Otthoni beavatkozás a neurolepticával kapcsolatos prediabetes szemaglutiddal történő kezelésével (HISTORI)

Minőség ellenőrzés:

A szokásos minőség-ellenőrzési eljárásokat követik az ICH Good Clinical Practice (GCP) iránymutatása szerint. Az OUH GCP egysége lesz felelős a vizsgálat GCP irányelveinek megfelelő nyomon követéséért. Ezt a jegyzőkönyvet a bejelentés részeként kell benyújtani a Dán Gyógyszerügynökséghez és a Dél-Dániai Régió Tudományos Etikai Bizottságához. A próbával kapcsolatos adatfeldolgozást az OUH Ügyvezető Titkárságán keresztül jelentik be a Régió folyamatban lévő kutatási projektjei közé. Továbbá a Novo Nordisk is tájékoztatást kap a tárgyalásról.

Randomizálás:

Összesen 154 résztvevő kerül véletlenszerű besorolásra: 77 résztvevőt a Semaglutide csoportba, 77 résztvevőt pedig a placebo csoportba (randomizálási arány 1:1) randomizálnak. A résztvevő a hozzájárulás megszerzése, a felvételi és kizárási kritériumok felülvizsgálata után kap egy alanyszámot, és a résztvevő egyébként megfelel a vizsgálatban való részvétel feltételeinek, és továbbra is részt vesz a vizsgálatban. Egy résztvevőhöz nem lehet több véletlenszerű besorolási számot hozzárendelni, és ez a szám nem használható más személyek számára. A blokk véletlenszerű besorolása 4 vagy 6 véletlenszerű besorolási szám blokkjával történik, és a randomizációk listáját a Semaglutide és a placebo gyártója (Novo Nordisk) biztosítja. A véletlenszerűsítés a RedCAP® modulon keresztül történik.

A kezelési ág kiosztását a nyomozók eltitkolják. A véletlenszerűsítési kódokat zárt borítékban szállítjuk, a dániai Odense városában, biztonságos helyen, 24 órás hozzáféréssel.

A Novo Nordisk A/S biztosítja a véletlenszerűsítési listát. A vizsgálat kutatói vakok, és a Novo Nordisk által biztosított vak randomizációs listán keresztül randomizálják az alanyokat. Ezt követően a nyomozók tájékoztatják a tárgyalásban egyébként nem érintett, el nem vakított munkatársakat. A személyzet ezután a véletlen besorolási lista nem vak változatát használja, hogy azonosítsa azt a kezelési ágat, amelybe az adott beteget véletlenszerűen besorolták. Ezután a személyzet kijelöli a megfelelő próbaterméket a dobozon található egyedi adagolási számon (DUN) és a teljes DUN-listán keresztül.

Biológiai anyag / biobank:

A biológiai anyagokat egy kutatási biobankban tárolják, hogy a vizsgálat végén elemzik.

Ezenkívül biológiai anyagokat is gyűjtenek és tárolnak egy biobankban a jövőbeli kutatási projektek számára. A biológiai anyagokat álanonimizált formában, azonosítószámmal 15 évig egy biobankban tárolják, majd megsemmisítik. Abban az esetben, ha a bioanyag további vizsgálatára van szükség, ismét a helyi Tudományos Etikai Bizottsághoz kell benyújtani a kérelmet.

Adatkezelés:

A próba adatait az adatkezelő tárolja. A tanulmány adatfeldolgozását a Dél-Dánia Régió folyamatban lévő kutatási projektjei között jelentjük be. Minden adat elérhető lesz a tanulmányon alapuló cikkek társszerzői számára, és az adatokhoz azok a folyóiratok vagy hatóságok is hozzáférhetnek, amelyeknek jogos érdekük fűződik az adatokhoz való hozzáféréshez. Ezenkívül adatok állnak majd rendelkezésre a projekt nyomon követéséhez, mivel a vizsgáló közvetlen hozzáférést biztosít a forrásadatokhoz/dokumentumokhoz (beleértve a betegek egészségügyi feljegyzéseit is) a GCP egységek, a Dán Gyógyszerügynökség és más országok egészségi állapotának ellenőrzése, auditálása és/vagy vizsgálata céljából. hatóság. Együttműködésre kerül sor az OPEN-nel (Open Patient Data Explorative Network, Odense, Dánia), hogy segítséget kapjunk a RedCAP® használatához és kezeléséhez. A forrásadatok bekerülnek a RedCAP® modulba vagy átkerülnek abba, és a szkennelt dokumentumok forrásdokumentumként archiválódnak. A RedCAP®-nek átvitt összes dokumentumot a próbaidőszak végét követően öt évig archiváljuk, majd megsemmisítjük. A betegek egészségügyi feljegyzései formájában megjelenő forrásadatokat az Odense Egyetemi Kórház kezeli.

