Domácí intervence semaglutidem u prediabetu souvisejícího s neuroleptiky (HISTORI)

Kontrola kvality:

Obvyklé postupy kontroly kvality budou dodržovány v souladu se směrnicí ICH pro správnou klinickou praxi (GCP). Jednotka GCP na OUH bude zodpovědná za sledování studie v souladu s pokyny GCP. Tento protokol bude předložen jako součást oznámení Dánské agentuře pro léčivé přípravky a Vědeckému etickému výboru pro region jižní Dánsko. Zpracování dat týkajících se pokusu bude hlášeno do seznamu probíhajících výzkumných projektů kraje prostřednictvím výkonného sekretariátu na OUH. Kromě toho bude společnost Novo Nordisk informována o procesu.

Randomizace:

Celkem bude randomizováno 154 účastníků: 77 účastníků bude randomizováno do skupiny Semaglutide a 77 účastníků bude randomizováno do skupiny s placebem (poměr randomizace 1:1). Účastníkovi je přiděleno číslo subjektu, když je získán souhlas, byla přezkoumána kritéria pro zařazení a vyloučení a účastník jinak splňuje požadavky pro účast ve studii a pokračuje v účasti ve studii. Účastníkovi nelze přidělit více než jedno randomizační číslo a toto číslo nelze použít pro jiné osoby. Bude použita bloková randomizace zahrnující bloky buď 4 nebo 6 randomizačních čísel a seznam randomizací poskytne výrobce Semaglutide a placeba (Novo Nordisk). Randomizace bude probíhat prostřednictvím modulu RedCAP®.

Přidělování léčebných ramen bude vyšetřovatelům skryto. Randomizační kódy budou doručeny v uzavřených obálkách uložených v dánském Odense na bezpečném místě s 24hodinovým přístupem.

Novo Nordisk A/S poskytne randomizační seznam. Vyšetřovatelé studie jsou zaslepení a budou randomizovat subjekty prostřednictvím zaslepeného randomizačního seznamu poskytnutého společností Novo Nordisk. Následně vyšetřovatelé informují neoslepený personál, který se jinak procesu neúčastnil. Personál pak pomocí nezaslepené verze randomizačního seznamu identifikuje léčebnou větev, do které je tento konkrétní pacient randomizován. Poté personál přidělí správný zkušební produkt pomocí jedinečného čísla výdeje (DUN) na krabičce a na nezaslepeném celkovém seznamu DUN.

Biologický materiál / biobanka:

Biologický materiál bude uložen ve výzkumné biobance, aby byl na konci pokusu analyzován.

Kromě toho bude také shromažďován biologický materiál a uchováván v biobance pro budoucí výzkumné projekty. Biologický materiál bude uložen v pseudoanonymizované podobě podle IČO v biobance po dobu 15 let, poté bude zlikvidován. V případě potřeby dalších studií biomateriálu bude opět podána žádost místní vědecké etické komisi.

Správa dat:

Údaje ze zkoušky budou uloženy u správce údajů. Zpracování dat studie bude hlášeno na seznam probíhajících výzkumných projektů regionu jižního Dánska. Všechna data budou k dispozici spoluautorům jakýchkoli článků založených na studii a data budou k dispozici také časopisům nebo úřadům, které mohou mít oprávněný zájem na přístupu k datům. Kromě toho budou data k dispozici pro monitorování projektu, protože zkoušející umožní přímý přístup ke zdrojovým datům/dokumentům (včetně lékařských záznamů pacientů) pro monitorování, audit a/nebo kontrolu ze strany jednotek GCP, Dánské lékové agentury a zdraví jiných zemí. úřady. Bude probíhat spolupráce s OPEN (Open Patient Data Explorative Network, Odense, Dánsko) s cílem získat pomoc při používání a správě RedCAP®. Zdrojová data budou vložena nebo přenesena do modulu RedCAP® a naskenované dokumenty budou archivovány jako zdrojové dokumenty. Všechny dokumenty převedené do RedCAP® budou archivovány po dobu pěti let po skončení zkoušky, poté budou zničeny. Zdrojová data v podobě zdravotní dokumentace pacientů bude zpracována Fakultní nemocnicí Odense.

