Intervento domiciliare con trattamento con Semaglutide del prediabete correlato a neuroleptica (HISTORI)

Controllo di qualità:

Le normali procedure di controllo della qualità saranno seguite in conformità con la linea guida ICH per la buona pratica clinica (GCP). L'unità GCP dell'OUH sarà responsabile del monitoraggio dello studio in conformità con le linee guida GCP. Questo protocollo sarà presentato come parte della notifica all'Agenzia danese per i medicinali e al Comitato etico scientifico per la regione della Danimarca meridionale. L'elaborazione dei dati relativi alla sperimentazione sarà comunicata all'elenco dei progetti di ricerca in corso della Regione tramite la Segreteria Esecutiva dell'OUH. Inoltre, Novo Nordisk sarà informata del processo.

Randomizzazione:

Verrà randomizzato un totale di 154 partecipanti: 77 partecipanti saranno randomizzati nel gruppo Semaglutide e 77 partecipanti saranno randomizzati nel gruppo placebo (rapporto di randomizzazione 1:1). Al partecipante viene assegnato un numero di soggetto quando si ottiene il consenso, i criteri di inclusione ed esclusione sono stati rivisti e il partecipante soddisfa i requisiti per la partecipazione allo studio e continua a partecipare allo studio. A un partecipante non può essere assegnato più di un numero di randomizzazione e questo numero non può essere utilizzato per altre persone. Verrà utilizzata la randomizzazione a blocchi che include blocchi di 4 o 6 numeri di randomizzazione e l'elenco delle randomizzazioni sarà fornito dal produttore di Semaglutide e placebo (Novo Nordisk). La randomizzazione avverrà tramite il modulo RedCAP®.

L'assegnazione del braccio di trattamento sarà nascosta agli investigatori. I codici di randomizzazione verranno consegnati in buste chiuse, conservate a Odense, in Danimarca, in un luogo sicuro con accesso 24 ore su 24.

Novo Nordisk A/S fornirà l'elenco di randomizzazione. Gli investigatori dello studio sono in cieco e randomizzeranno i soggetti tramite l'elenco di randomizzazione in cieco fornito da Novo Nordisk. Successivamente, gli investigatori informano il personale non cieco non altrimenti coinvolto nel processo. Il personale utilizza quindi la versione non in cieco dell'elenco di randomizzazione per identificare il braccio di trattamento a cui è randomizzato questo specifico paziente. Quindi, il personale assegna il prodotto di prova corretto tramite un numero di erogazione univoco (DUN) sulla confezione e su un elenco DUN totale non cieco.

Materiale biologico / biobanca:

Il materiale biologico sarà conservato in una biobanca di ricerca per essere analizzato al termine della sperimentazione.

Inoltre, il materiale biologico sarà raccolto e conservato in una biobanca per futuri progetti di ricerca. Il materiale biologico sarà conservato in forma pseudoanonimizzata per numero ID in una biobanca per 15 anni, dopodiché sarà distrutto. Nel caso in cui vi sia la necessità di ulteriori studi sul biomateriale, sarà nuovamente presentata domanda al Comitato Etico Scientifico locale.

Gestione dati:

I dati della sperimentazione saranno conservati presso il titolare del trattamento. L'elaborazione dei dati dello studio sarà riportata nell'elenco dei progetti di ricerca in corso della Regione della Danimarca meridionale. Tutti i dati saranno disponibili ai coautori di qualsiasi articolo basato sullo studio e i dati saranno disponibili anche alle riviste o alle autorità che potrebbero avere un legittimo interesse ad accedere ai dati. Inoltre, i dati saranno disponibili per il monitoraggio del progetto in quanto lo sperimentatore consente l'accesso diretto ai dati/documenti di origine (comprese le cartelle cliniche dei pazienti) per il monitoraggio, l'audit e/o l'ispezione da parte delle unità GCP, dell'Agenzia danese per i medicinali e della sanità di altri paesi autorità. Ci sarà una collaborazione con OPEN (Open Patient data Explorative Network, Odense, Danimarca) per ricevere aiuto per utilizzare e gestire RedCAP®. I dati di origine verranno inseriti o trasferiti al modulo RedCAP® ei documenti di scansione verranno archiviati come documenti di origine. Tutti i documenti trasferiti a RedCAP® saranno archiviati per cinque anni dopo la fine del processo, dopodiché saranno distrutti. I dati di origine sotto forma di cartelle cliniche dei pazienti saranno gestiti dall'Odense University Hospital.