Toborzás:

A tanulmány beágyazásához a közösségi pszichiátriai központok csoportjaiba a nyomozóknak helyi pszichiátriai tanácsadók segítségére van szükségük. Feladatuk a betegek azonosításának és felvételének segítése.

Ha egy potenciális résztvevő további információt szeretne kapni a vizsgálattal kapcsolatban, telefonon vagy e-mailben felveheti a kapcsolatot az érintett kutatási egységekkel. Egy vizsgáló vagy a kutatószemélyzet más tagja (pl. kutatótechnikus vagy ápolónő) felveszi a kapcsolatot a potenciális résztvevővel, hogy megválaszolja az előzetes kérdéseket, és írásos tájékoztatást nyújtson a klinikai vizsgálatról.

A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásával a résztvevő engedélyt ad a dán gyógyszerügynökségeknek, szponzornak, vizsgálónak és megfigyelőnek, hogy közvetlen hozzáférést kapjanak a betegnyilvántartásból származó információkhoz, beleértve a klinikai vizsgálat befejezése, felügyelete vagy ellenőrzése szempontjából releváns elektronikus nyilvántartásokat is. Minden vizsgálattal kapcsolatos látogatásra a betegek otthonában, vagy az OPUS klinikákon és közösségi pszichiátriai központok klinikáiban kerül sor Dél-Dánia vagy Zéland régiójában. A résztvevőket arra biztatjuk, hogy hozzanak magukkal értékelőt a klinikai látogatásokra.

Részvételi terv:

A vizsgálatban való részvétel megszűnik, ha a résztvevő ki akar lépni a vizsgálatból. A vizsgálat leállítására a nyomozók kérésére is sor kerülhet; például ha súlyos versengő rendellenesség vagy nemkívánatos mellékhatások alakulnak ki a résztvevőnél (legfeljebb hat héttel az utolsó tervezett injekció beadása után), vagy ha a résztvevő nem felel meg a kísérleti gyógyszeres/placebónak, vagy nem vesz részt az adagolásban. gyógyszeres kezelés és a biztonsági markerek mérése. A vizsgálatot megszüntethetik, ha újabb mellékhatásokra vonatkozó információk merülnek fel, és emiatt a hatóságok a gyógyszer alkalmazásának abbahagyását javasolják. Ha a vizsgálatban résztvevő korán kilép a vizsgálatból, minden rendelkezésre bocsátott biológiai anyag és szkennelés bekerül a végső elemzésbe. Ha a vizsgálatban résztvevő visszavonja a tájékozott beleegyezését, vagy kilép a klinikai vizsgálatból a kezelés 30 hete előtt, a résztvevőtől kapott bioanyagon a már tervezett és a résztvevő által elfogadott időpontban végzett elemzéseken kívül nem végeznek további elemzéseket. Kivéve, ha a résztvevő, aki visszavonja a tájékozott beleegyezését vagy kilép a klinikai vizsgálatból a kezelés 30 hete előtt, kifejezetten nem kéri a már megszerzett biológiai anyag megsemmisítését, az ebben a protokollban leírt óvintézkedések szerint a biobankban kerül tárolásra. Ha a résztvevők több mint 15%-a kilép a próba megkezdésétől számított három hónapon belül, akkor helyükre más résztvevőket vonnak be. A vizsgálatból kilépő betegeket arra kell ösztönözni, hogy ugyanazon a végső értékelésen menjenek keresztül, mint a vizsgálatot befejező betegek.

eCRF: A CRF célja, hogy jelentse az egyes kísérleti résztvevők protokollja által megkövetelt összes információt. Elektronikus CRF (eCRF) kerül alkalmazásra. A CRF kitöltése a résztvevők toborzásával kezdődik, és a vizsgálat során folyamatosan töltik ki a vizsgálók (vagy a vizsgálók által kijelölt személyek, akik vagy tapasztalattal rendelkeznek a RedCAP® használatában (vagy akik a megbízás előtt képzésben részesülnek). A CRF a közvetlenül az eCRF-be írt vizsgálati adatok forrásdokumentuma, amelyet először nem az Orvosi folyóiratban rögzítenek.

A közvetlenül az eCRF-ekben rögzített forrásadatok olyan protokoll-specifikus méréseket tartalmaznak, amelyek nem relevánsak a beteg kórlapjában. Az eCRF-et az Odense Patient Data Explorative Network (SDU, Odense) kezeli a RedCAP® rendszer segítségével.

Hatáselemzések:

A vizsgálatban véletlenszerűen kiválasztott összes résztvevő részt vesz a végpontok értékelésében. A klinikai eredményeket átlag, legkisebb négyzetes átlag, legkisebb négyzetes átlagváltozásként mutatjuk be a kiindulási értékhez képest, vagy a legkisebb négyzetes különbséget az SE, SD vagy kétoldali 95%-os CI-vel rendelkező csoportok között. A statisztikai teszteket kétoldalas tesztként, 5%-os szignifikanciaszinttel végezzük.

