terveydentilan seurantaa, auditointia ja/tai tarkastuksia varten. viranomaiset. Yhteistyötä tehdään OPENin (Open Patient data Explorative Network, Odense, Tanska) kanssa saadakseen apua RedCAP®:n käyttöön ja hallintaan. Lähdetiedot syötetään RedCAP®-moduuliin tai siirretään siihen, ja skannatut asiakirjat arkistoidaan lähdeasiakirjoina. Kaikki RedCAP®:iin siirretyt asiakirjat arkistoidaan viiden vuoden ajan kokeilun päättymisen jälkeen, minkä jälkeen ne tuhotaan. Potilaiden potilastietojen muodossa olevat lähdetiedot käsittelee Odensen yliopistollinen sairaala.

Rekrytointi:

Jotta tutkimus voidaan upottaa yhteisön psykiatrian keskusten ryhmiin, tutkijat tarvitsevat apua paikallisilta psykiatrian konsulteilta. Heidän tehtävänsä on auttaa potilaiden tunnistamisessa ja rekisteröinnissä.

Jos mahdollinen osallistuja on kiinnostunut saamaan lisätietoa kokeesta, hän voi ottaa yhteyttä asianomaisiin tutkimusyksiköihin puhelimitse tai sähköpostitse. Tutkija tai muu tutkimushenkilöstön jäsen (esim. tutkimusteknikko tai sairaanhoitaja) ottaa yhteyttä mahdolliseen osallistujaan vastatakseen ennakkokysymyksiin ja antaakseen kirjallista tietoa kliinisestä tutkimuksesta.

Allekirjoittamalla tietoon perustuvan suostumuksen osallistuja antaa tanskalaisille lääkevirastoille, sponsorille, tutkijalle ja valvojalle luvan saada suoraan tietoja potilastietueesta, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen suorittamisen, seurannan tai valvonnan kannalta merkitykselliset sähköiset tiedot. Kaikki tutkimukseen liittyvät käynnit tehdään potilaiden kotona tai OPUS-klinikoilla ja paikallisten psykiatrian keskusten klinikoilla Etelä-Tanskassa tai Seelannissa. Osallistujia rohkaistaan ​​ottamaan arvioija mukaan klinikkakäynneille.

Osallistumissuunnitelma:

Tutkimukseen osallistuminen päättyy, jos osallistuja haluaa poistua tutkimuksesta. Keskeyttäminen voi tapahtua myös tutkijoiden pyynnöstä; esimerkiksi jos osallistujalle kehittyy vakava kilpaileva häiriö tai haitallisia sivuvaikutuksia (enintään kuusi viikkoa viimeisen suunnitellusta injektiosta) tai jos osallistuja ei ole yhteensopiva koelääkkeen / lumelääkehoidon kanssa tai ei ole läsnä lääkkeen antamisessa. koelääkkeet ja turvallisuusmerkkien mittaus. Tutkinta voidaan lopettaa, jos tietoa uusista sivuvaikutuksista ilmenee, ja tästä syystä viranomaiset suosittelevat lääkkeen käytön lopettamista. Jos tutkimukseen osallistuja poistuu tutkimuksesta aikaisin, kaikki toimitettu biologinen materiaali ja skannaukset sisällytetään lopulliseen analyysiin. Jos tutkimukseen osallistuja peruuttaa tietoon perustuvan suostumuksen tai poistuu kliinisestä tutkimuksesta ennen 30 hoitoviikkoa, osallistujalta saadulle biomateriaalille ei tehdä muita analyysejä kuin osallistujan jo suunnittelemana ja hyväksymänä ajankohtana. Ellei osallistuja, joka peruuttaa tietoisen suostumuksen tai poistu kliinisestä tutkimuksesta ennen 30 hoitoviikkoa, nimenomaisesti pyydä jo hankitun biologisen materiaalin tuhoamista, se säilytetään biopankkiin tässä protokollassa kuvattujen varotoimien mukaisesti. Jos yli 15 % osallistujista poistuu kolmen kuukauden kuluessa kokeen alkamisesta, heidän tilalleen otetaan mukaan muita osallistujia. Potilaita, jotka vetäytyvät tutkimuksesta, tulisi kannustaa suorittamaan sama loppuarviointi kuin tutkimuksen päättäville potilaille.

eCRF: CRF:n tarkoituksena on raportoida kaikki yksittäisten kokeen osallistujien protokollan edellyttämät tiedot. Sähköistä CRF:tä (eCRF) käytetään. CRF:n loppuun saattaminen alkaa osallistujien rekrytoinnilla ja sitä täyttävät jatkuvasti koko kokeen ajan tutkijat (tai tutkijoiden nimeämät henkilöt, joilla on kokemusta RedCAP®:n käytöstä (tai jotka saavat koulutusta ennen toimeksiantoa). CRF on lähdedokumentti tutkimustiedoille, jotka kirjoitetaan suoraan eCRF:ään ja joita ei ensin kirjata lääketieteelliseen päiväkirjaan.

Lähdetiedot, jotka tallennetaan suoraan eCRF:iin, sisältävät protokollakohtaisia ​​mittauksia, joilla ei ole merkitystä potilaan sairauskertomuksessa. eCRF:ää hallinnoi Odense Patient Data Explorative Network, SDU, Odense RedCAP®-järjestelmän avulla.

