Neuroleptica 관련 prediabetes의 Semaglutide 치료를 통한 가정 기반 개입 (HISTORI)

품질 관리:

일반적인 품질 관리 절차는 GCP(Good Clinical Practice)에 대한 ICH 가이드라인에 따라 따를 것입니다. OUH의 GCP 부서는 GCP 지침에 따라 연구를 모니터링할 책임이 있습니다. 이 프로토콜은 덴마크 의약품청 및 남부 덴마크 지역의 과학 윤리 위원회에 대한 통지의 일부로 제출됩니다. 시험에 관한 데이터 처리는 OUH의 사무국을 통해 지역의 진행 중인 연구 프로젝트 목록에 보고됩니다. 또한 Novo Nordisk는 재판에 대해 알릴 것입니다.

무작위화:

총 154명의 참가자가 무작위 배정됩니다. 77명의 참가자가 Semaglutide 그룹에 무작위 배정되고 77명의 참가자가 위약 그룹에 무작위 배정됩니다(무작위 배정 비율 1:1). 참가자는 동의를 얻고 포함 및 제외 기준을 검토하고 참가자가 연구 참여 요건을 충족하고 연구에 계속 참여할 때 피험자 번호를 할당받습니다. 참가자는 하나 이상의 무작위 번호를 지정할 수 없으며 이 번호는 다른 사람에게 사용할 수 없습니다. 4개 또는 6개의 무작위화 번호 블록을 포함하는 블록 무작위화가 사용되며 무작위화 목록은 Semaglutide 및 위약 제조업체(Novo Nordisk)에서 제공합니다. 무작위화는 RedCAP® 모듈을 통해 이루어집니다.

치료군 할당은 조사자에게 숨겨질 것입니다. 무작위화 코드는 밀봉된 봉투에 담겨 전달되며 덴마크 오덴세에 24시간 접근 가능한 안전한 장소에 보관됩니다.

Novo Nordisk A/S에서 무작위 목록을 제공할 예정입니다. 시험의 조사관은 맹검이며 Novo Nordisk에서 제공한 맹검 무작위 목록을 통해 피험자를 무작위로 선정합니다. 그 후, 조사관은 시험에 달리 관여하지 않은 눈가림되지 않은 직원에게 알립니다. 그런 다음 직원은 이 특정 환자가 무작위 배정되는 치료 부문을 식별하기 위해 무작위 배정 목록의 눈가림되지 않은 버전을 사용합니다. 그런 다음 직원은 상자에 있는 고유 분배 번호(DUN)와 맹검되지 않은 총 DUN 목록을 통해 올바른 시험 제품을 할당합니다.

생물학적 물질/바이오뱅크:

생물학적 물질은 연구 바이오뱅크에 저장되어 시험 종료 시 분석됩니다.

또한 향후 연구 프로젝트를 위해 생물학적 물질도 수집하여 바이오뱅크에 보관할 것입니다. 생물학적 물질은 15년 동안 바이오뱅크에 ID 번호로 가명화된 형태로 보관되며, 그 이후에는 파기됩니다. 생체재료에 대한 추가 연구가 필요한 경우에는 지역 과학윤리위원회에 다시 신청할 예정이다.

데이터 관리:

평가판의 데이터는 데이터 관리자와 함께 저장됩니다. 이 연구의 데이터 처리는 덴마크 남부 지역의 진행 중인 연구 프로젝트 목록에 보고됩니다. 모든 데이터는 연구를 기반으로 하는 모든 기사의 공동 저자가 사용할 수 있으며 데이터에 액세스하는 데 합법적인 관심을 가질 수 있는 저널이나 기관에서도 데이터를 사용할 수 있습니다. 또한 조사자는 GCP 단위, 덴마크 의약품청 및 기타 국가의 건강에 의한 모니터링, 감사 및/또는 검사를 위해 소스 데이터/문서(환자 의료 기록 포함)에 직접 액세스할 수 있으므로 프로젝트 모니터링에 데이터를 사용할 수 있습니다. 당국. RedCAP® 사용 및 관리에 대한 도움을 받기 위해 OPEN(Open Patient data Explorative Network, Odense, Denmark)과 협력할 예정입니다. 원본 데이터는 RedCAP® 모듈에 입력되거나 전송되며 스캔 문서는 원본 문서로 보관됩니다. RedCAP®로 전송된 모든 문서는 평가판 종료 후 5년 동안 보관되며 그 이후에는 폐기됩니다. 환자 의료 기록 형태의 원본 데이터는 오덴세 대학 병원에서 처리합니다.

