ニューロレプティカ関連前糖尿病のセマグルチド治療による在宅介入 (HISTORI)

品質管理：

ICH グッド クリニカル プラクティス (GCP) ガイドラインに従って、通常の品質管理手順に従います。 OUH の GCP ユニットは、GCP ガイドラインに従って研究を監視する責任があります。 このプロトコルは、デンマーク医薬品庁および南デンマーク地域科学倫理委員会への通知の一部として提出されます。 治験に関するデータ処理は、OUH の事務局を通じて地域の進行中の研究プロジェクトのリストに報告されます。 さらに、ノボ ノルディスクはこの試験について通知されます。

ランダム化:

合計 154 人の参加者が無作為に割り付けられます。77 人の参加者はセマグルチド群に無作為に割り付けられ、77 人の参加者はプラセボ群に無作為に割り付けられます (無作為化比 1:1)。 参加者には、同意が得られた時点で被験者番号が割り当てられ、包含および除外基準が再検討され、参加者はそれ以外の場合は研究参加の要件を満たし、研究への参加を継続します。 参加者に複数のランダム化番号を割り当てることはできず、この番号を他の人に使用することはできません。 ランダム化番号 4 または 6 のブロックを含むブロックランダム化が使用され、ランダム化リストはセマグルチドおよびプラセボの製造元 (Novo Nordisk) から提供されます。 ランダム化は、RedCAP® モジュールを介して行われます。

治療群の割り当ては、研究者には隠されます。 ランダム化コードは、デンマークのオーデンセで 24 時間アクセスできる安全な場所に保管された、閉じた封筒で配送されます。

Novo Nordisk A/S はランダム化リストを提供する予定です。 治験責任医師は盲検化されており、ノボ ノルディスクが提供する盲検化無作為化リストを介して被験者を無作為化します。 その後、調査官は、それ以外の場合は試験に関与していない非盲検スタッフに通知します。 次に、スタッフは無作為化リストの非盲検バージョンを使用して、この特定の患者が無作為化される治療群を特定します。 次に、スタッフは、箱と盲検化されていない合計 DUN リストの一意の調剤番号 (DUN) を介して、正しい試用版製品を割り当てます。

生体材料・バイオバンク：

生物学的材料は研究用バイオバンクに保存され、試験終了時に分析されます。

さらに、生物学的材料も収集され、将来の研究プロジェクトのためにバイオバンクに保存されます。 生物学的材料は、ID番号による疑似匿名化された形式でバイオバンクに15年間保管され、その後破棄されます。 生体材料のさらなる研究が必要な場合は、地元の科学倫理委員会に再度申請します。

データ管理：

治験のデータはデータ管理者に保管されます。 この研究のデータ処理は、南デンマーク地域の進行中の研究プロジェクトのリストに報告されます。 すべてのデータは、研究に基づく記事の共著者が利用でき、データへのアクセスに正当な関心を持つジャーナルや当局もデータを利用できます。 さらに、治験責任医師は、GCP ユニット、デンマーク医薬品庁、および他の国の健康による監視、監査、および/または検査のために、ソース データ/ドキュメント (患者の医療記録を含む) に直接アクセスできるため、プロジェクトの監視にデータを利用できます。当局。 RedCAP® の使用と管理の支援を受けるために、OPEN (Open Patient data Explorative Network、オーデンセ、デンマーク) とのコラボレーションがあります。 ソース データは RedCAP® モジュールに入力または転送され、スキャン ドキュメントはソース ドキュメントとしてアーカイブされます。 RedCAP® に転送されたすべてのドキュメントは、トライアル終了後 5 年間アーカイブされ、その後破棄されます。 患者の医療記録の形式のソース データは、オーデンセ大学病院によって処理されます。

募集：

この研究を地域の精神医学センターのチームに組み込むには、研究者は精神医学の地元のコンサルタントからの助けが必要です。 彼らの仕事は、患者の特定と登録を支援することです。

潜在的な参加者が試験に関する詳細情報を取得することに興味がある場合、潜在的な参加者は、電話または電子メールで関連する研究部門に連絡することができます. 治験責任医師または研究スタッフの別のメンバー (研究技術者または看護師など) は、事前の質問に回答し、臨床試験に関する書面による情報を提供するために、潜在的な参加者に連絡します。

インフォームドコンセントに署名することにより、参加者は、デンマークの医薬品局、スポンサー、治験責任医師、およびモニターに、臨床試験の完了、監視または管理に関連する電子記録を含む患者記録から情報を取得するための直接アクセスを許可します。 試験に関連するすべての訪問は、患者の自宅、またはデンマーク南部またはジーランドの地域にある OPUS クリニックおよびコミュニティ精神医学センターのクリニックで行われます。 参加者は、評価者を診療所に連れて行くことが奨励されます。