Vaikutusanalyysit:

Kaikki tutkimukseen satunnaistetut osallistujat otetaan mukaan päätepisteiden arviointiin. Kliiniset tulokset esitetään keskiarvona, pienimmän neliösumman keskiarvona, pienimmän neliösumman keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta tai pienimmän neliösumman erona ryhmien välillä, joilla on SE, SD tai kaksipuolinen 95 % luottamusväli. Tilastolliset testit suoritetaan kaksipuoleisina testeinä 5 %:n merkitsevyystasolla.

Tutkimuksen ensisijaiset tulokset ovat absoluuttiset muutokset HbA1c:ssä. HbA1c:n muutokset ovat arvioitavissa kolmen kuukauden ja kuuden kuukauden kuluttua. Sekavaikutteista lineaarista regressioanalyysiä käytetään vertaamaan muutoksia glukoositoleranssissa (HbA1c) lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan interventio- ja lumeryhmien välillä. Puuttuvat arvot lasketaan, ensisijainen analyysi on tarkoitus käsitellä. Täydentävä protokollakohtainen analyysi liittyy hoitoanalyysiin.

Tutkijat olettavat konservatiivisesti, että kuuden kuukauden semaglutidihoito muuttaa HbA1c:tä 0,2 % ja että SD on 0,35 %. Näihin oletuksiin perustuen laskelmat osoittavat, että 65 koehenkilöä kussakin käsivarressa tarvitaan 90 %:n tehon saamiseksi käyttämällä 5 %:n kaksipuolista merkitsevyystasoa.

Kaikki muutokset toissijaisissa tuloksissa lähtötilanteesta eri seuranta-aikoihin analysoidaan käyttämällä sekavaikutteisia lineaarisia regressioanalyysejä jatkuville tuloksille ja sekavaikutteisia logistisia regressioanalyysejä kategorisille tuloksille.

Kaikki jatkuvien tulosten analyysit mukautetaan lopputuloksen perusarvoon, ja jos kahden satunnaistetun ryhmän lähtötilanteen potilasominaisuuksissa on suuria epätasapainoja, tehdään sellaiset muuttujat sisältävät tutkivat analyysit. Toissijaisten tulosten useiden testausten korjaamiseksi käytetään Holmin peräkkäin hylkäävää useiden testien menettelyä. Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä Stata-ohjelmiston versiota 16 (Statacorp, Texas, USA). Hypoteesitestit ovat kaksipuolisia, ja 5 %:n merkitsevyystaso otetaan huomioon.

Turvallisuus:

Kaikilla käynneillä kirjataan tärkeitä elintoimintoja, mukaan lukien verenpaine, paino ja vyötärön ympärysmitta sekä haittavaikutukset, mukaan lukien tiedot mahdollisista matalan verensokerin (hypoglykemian) tapauksista. Tutkimuksen turvallisuusparametreja ovat haittavaikutukset, elintärkeät parametrit ja biokemialliset tutkimukset (verensokeri sekä maksan ja munuaisten toiminta). Nämä parametrit on valittu, koska ne sisältävät osittain osallistujan kokemat ongelmat (sivuvaikutukset) ja osittain mahdolliset vaikutukset elintoimintoihin, kuten verenpaineeseen sekä maksan ja munuaisten toimintaan. Paikalla mitataan pitkäaikainen verensokeri (HbA1c) ja paastoverensokeri. Tutkimussairaanhoitaja mittaa verensokerin tarvittaessa säännöllisillä käyntikäynneillä. Teoriassa lääke voi alentaa verensokeria, vaikka se havaitaan vain samanaikaisella hoidolla muiden diabeteksen hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa. Jos osallistujilla todetaan tunnistamaton sairaus - elleivät he ole ennen tutkimuksen aloittamista ilmaisseet päinvastaista halua - heille ilmoitetaan asiasta ja ohjataan asianomaiselle terveydenhuollon ammattilaiselle tai osastolle. Jos havaitaan sivuvaikutuksia tai muutoksia biokemiallisissa poikkeavuuksissa, koelääkärille tai tutkimuksesta vastaavalle lääkärille ilmoitetaan.

Kun 10 viikon injektiot on annettu ja tutkimushenkilöstön mielestä se on turvallista, osallistujille annetaan mahdollisuus antaa ruiskeet itse eetteripuhelimen tai videon ohjauksessa.

Kaikki turvallisuusparametrit kirjataan lääketieteelliseen päiväkirjaan heti, kun testin osallistuja on joko mitannut tai raportoinut ne. Seuraavat tiedot raportoidaan: Tutkimuksen nimi, potilaan tunniste, mukaan lukien tutkimushenkilön numero ja nimikirjaimet, sukupuoli ja ikä, diagnoosi, lääkekoe, syy-seurausarvio, tulos ja raportoijan nimi.

Tietojen julkaiseminen:

Kaikki tulokset, niin negatiiviset kuin positiiviset, julkaistaan ​​tieteellisissä julkaisuissa ja EudraCT-tulostietokannassa. Tiedot siirretään julkiseen tietorekisteriin julkaisemisen jälkeen (www.clinicaltrials.gov), vrt. sopimus tutkintaa rahoittavien avustuksen myöntävien elinten kanssa. ICMJE:n tieteellisten artikkelien kirjoittajaohjeita noudatetaan.

Rahoitus:

Novo Nordisk -säätiö. Steno Diabetes Center Zealand. Steno Diabetes Center Odense. Slagelsepuljen.