Intervenção domiciliar com tratamento com semaglutida de pré-diabetes relacionado a neurolépticos (HISTORI)

Controle de qualidade:

Os procedimentos usuais de controle de qualidade serão seguidos de acordo com a Diretriz ICH para Boas Práticas Clínicas (GCP). A unidade GCP na OUH será responsável por monitorar o estudo de acordo com as diretrizes GCP. Este protocolo será submetido como parte da notificação à Agência Dinamarquesa de Medicamentos e ao Comitê de Ética Científica da Região do Sul da Dinamarca. O processamento de dados referente ao estudo será relatado à lista de projetos de pesquisa em andamento da Região por meio da Secretaria Executiva da OUH. Além disso, a Novo Nordisk será informada do julgamento.

Randomization:

Um total de 154 participantes será randomizado: 77 participantes serão randomizados para o grupo Semaglutida e 77 participantes serão randomizados para o grupo placebo (razão de randomização 1:1). O participante recebe um número de sujeito quando o consentimento é obtido, os critérios de inclusão e exclusão foram revisados ​​e o participante atende aos requisitos para participação no estudo e continua a participar do estudo. Um participante não pode receber mais de um número de randomização e esse número não pode ser usado para outras pessoas. Será utilizada a randomização de blocos, incluindo blocos de 4 ou 6 números de randomização, e a lista de randomizações será fornecida pelo fabricante de Semaglutida e placebo (Novo Nordisk). A randomização ocorrerá através do módulo RedCAP®.

A alocação do braço de tratamento será ocultada aos investigadores. Os códigos de randomização serão entregues em envelopes fechados, mantidos em Odense, Dinamarca, em local seguro com acesso 24 horas.

A Novo Nordisk A/S fornecerá a lista de randomização. Os investigadores do estudo são cegos e randomizarão os indivíduos por meio da lista de randomização cega fornecida pela Novo Nordisk. Posteriormente, os investigadores informam a equipe não-cega não envolvida no estudo. A equipe está então usando a versão não cega da lista de randomização para identificar o braço de tratamento para o qual esse paciente específico é randomizado. Em seguida, a equipe aloca o produto experimental correto por meio de um número de distribuição exclusivo (DUN) na caixa e em uma lista DUN total não oculta.

Material biológico/biobanco:

O material biológico será armazenado em um biobanco de pesquisa para ser analisado ao final do ensaio.

Além disso, o material biológico também será coletado e armazenado em um biobanco para futuros projetos de pesquisa. O material biológico será armazenado de forma pseudo-anônima por número de identificação em um biobanco por 15 anos, após o qual será destruído. Caso haja necessidade de novos estudos do biomaterial, a solicitação será novamente feita ao Comitê de Ética Científica local.

Gestão de dados:

Os dados do teste serão armazenados com o controlador de dados. O processamento dos dados do estudo será informado à lista de projetos de pesquisa em andamento da Região do Sul da Dinamarca. Todos os dados estarão disponíveis para os coautores de quaisquer artigos baseados no estudo, e os dados também estarão disponíveis para os periódicos ou autoridades que possam ter um interesse legítimo em acessar os dados. Além disso, os dados estarão disponíveis para monitoramento do projeto, pois o investigador permite o acesso direto aos dados/documentos de origem (incluindo registros médicos do paciente) para monitoramento, auditoria e/ou inspeção pelas unidades GCP, a Agência Dinamarquesa de Medicamentos e outros países de saúde autoridades. Haverá uma colaboração com a OPEN (Open Patient data Explorative Network, Odense, Dinamarca) para receber ajuda para usar e gerenciar o RedCAP®. Os dados de origem serão inseridos ou transferidos para o módulo RedCAP® e os documentos digitalizados serão arquivados como documentos de origem. Todos os documentos transferidos para RedCAP® serão arquivados por cinco anos após o término do julgamento, após o que serão destruídos. Os dados de origem na forma de registros médicos do paciente serão tratados pelo Odense University Hospital.

