使用 Semaglutide 治疗神经阻滞剂相关糖尿病前期的家庭干预 (HISTORI)

质量控制：

将根据 ICH 临床试验质量管理规范 (GCP) 指南遵循常规质量控制程序。 OUH 的 GCP 部门将负责根据 GCP 指南监督研究。 该方案将作为通知的一部分提交给丹麦药品管理局和丹麦南部地区科学伦理委员会。 有关试验的数据处理将通过 OUH 的执行秘书处报告给该地区正在进行的研究项目清单。 此外，Novo Nordisk 将被告知该试验。

随机化：

共有 154 名参与者将被随机分配：77 名参与者将被随机分配到 Semaglutide 组，77 名参与者将被随机分配到安慰剂组（随机化比例 1:1）。 在获得同意、审查纳入和排除标准并且参与者在其他方面满足参与研究的要求并继续参与研究后，参与者将被分配一个主题编号。 不能为一名参与者分配一个以上的随机编号，并且该编号不能用于其他人。 将使用包括 4 或 6 个随机数的块的块随机化，并且随机化列表将由 Semaglutide 和安慰剂的制造商（Novo Nordisk）提供。 随机化将通过 RedCAP® 模块进行。

治疗组分配将对研究人员保密。 随机化代码将以密闭信封的形式交付，保存在丹麦欧登塞的一个安全地点，可 24 小时访问。

Novo Nordisk A/S 将提供随机列表。 试验的研究者是盲法的，将通过诺和诺德提供的盲法随机化列表对受试者进行随机化。 随后，研究人员通知未以其他方式参与试验的非盲人员。 然后，工作人员使用随机列表的非盲版本来确定该特定患者被随机分配到的治疗组。 然后，工作人员通过包装盒上的唯一配药编号 (DUN) 和公开的总 DUN 清单分配正确的试用产品。

生物材料/生物样本库：

生物材料将储存在研究生物库中，以便在试验结束时进行分析。

此外，生物材料也将被收集并储存在生物库中，用于未来的研究项目。 生物材料将通过 ID 号以伪匿名形式在生物库中存储 15 年，之后将被销毁。 如需进一步研究生物材料，需再次向当地科学伦理委员会提出申请。

数据管理：

来自试验的数据将与数据控制器一起存储。 该研究的数据处理将报告给南丹麦地区正在进行的研究项目清单。 所有数据都将提供给基于该研究的任何文章的合著者，数据也将提供给可能有合法权益访问数据的期刊或权威机构。 此外，数据将可用于项目监测，因为研究者允许直接访问源数据/文件（包括患者医疗记录），以供 GCP 单位、丹麦药品管理局和其他国家的卫生部门监测、审计和/或检查当局。 将与 OPEN（开放患者数据探索网络，丹麦欧登塞）合作，以获得使用和管理 RedCAP® 的帮助。 源数据将输入或传输到 RedCAP® 模块，扫描文档将作为源文档存档。 所有转移到 RedCAP® 的文件将在试验结束后存档五年，之后将被销毁。 患者病历形式的源数据将由欧登塞大学医院处理。

招聘：

为了将研究纳入社区精神病学中心团队，研究人员需要当地精神病学顾问的帮助。 他们的任务是帮助识别和招募患者。

如果潜在参与者有兴趣获得有关试验的更多信息，潜在参与者可以通过电话或电子邮件联系相关研究单位。 研究人员或研究人员的其他成员（例如研究技术人员或护士）将联系潜在参与者以回答前期问题并提供有关临床试验的书面信息。

通过签署知情同意书，参与者允许丹麦药品机构、申办方、调查员和监督员直接访问患者记录中的信息，包括与完成、监督或控制临床试验相关的电子记录。 所有与试验相关的访问都将在患者家中或在丹麦南部地区或新西兰的 OPUS 诊所和社区精神病学中心诊所进行。 将鼓励参与者带一名评估员去诊所就诊。