参加予定：

参加者が研究の終了を希望する場合、研究への参加は中止されます。 研究者の要請により中止することもできます。たとえば、重度の競合障害または有害な副作用が参加者に発生した場合（最後の予定の注射から最大6週間後まで）、または参加者が治験薬/プラセボを遵守していないか、投与に出席していない場合治験薬の投与と安全性マーカーの測定。 新たな副作用に関する情報が明らかになった場合、調査は終了する可能性があり、このため、当局は薬の使用を中止することを推奨しています. 治験参加者が早期に研究を終了した場合、提供された生物学的材料とスキャンは最終分析に含まれます。 治験参加者がインフォームド コンセントを撤回するか、30 週間の治療前に臨床試験を終了した場合、参加者がすでに計画し、同意した時点での分析以外の分析は、参加者から取得した生体材料に対して行われません。 インフォームド コンセントを撤回するか、30 週間の治療の前に臨床試験を終了する参加者が、既に取得した生物学的材料の破壊を具体的に要求しない限り、このプロトコルで説明されている注意事項に従ってバイオバンクに保存されます。 参加者の 15% 以上がトライアル開始から 3 か月以内に終了した場合、他の参加者を含めることで置き換えられます。 試験を中止する患者は、試験を完了した患者と同じ最終評価を受けるよう奨励されるべきです。

eCRF: CRF の目的は、個々の治験参加者のプロトコルで必要とされるすべての情報を報告することです。 電子CRF（eCRF）が使用されます。 CRF の完了は、参加者の募集から始まり、治験責任医師 (または、RedCAP® の使用経験がある (または割り当て前にトレーニングを受ける予定の) 治験責任医師によって任命された人物) によって、試験中に継続的に記入されます。 CRF は、eCRF に直接書き込まれる試験データのソース ドキュメントであり、Medical ジャーナルには最初に記録されません。

eCRF に直接記録されるソース データには、患者の医療記録には関係のないプロトコル固有の測定値が含まれます。 eCRF は、RedCAP® システムを使用して、Odense 患者データ探索ネットワーク、SDU、Odense によって管理されます。

効果分析:

研究で無作為化されたすべての参加者は、エンドポイントの評価に含まれます。 臨床結果は、平均、最小二乗平均、ベースラインからの最小二乗平均変化、または SE、SD、または両側 95% CI のグループ間の最小二乗差として表示されます。 統計検定は、有意水準 5% の両側検定として実施されます。

研究の主要な結果は、HbA1c の絶対変化です。 HbA1c の変化は、3 か月後と 6 か月後に評価できます。 混合効果の線形回帰分析を使用して、介入群と​​プラセボ群の間で、ベースラインから 6 か月後のフォローアップまでの耐糖能 HbA1c の変化を比較します。 欠損値は補完され、一次分析は意図的に処理されます。 プロトコル分析ごとの補足は、分析を処理する意図を伴います。

研究者らは保守的に、6 か月のセマグルチド治療で HbA1c が 0.2% 変化し、SD が 0.35% に等しいと仮定しています。 これらの仮定に基づいて、両側有意水準 5% を使用して 90% の検出力を得るには、各アームに 65 人の被験者が必要であることが計算で示されます。

ベースラインからさまざまなフォローアップ時間までの二次的結果のすべての変化は、連続的な結果については混合効果の線形回帰分析を使用し、カテゴリ別の結果については混合効果のロジスティック回帰分析を使用して分析されます。

継続的なアウトカムに関するすべての分析は、アウトカムのベースライン値に合わせて調整され、2 つの無作為化グループ間でベースラインの患者特性に大きな不均衡がある場合、そのような変数を含む探索的分析が実施されます。 二次結果の多重検定を修正するために、Holm の順次棄却多重検定手順が適用されます。 統計分析は、Stata ソフトウェア バージョン 16 (Statacorp、Texas、USA) を使用して実行されます。 仮説検定は両面検定で、有意水準 5% が考慮されます。

安全性：

すべての来院時に、血圧、体重、胴囲などのバイタルサインや、低血糖（低血糖）の可能性に関する情報などの副作用が記録されます。 この研究の安全性パラメーターには、有害反応、重要なパラメーター、および生化学的研究 (血糖値、肝臓および腎臓機能) が含まれます。 これらのパラメータが選択されたのは、参加者が経験する問題 (副作用) と、血圧、肝機能、腎機能などの重要な機能への影響の可能性が部分的に含まれているためです。 長時間血糖値（HbA1c）と空腹時血糖値は出席時に測定されます。 必要に応じて、定期的な訪問時に研究看護師が血糖値を測定します。 理論的には、この薬は血糖値を下げることができますが、糖尿病を治療するための他の薬との併用治療によってのみ検出されます. 参加者に認識されていない病気が検出された場合-研究開始前に反対の希望を表明しない限り-参加者はこれについて通知され、関連する医療専門家または部門に紹介されます。 副作用や生化学的異常の変化が観察された場合は、治験担当医師または試験担当医師に通知されます。

10 週間の注射後、研究スタッフが安全であると判断した場合、参加者は電話またはビデオによるガイダンスの下で注射を自己管理することができます。

すべての安全パラメータは、テスト参加者によって測定または報告されるとすぐに、医学雑誌に記録されます。 次の情報が報告されます: 研究名、被験者番号とイニシャルを含む患者の識別情報、性別と年齢、診断、治験薬、因果関係の評価、結果、および報告者の名前。

データの公開:

すべての結果は、陰性も陽性も、科学雑誌および EudraCT 結果データベースに掲載されます。 データは公開後に公開データ登録簿 (www.clinicaltrials.gov) に転送されます。 参照。 調査に資金を提供する助成金授与機関との合意。 科学論文に関する ICMJE の著者ガイドラインに従います。

資金:

ノボ ノルディスク財団。 ステノ糖尿病センター ジーランド。 ステノ糖尿病センター オーデンセ。 Slagelsepuljen。