Reclutamento:

Per incorporare lo studio nei team dei centri di psichiatria di comunità, i ricercatori hanno bisogno dell'aiuto di consulenti locali in psichiatria. Il loro compito è aiutare a identificare e arruolare i pazienti.

Se un potenziale partecipante è interessato ad ottenere maggiori informazioni sulla sperimentazione, il potenziale partecipante può contattare le unità di ricerca coinvolte via telefono o e-mail. Uno sperimentatore o un altro membro del personale di ricerca (ad es. tecnico di ricerca o infermiere) contatterà il potenziale partecipante per rispondere a domande iniziali e per fornire informazioni scritte sulla sperimentazione clinica.

Firmando il consenso informato, il partecipante autorizza le agenzie danesi per i medicinali, lo sponsor, lo sperimentatore e il monitor ad avere accesso diretto per ottenere informazioni dalla cartella del paziente, comprese le registrazioni elettroniche rilevanti per il completamento, la sorveglianza o il controllo della sperimentazione clinica. Tutte le visite relative allo studio si svolgeranno a casa dei pazienti o presso le cliniche OPUS e le cliniche dei centri di psichiatria di comunità nella regione della Danimarca meridionale o della Zelanda. I partecipanti saranno incoraggiati a portare un valutatore alle visite cliniche.

Piano di partecipazione:

La partecipazione allo studio cesserà se il partecipante desidera uscire dallo studio. L'interruzione può avvenire anche su richiesta degli investigatori; ad esempio, se nel partecipante si sviluppa un grave disturbo concorrente o effetti collaterali avversi (fino a un massimo di sei settimane dopo l'ultima iniezione programmata), o se il partecipante non è conforme al farmaco di prova / placebo o è presente per la somministrazione del farmaco sperimentale e la misurazione dei marcatori di sicurezza. L'indagine può essere chiusa se emergono informazioni su nuovi effetti collaterali e, per questo motivo, le autorità raccomandano di sospendere l'uso del farmaco. Se un partecipante alla sperimentazione esce dallo studio in anticipo, qualsiasi materiale biologico e scansioni forniti saranno inclusi nell'analisi finale. Se un partecipante alla sperimentazione ritira il consenso informato o esce dalla sperimentazione clinica prima di 30 settimane di trattamento, sul biomateriale ottenuto dal partecipante non verranno effettuate ulteriori analisi rispetto a quelle al momento già pianificate e accettate dal partecipante. A meno che il partecipante, che revochi il consenso informato o esca dalla sperimentazione clinica prima delle 30 settimane di trattamento, richieda espressamente la distruzione del materiale biologico già ottenuto, esso sarà conservato nella biobanca secondo le cautele descritte nel presente protocollo. Se oltre il 15% dei partecipanti esce entro tre mesi dall'inizio della sperimentazione, verrà sostituito con l'inserimento di altri partecipanti. I pazienti che si ritirano dalla sperimentazione dovrebbero essere incoraggiati a sottoporsi alla stessa valutazione finale dei pazienti che completano la sperimentazione.

eCRF: Lo scopo di CRF è quello di riportare tutte le informazioni richieste dal protocollo dei singoli partecipanti alla sperimentazione. Verrà utilizzata la CRF elettronica (eCRF). Il completamento del CRF inizierà con il reclutamento dei partecipanti e sarà compilato continuamente durante lo studio dagli investigatori (o dalle persone nominate dagli investigatori che hanno esperienza nell'uso di RedCAP® (o che riceveranno una formazione prima dell'assegnazione). CRF è il documento di origine per i dati di sperimentazione che vengono scritti direttamente nell'eCRF e che non vengono prima registrati nella rivista medica.

I dati di origine, che vengono registrati direttamente nelle eCRF, includono misurazioni specifiche del protocollo che non sono rilevanti nella cartella clinica del paziente. eCRF è gestito dall'Odense Patient Data Explorative Network, SDU, Odense, utilizzando il sistema RedCAP®.

Analisi degli effetti:

Tutti i partecipanti randomizzati nello studio saranno inclusi nella valutazione degli endpoint. I risultati clinici saranno presentati come media, media dei minimi quadrati, variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale o differenza dei minimi quadrati tra i gruppi con SE, DS o IC al 95% a due code. I test statistici saranno condotti come test a due code con un livello di significatività del 5%.