Recrutamento:

Para incorporar o estudo nas equipes dos centros de psiquiatria comunitária, os investigadores precisam da ajuda de consultores locais em psiquiatria. Sua tarefa é ajudar a identificar e inscrever pacientes.

Se um potencial participante estiver interessado em obter mais informações sobre o estudo, o potencial participante pode entrar em contato com as unidades de pesquisa envolvidas por telefone ou e-mail. Um investigador ou outro membro da equipe de pesquisa (por exemplo, técnico de pesquisa ou enfermeiro) entrará em contato com o potencial participante para responder a perguntas iniciais e fornecer informações por escrito sobre o ensaio clínico.

Ao assinar o consentimento informado, o participante dá permissão às Agências de Medicamentos Dinamarquesas, Patrocinador, investigador e monitor para ter acesso direto para obter informações do prontuário do paciente, incluindo registros eletrônicos relevantes para a conclusão, vigilância ou controle do ensaio clínico. Todas as visitas relacionadas ao estudo serão realizadas na casa dos pacientes ou nas clínicas OPUS e centros comunitários de psiquiatria na região do sul da Dinamarca ou Zelândia. Os participantes serão encorajados a trazer um avaliador para visitas clínicas.

Plano de participação:

A participação no estudo cessará se o participante desejar sair do estudo. A descontinuação também pode ocorrer a pedido dos investigadores; por exemplo, se um distúrbio competitivo grave ou efeitos colaterais adversos se desenvolverem no participante (até um máximo de seis semanas após a última injeção programada), ou se o participante não estiver em conformidade com o medicamento / placebo do estudo ou comparecer à administração da medicação experimental e a medição de marcadores de segurança. A investigação pode ser encerrada caso surjam informações sobre novos efeitos colaterais e, por isso, as autoridades recomendam o fim do uso do medicamento. Se um participante do estudo sair do estudo antecipadamente, qualquer material biológico e exames fornecidos serão incluídos na análise final. Se um participante do estudo retirar o consentimento informado ou sair do estudo clínico antes de 30 semanas de tratamento, nenhuma outra análise além daquelas no ponto de tempo já planejado e aceito pelo participante será feita no biomaterial obtido do participante. A menos que o participante que retire o consentimento informado ou abandone o ensaio clínico antes das 30 semanas de tratamento solicite especificamente a destruição do material biológico já obtido, este será armazenado no biobanco de acordo com as precauções descritas neste protocolo. Se mais de 15% dos participantes saírem dentro de três meses do início do julgamento, eles serão substituídos pela inclusão de outros participantes. Os pacientes que abandonam o estudo devem ser encorajados a passar pela mesma avaliação final dos pacientes que concluíram o estudo.

eCRF: O objetivo do CRF é relatar todas as informações exigidas pelo protocolo dos participantes individuais do estudo. Será utilizado CRF Eletrônico (eCRF). A conclusão do CRF começará com o recrutamento dos participantes e será preenchido continuamente durante todo o estudo pelos investigadores (ou pessoas indicadas pelos investigadores que tenham experiência no uso do RedCAP® (ou que receberão treinamento antes da tarefa). O CRF é o documento de origem para os dados do estudo que são escritos diretamente no eCRF e que não são registrados primeiro no jornal médico.

Os dados de origem, que são registrados diretamente nas eCRFs, incluem medições específicas do protocolo que não são relevantes no prontuário do paciente. O eCRF é gerenciado pela Odense Patient Data Explorative Network, SDU, Odense, usando o sistema RedCAP®.

Análises de efeito:

Todos os participantes randomizados no estudo serão incluídos na avaliação dos endpoints. Os resultados clínicos serão apresentados como média, média dos mínimos quadrados, alteração da média dos mínimos quadrados desde a linha de base ou diferença dos mínimos quadrados entre os grupos com SE, SD ou IC 95% bilateral. Os testes estatísticos serão conduzidos como testes bicaudais com nível de significância de 5%.