A vizsgálat elsődleges eredménye a HbA1c abszolút változása lesz. A HbA1c változásai három hónap és 6 hónap elteltével értékelhetők. Vegyes hatású lineáris regressziós analízist alkalmaznak a glükóztolerancia (HbA1c) változásainak összehasonlítására a kiindulási értéktől a hat hónapos követésig a beavatkozás és a placebocsoport között. A hiányzó értékek imputálásra kerülnek, az elsődleges elemzés szándéka a kezelés. A protokollonkénti kiegészítő elemzés kíséri az elemzés kezelésének szándékát.

A kutatók óvatosan feltételezik, hogy a 6 hónapos szemaglutid kezelés 0,2%-kal megváltoztatja a HbA1c-t, és az SD 0,35%-kal egyenlő. Ezen feltételezések alapján a számítások azt mutatják, hogy mindkét karban 65 alany szükséges a 90%-os teljesítmény eléréséhez 5%-os kétoldalú szignifikanciaszint mellett.

A másodlagos kimenetelekben a kiindulási állapottól a különböző követési időkig bekövetkező összes változást vegyes hatású lineáris regressziós elemzésekkel elemezzük a folyamatos eredményekhez, és vegyes hatású logisztikus regressziós elemzéseket a kategorikus eredményekhez.

A folyamatos kimenetelekre vonatkozó minden elemzést az eredmény kiindulási értékéhez igazítják, és abban az esetben, ha a két randomizált csoport közötti nagyfokú egyensúlyhiány mutatkozik a betegek kiindulási jellemzőiben, feltáró elemzéseket végeznek, beleértve az ilyen változókat. A másodlagos eredmények többszöri tesztelésének korrigálása érdekében a Holm-féle szekvenciálisan elutasító többszörös vizsgálati eljárást alkalmazzák. A statisztikai elemzéseket a Stata szoftver 16-os verziójával végezzük (Statacorp, Texas, USA). A hipotézisvizsgálatok kétoldalúak, és az 5%-os szignifikanciaszintet veszik figyelembe.

Biztonság:

Minden vizit alkalmával rögzítik a létfontosságú jeleket, beleértve a vérnyomást, a testsúlyt és a derékbőséget, valamint a mellékhatásokat, beleértve az alacsony vércukorszint (hipoglikémia) lehetséges eseteire vonatkozó információkat is. A vizsgálatban szereplő biztonsági paraméterek közé tartoznak a mellékhatások, a létfontosságú paraméterek és a biokémiai vizsgálatok (vércukorszint, valamint máj- és vesefunkció). Ezeket a paramétereket azért választottuk ki, mert részben magukban foglalják azokat a problémákat, amelyeket a résztvevő tapasztalni fog (mellékhatások), részben pedig a létfontosságú funkciókra gyakorolt ​​lehetséges hatásokat, beleértve a vérnyomást, valamint a máj- és veseműködést. A jelenléten megmérik a hosszú távú vércukorszintet (HbA1c) és az éhomi vércukorszintet. Ha jelzi, a vércukorszintet a vizsgálati nővér méri meg a rendszeres vizitek alkalmával. Elméletileg a gyógyszer csökkentheti a vércukorszintet, bár ez csak más, cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés esetén mutatható ki. Ha a résztvevőknél fel nem ismert betegséget észlelnek - kivéve, ha a vizsgálat megkezdése előtt jelezték ellenkező szándékukat - erről tájékoztatják, és az illetékes egészségügyi szakemberhez vagy osztályhoz irányítják őket. Ha bármilyen mellékhatást vagy változást észlelnek a biokémiai anomáliákban, a vizsgálatot végző orvost vagy a vizsgálatért felelős orvost értesítik.

10 hetes injekció beadása után, amelyet a vizsgálati személyzet biztonságosnak ítél, a résztvevők lehetőséget kapnak arra, hogy saját maguk beadják az injekciókat éteres telefonon vagy videón keresztül.

Minden biztonsági paraméter rögzítésre kerül az orvosi naplóban, amint azokat a teszt résztvevője megmérte vagy jelentette. A következő információk kerülnek jelentésre: A vizsgálat neve, a páciens azonosítása, beleértve az alany számát és kezdőbetűit, nem és életkor, diagnózis, vizsgálati gyógyszer, ok-okozati összefüggés értékelése, kimenetele és a jelentéstevő neve.

Az adatok közzététele:

Minden eredményt, legyen az negatív és pozitív is, közzétesznek tudományos folyóiratokban és az EudraCT eredmények adatbázisában. Az adatok a közzétételt követően kerülnek a nyilvános adatnyilvántartásba (www.clinicaltrials.gov), vö. megállapodást kell kötnie a vizsgálatot finanszírozó támogatást odaítélő szervekkel. Az ICMJE tudományos cikkekre vonatkozó szerzői irányelveit követjük.

Finanszírozás:

Novo Nordisk Alapítvány. Steno Diabetes Center Zealand. Steno Diabetes Center Odense. Slagelsepuljen.