Gli esiti primari per lo studio saranno i cambiamenti assoluti di HbA1c. Le variazioni di HbA1c saranno valutabili dopo tre mesi e dopo 6 mesi. Un'analisi di regressione lineare a effetti misti viene utilizzata per confrontare i cambiamenti nella tolleranza al glucosio, HbA1c, dal basale a sei mesi di follow-up tra il gruppo di intervento e il gruppo placebo. I valori mancanti verranno imputati, l'analisi primaria sarà intenzione di trattare. L'analisi supplementare per protocollo accompagnerà l'intenzione di trattare l'analisi.

I ricercatori ipotizzano prudentemente che 6 mesi di trattamento con semaglutide modifichino l'HbA1c dello 0,2% e che la SD sia pari allo 0,35%. Sulla base di questi presupposti, i calcoli mostrano che sono necessari 65 soggetti in ciascun braccio per ottenere una potenza del 90%, utilizzando un livello di significatività bilaterale del 5%.

Tutte le variazioni degli esiti secondari dal basale ai vari tempi di follow-up vengono analizzate utilizzando analisi di regressione lineare a effetti misti per esiti continui e analisi di regressione logistica a effetti misti per esiti categorici.

Tutte le analisi sugli esiti continui sono aggiustate per il valore di base dell'esito e, in caso di ampi squilibri nelle caratteristiche del paziente di base tra i due gruppi randomizzati, vengono condotte analisi esplorative che includono tali variabili. Per correggere i test multipli degli esiti secondari, verrà applicata la procedura di test multipli di rifiuto sequenziale di Holm. Le analisi statistiche vengono eseguite utilizzando il software Stata versione 16 (Statacorp, Texas, USA). I test di ipotesi sono bilaterali e viene considerato il livello di significatività del 5%.

Sicurezza:

A tutte le visite verranno registrati i segni vitali, tra cui la pressione sanguigna, il peso corporeo e la circonferenza della vita, nonché le reazioni avverse, comprese le informazioni su possibili casi di ipoglicemia (ipoglicemia). I parametri di sicurezza nello studio includono reazioni avverse, parametri vitali e studi biochimici (glicemia e funzionalità epatica e renale). Questi parametri sono stati selezionati perché includono in parte i problemi che il partecipante avrà sperimentato (effetti collaterali) e in parte i possibili effetti sulle funzioni vitali, tra cui la pressione sanguigna e la funzionalità epatica e renale. Durante la partecipazione verrà misurata la glicemia a lungo termine (HbA1c) e la glicemia a digiuno. Quando indicato, la glicemia sarà misurata dall'infermiere dello studio durante le visite regolari. In teoria, il farmaco può abbassare la glicemia, sebbene venga rilevato solo dal trattamento concomitante con altri farmaci per il trattamento del diabete. Se nei partecipanti viene rilevata una malattia non riconosciuta - a meno che prima dell'inizio dello studio non abbiano espresso il desiderio contrario - ne saranno informati e indirizzati all'operatore sanitario o al dipartimento competente. Se si osservano effetti collaterali o cambiamenti nelle anomalie biochimiche, verrà informato il medico dello studio o il medico responsabile del test.

Dopo 10 settimane di iniezioni e dato, che il personale dello studio lo considera sicuro, ai partecipanti verrà data la possibilità di auto-somministrare le iniezioni sotto guida tramite etere telefonico o video.

Tutti i parametri di sicurezza saranno registrati nella rivista medica non appena sono stati misurati o riportati dal partecipante al test. Verranno riportate le seguenti informazioni: nome dello studio, identificazione del paziente compreso il numero del soggetto e le iniziali, sesso ed età, diagnosi, farmaco sperimentale, valutazione del nesso di causalità, esito e nome del segnalante.

Pubblicazione dei dati:

Tutti i risultati, sia negativi che positivi, saranno pubblicati su riviste scientifiche e nel database dei risultati EudraCT. I dati saranno trasferiti al registro pubblico dei dati dopo la pubblicazione (www.clinicaltrials.gov), cfr. accordo con gli enti erogatori che finanziano l'istruttoria. Saranno seguite le linee guida degli autori di ICMJE per gli articoli scientifici.

Finanziamento:

Fondazione Novo Nordisk. Steno Diabetes Centre Zelanda. Steno Diabetes Center Odense. Slagelsepuljen.