Os resultados primários do estudo serão mudanças absolutas na HbA1c. Alterações na HbA1c serão avaliadas após três meses e após 6 meses. Uma análise de regressão linear de efeitos mistos é usada para comparar as alterações na tolerância à glicose, HbA1c, desde a linha de base até seis meses de acompanhamento entre os grupos de intervenção e placebo. Os valores ausentes serão imputados, a análise primária será a intenção de tratar. A análise suplementar por protocolo acompanhará a análise de intenção de tratamento.

Os investigadores assumem conservadoramente que 6 meses de tratamento com semaglutida alteram a HbA1c em 0,2% e que o SD é igual a 0,35%. Com base nessas suposições, os cálculos mostram que são necessários 65 indivíduos em cada braço para obter um poder de 90%, usando um nível de significância bilateral de 5%.

Todas as alterações nos resultados secundários desde a linha de base até vários tempos de acompanhamento são analisadas usando análises de regressão linear de efeitos mistos para resultados contínuos e análises de regressão logística de efeitos mistos para resultados categóricos.

Todas as análises de resultados contínuos são ajustadas para o valor inicial do resultado e, no caso de grandes desequilíbrios nas características iniciais do paciente entre os dois grupos randomizados, análises exploratórias incluindo essas variáveis ​​são conduzidas. Para corrigir os testes múltiplos dos resultados secundários, será aplicado o procedimento de teste múltiplo sequencialmente rejeitivo de Holm. As análises estatísticas são realizadas usando o software Stata Versão 16 (Statacorp, Texas, EUA). Os testes de hipótese são bilaterais, e o nível de significância de 5% é considerado.

Segurança:

Em todas as visitas, os sinais vitais serão registrados, incluindo pressão arterial, peso corporal e circunferência da cintura, bem como reações adversas, incluindo informações sobre possíveis casos de baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia). Os parâmetros de segurança no estudo incluem reações adversas, parâmetros vitais e estudos bioquímicos (açúcar no sangue, bem como função hepática e renal). Esses parâmetros foram selecionados porque incluem em parte os problemas que o participante terá experimentado (efeitos colaterais) e em parte os possíveis efeitos nas funções vitais, incluindo pressão arterial e função hepática e renal. O açúcar no sangue a longo prazo (HbA1c) e o açúcar no sangue em jejum serão medidos no atendimento. Quando indicado, o açúcar no sangue será medido pela enfermeira do estudo nas visitas regulares. Em teoria, a droga pode diminuir o açúcar no sangue, embora só seja detectada pelo tratamento concomitante com outras drogas para tratar o diabetes. Se uma doença não reconhecida for detectada nos participantes - a menos que antes do início do estudo eles tenham expressado desejo em contrário - eles serão informados sobre isso e encaminhados ao profissional ou departamento de saúde relevante. Caso sejam observados quaisquer efeitos colaterais ou alterações nas anomalias bioquímicas, o médico do ensaio ou o médico responsável pelo teste será informado.

Após 10 semanas de injeções e dadas, o que a equipe do estudo considera seguro, os participantes terão a possibilidade de autoadministrar as injeções sob orientação por telefone ou vídeo.

Todos os parâmetros de segurança serão registrados no diário médico assim que forem medidos ou relatados pelo participante do teste. As seguintes informações serão relatadas: nome do estudo, identificação do paciente, incluindo número e iniciais do sujeito, sexo e idade, diagnóstico, medicamento em estudo, avaliação de causalidade, resultado e nome do relator.

Publicação de dados:

Todos os resultados, tanto negativos como positivos, serão publicados em revistas científicas e na base de dados de resultados EudraCT. Os dados serão transferidos para o registro público de dados após a publicação (www.clinicaltrials.gov), cf. acordo com os organismos de concessão de subvenções que financiam a investigação. Serão seguidas as diretrizes de autoria do ICMJE para artigos científicos.

Financiamento:

Fundação Novo Nordisk. Steno Diabetes Center Zelândia. Steno Diabetes Center Odense. Slagelsepuljen.