Nábor:

Pro začlenění studie do týmů komunitních psychiatrických center potřebují vyšetřovatelé pomoc od místních psychiatrických konzultantů. Jejich úkolem je pomoci identifikovat a zařadit pacienty.

Pokud má potenciální účastník zájem o více informací o studii, může kontaktovat zapojené výzkumné jednotky telefonicky nebo e-mailem. Zkoušející nebo jiný člen výzkumného personálu (např. výzkumný technik nebo zdravotní sestra) bude kontaktovat potenciálního účastníka, aby zodpověděl úvodní otázky a poskytl písemné informace o klinické studii.

Podpisem informovaného souhlasu dává účastník povolení dánským lékovým agenturám, sponzorovi, zkoušejícímu a monitoru mít přímý přístup k získání informací ze záznamů pacienta včetně elektronických záznamů relevantních pro dokončení, dohled nebo kontrolu klinického hodnocení. Všechny návštěvy související se studiem se budou konat u pacientů doma nebo na klinikách OPUS a klinikách komunitních psychiatrických center v regionu jižního Dánska nebo na Zélandu. Účastníci budou vyzváni, aby si na návštěvy kliniky vzali hodnotitele.

Plán účasti:

Účast ve studii bude ukončena, pokud si účastník přeje studii opustit. K přerušení může dojít také na žádost vyšetřovatelů; například, pokud se u účastníka rozvine závažná konkurenční porucha nebo nežádoucí vedlejší účinky (maximálně šest týdnů po poslední plánované injekci), nebo pokud účastník nevyhovuje zkušebnímu léku / placebu nebo se nezúčastňuje podávání zkušební medikace a měření bezpečnostních markerů. Vyšetřování může být ukončeno, pokud se objeví informace o nových nežádoucích účincích, az tohoto důvodu úřady doporučí ukončit užívání léku. Pokud účastník studie předčasně opustí studii, veškerý poskytnutý biologický materiál a skeny budou zahrnuty do konečné analýzy. Pokud účastník hodnocení odvolá informovaný souhlas nebo vystoupí z klinického hodnocení před 30 týdny léčby, nebudou na biomateriálu získaném od účastníka prováděny žádné další analýzy kromě těch, které byly v okamžiku již naplánované a akceptované účastníkem. Pokud účastník, který odvolá informovaný souhlas nebo opustí klinické hodnocení před 30 týdny léčby, výslovně nepožádá o likvidaci již získaného biologického materiálu, bude tento uložen v biobance v souladu s opatřeními popsanými v tomto protokolu. Pokud více než 15 % účastníků odejde do tří měsíců od zahájení zkoušky, budou nahrazeni zařazením dalších účastníků. Pacienti odstupující ze studie by měli být povzbuzeni, aby podstoupili stejné závěrečné hodnocení jako pacienti, kteří studii dokončili.

eCRF: Účelem CRF je hlásit všechny informace požadované protokolem jednotlivých účastníků studie. Bude použito elektronické CRF (eCRF). Vyplnění CRF bude zahájeno náborem účastníků a bude je průběžně během zkoušky vyplňovat vyšetřovatelé (nebo osoby jmenované vyšetřovateli, které mají buď zkušenosti s používáním RedCAP® (nebo které absolvují školení před přidělením). CRF je zdrojový dokument pro zkušební data, která se zapisují přímo do eCRF a která nejsou poprvé zaznamenána v lékařském časopise.

Zdrojová data, která se zaznamenávají přímo do eCRF, zahrnují měření specifická pro protokol, která nejsou relevantní ve zdravotním záznamu pacienta. eCRF spravuje Odense Patient Data Explorative Network, SDU, Odense, pomocí systému RedCAP®.

Analýzy efektů:

Všichni účastníci randomizovaní do studie budou zahrnuti do hodnocení koncových bodů. Klinické výsledky budou prezentovány jako průměr, průměr nejmenších čtverců, změna průměru nejmenších čtverců od výchozí hodnoty nebo rozdíl nejmenších čtverců mezi skupinami se SE, SD nebo oboustranným 95% CI. Statistické testy budou provedeny jako oboustranné testy s 5% hladinou významnosti.