参与计划：

如果参与者希望退出研究，则将停止参与研究。 中止也可能应研究者的要求发生；例如，如果参与者出现严重的竞争性障碍或不良副作用（在最后一次预定注射后最多六周），或者如果参与者不依从试验药物/安慰剂或不参加给药试验药物和安全标志物的测量。 如果出现新的副作用信息，调查可能会终止，因此，当局建议停止使用该药物。 如果试验参与者提前退出研究，任何提供的生物材料和扫描都将包含在最终分析中。 如果试验参与者在治疗 30 周前撤回知情同意书或退出临床试验，则不会对从参与者处获得的生物材料进行比参与者已经计划和接受的时间点更进一步的分析。 除非参加者在治疗30周前撤回知情同意或退出临床试验特别要求销毁已获得的生物材料，否则将按照本方案所述的注意事项将其保存在生物样本库中。 如果超过 15% 的参与者在试验开始后的三个月内退出，他们将被其他参与者纳入替代。 应鼓励退出试验的患者接受与完成试验的患者相同的最终评估。

eCRF：CRF 的目的是报告各个试验参与者的方案所需的所有信息。 将使用电子 CRF (eCRF)。 CRF 的完成将从参与者的招募开始，并在整个试验过程中由研究人员（或研究人员指定的具有 RedCAP® 使用经验的人员（或将在分配前接受培训的人员））不断填写。 CRF 是试验数据的源文件，直接写入 eCRF，而不是首先记录在医学期刊中。

直接记录在 eCRF 中的源数据包括与患者医疗记录无关的特定协议测量值。 eCRF 由欧登塞患者数据探索网络 (SDU) 使用 RedCAP® 系统管理。

效果分析：

研究中随机分配的所有参与者都将包括在终点评估中。 临床结果将以均值、最小二乘均值、相对于基线的最小二乘均值变化或具有 SE、SD 或双侧 95% CI 的组间的最小二乘差表示。 统计测试将作为双侧测试进行，显着性水平为 5%。

该研究的主要结果将是 HbA1c 的绝对变化。 三个月后和六个月后可评估 HbA1c 的变化。 混合效应线性回归分析用于比较干预组和安慰剂组之间葡萄糖耐量 HbA1c 从基线到六个月随访的变化。 缺失值将被估算，主要分析将是意向治疗。 补充性每方案分析将伴随意向治疗分析。

研究人员保守地假设 6 个月的 semaglutide 治疗使 HbA1c 改变 0.2%，SD 等于 0.35%。 基于这些假设，计算表明每组 65 名受试者需要获得 90% 的功效，使用 5% 的双侧显着性水平。

使用混合效应线性回归分析连续结果和混合效应逻辑回归分析分类结果分析次要结果从基线到不同随访时间的所有变化。

所有关于连续结果的分析都根据结果的基线值进行了调整，如果两个随机分组之间的基线患者特征存在较大不平衡，则进行包括此类变量的探索性分析。 为了校正次要结果的多重检验，将应用 Holm 的顺序拒绝多重检验程序。 使用 Stata 软件版本 16（美国德克萨斯州 Statacorp）进行统计分析。 假设检验是双侧的，并考虑了 5% 的显着性水平。

安全：

在所有访问中，将记录生命体征，包括血压、体重和腰围以及不良反应，包括有关可能的低血糖（低血糖）病例的信息。 研究中的安全参数包括不良反应、生命参数和生化研究（血糖以及肝肾功能）。 之所以选择这些参数，是因为它们部分包括参与者将遇到的问题（副作用），部分包括对生命功能可能产生的影响，包括血压和肝肾功能。 出席时将测量长期血糖 (HbA1c) 和空腹血糖。 当有指征时，研究护士将在定期就诊时测量血糖。 从理论上讲，该药物可以降低血糖，尽管只有在与其他治疗糖尿病的药物联合治疗时才能检测到。 如果在参与者中检测到未识别的疾病——除非在研究开始前他们表达了相反的意愿——他们将被告知此事并转介给相关的医疗保健专业人员或部门。 如果观察到任何副作用或生化异常变化，将通知试验医师或负责试验的医师。

注射 10 周后，如果研究人员认为安全，参与者将有可能在通过以太网电话或视频的指导下自行进行注射。

一旦测试参与者测量或报告所有安全参数，它们将被记录在医学期刊中。 将报告以下信息：研究名称、患者身份（包括受试者编号和首字母缩写）、性别和年龄、诊断、试验药物、因果关系评估、结果和报告者姓名。

数据发布：

所有结果，无论是阴性还是阳性，都将发表在科学期刊和 EudraCT 结果数据库中。 数据将在发布后转移到公共数据寄存器 (www.clinicaltrials.gov)， 比照。 与资助调查的赠款机构达成协议。 将遵循 ICMJE 的科学文章作者指南。

资金：

诺和诺德基金会。 Steno 糖尿病中心新西兰。 Steno 糖尿病中心欧登塞。 Slagelsepuljen。