Primárními výstupy studie budou absolutní změny HbA1c. Změny HbA1c budou hodnotitelné po třech měsících a po 6 měsících. Lineární regresní analýza se smíšenými účinky se používá k porovnání změn glukózové tolerance, HbA1c, od výchozí hodnoty do šestiměsíčního sledování mezi intervenční a placebovou skupinou. Chybějící hodnoty budou dopočítány, primární analýza bude záměrem ošetřit. Doplňková analýza podle protokolu bude doprovázet analýzu záměru léčit.

Vyšetřovatelé konzervativně předpokládají, že 6 měsíců léčby semaglutidem změní HbA1c o 0,2 % a SD se rovná 0,35 %. Na základě těchto předpokladů výpočty ukazují, že 65 subjektů v každém rameni potřebuje získat sílu 90 %, s použitím 2-stranné hladiny významnosti 5 %.

Všechny změny sekundárních výsledků od výchozí hodnoty po různé doby sledování jsou analyzovány pomocí lineárních regresních analýz se smíšenými účinky pro kontinuální výsledky a logistických regresních analýz se smíšenými účinky pro kategorické výsledky.

Všechny analýzy kontinuálních výsledků jsou upraveny pro výchozí hodnotu výsledku a v případě velké nerovnováhy ve výchozích charakteristikách pacientů mezi dvěma randomizovanými skupinami se provádějí průzkumné analýzy zahrnující takové proměnné. Pro korekci vícenásobného testování sekundárních výsledků bude aplikován Holmův postup sekvenčního odmítnutí vícenásobného testu. Statistické analýzy se provádějí pomocí softwaru Stata verze 16 (Statacorp, Texas, USA). Testy hypotéz jsou 2stranné a uvažuje se 5% hladina významnosti.

Bezpečnost:

Při všech návštěvách budou zaznamenávány vitální funkce, včetně krevního tlaku, tělesné hmotnosti a obvodu pasu a také nežádoucí reakce, včetně informací o možných případech nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie). Bezpečnostní parametry ve studii zahrnují nežádoucí účinky, vitální parametry a biochemické studie (cukr v krvi, stejně jako funkce jater a ledvin). Tyto parametry byly vybrány, protože zčásti zahrnují problémy, které bude mít účastník (vedlejší účinky) a zčásti možné účinky na životní funkce, včetně krevního tlaku a funkce jater a ledvin. Na docházce bude změřena dlouhodobá hladina cukru v krvi (HbA1c) a hladina cukru v krvi nalačno. Pokud je to indikováno, bude glykémie měřena studijní sestrou při pravidelných návštěvách. Teoreticky může lék snížit hladinu cukru v krvi, i když se zjistí pouze při současné léčbě jinými léky na léčbu cukrovky. Pokud je u účastníků zjištěno nerozpoznané onemocnění – pokud před zahájením studie neprojevili přání opak – budou o tom informováni a odkázáni na příslušného zdravotnického pracovníka nebo oddělení. Pokud jsou pozorovány jakékoli vedlejší účinky nebo změny v biochemických anomáliích, bude o tom informován zkušební lékař nebo lékař odpovědný za test.

Po 10 týdnech injekcí a podání, které personál studie považuje za bezpečné, dostanou účastníci možnost sami si aplikovat injekce pod vedením prostřednictvím ethernetového telefonu nebo videa.

Všechny bezpečnostní parametry budou zaznamenány do lékařského deníku, jakmile budou změřeny nebo nahlášeny účastníkem testu. Budou hlášeny následující informace: Název studie, identifikace pacienta včetně čísla a iniciál subjektu, pohlaví a věk, diagnóza, zkušební lék, posouzení kauzality, výsledek a jméno reportéra.

Zveřejnění údajů:

Všechny výsledky, negativní i pozitivní, budou publikovány ve vědeckých časopisech a ve výsledkové databázi EudraCT. Údaje budou po zveřejnění převedeny do veřejného registru dat (www.clinicaltrials.gov), srov. dohoda s orgány udělujícími granty, které financují vyšetřování. Budou dodržovány pokyny pro autory ICMJE pro vědecké články.

Financování:

Nadace Novo Nordisk. Steno Diabetes Center Zéland. Steno Diabetes Center Odense. Slagelsepuljen.