신병 모집:

연구를 지역 사회 정신과 센터 팀에 포함시키려면 조사관은 정신과 지역 컨설턴트의 도움이 필요합니다. 그들의 임무는 환자를 식별하고 등록하는 데 도움을 주는 것입니다.

잠재적 참가자가 시험에 관한 추가 정보를 얻고자 하는 경우 잠재적 참가자는 전화나 이메일을 통해 관련 연구 부서에 연락할 수 있습니다. 조사자 또는 연구 직원의 다른 구성원(예: 연구 기술자 또는 간호사)이 잠재적 참가자에게 연락하여 선행 질문에 답하고 임상 시험에 대한 서면 정보를 제공합니다.

정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 참가자는 덴마크 의약품 기관, 스폰서, 조사자 및 모니터가 임상 시험의 완료, 감시 또는 제어와 관련된 전자 기록을 포함하여 환자 기록에서 정보를 얻기 위해 직접 액세스할 수 있는 권한을 부여합니다. 모든 시험 관련 방문은 환자의 집 또는 OPUS 클리닉 및 덴마크 남부 또는 뉴질랜드 지역의 커뮤니티 정신과 센터 클리닉에서 이루어집니다. 참가자는 클리닉 방문에 평가자를 동반하도록 권장됩니다.

참여 계획:

참가자가 연구 종료를 원하는 경우 연구 참여가 중단됩니다. 조사자의 요청에 따라 중단이 발생할 수도 있습니다. 예를 들어, 심각한 경쟁 장애 또는 부작용이 참가자에게 발생하는 경우(마지막으로 예정된 주사 후 최대 6주까지) 또는 참가자가 시험 약물/위약에 순응하지 않거나 투여에 참석하지 않는 경우 시험 약물 및 안전성 마커 측정. 새로운 부작용에 대한 정보가 나오면 조사가 종료될 수 있으며, 이러한 이유로 당국은 약물 사용을 중단할 것을 권고합니다. 시험 참가자가 연구를 조기에 종료하는 경우 제공된 모든 생물학적 재료 및 스캔이 최종 분석에 포함됩니다. 시험 참가자가 사전 동의를 철회하거나 치료 30주 전에 임상 시험을 종료하는 경우, 참가자가 이미 계획하고 수락한 시점에서 참가자로부터 얻은 생체 재료에 대해 추가 분석이 수행되지 않습니다. 사전 동의를 철회하거나 치료 30주 전에 임상 시험을 종료하는 참가자가 이미 획득한 생물학적 물질의 폐기를 특별히 요청하지 않는 한, 이 프로토콜에 설명된 주의 사항에 따라 바이오뱅크에 보관됩니다. 시험 시작 후 3개월 이내에 참가자의 15% 이상이 종료하면 다른 참가자로 대체됩니다. 시험을 중단하는 환자는 시험을 완료한 환자와 동일한 최종 평가를 받도록 권장해야 합니다.

eCRF: CRF의 목적은 개별 시험 참가자의 프로토콜에서 요구하는 모든 정보를 보고하는 것입니다. 전자 CRF(eCRF)가 사용됩니다. CRF의 완료는 참가자 모집으로 시작되고 조사자(또는 RedCAP® 사용 경험이 있는 조사자가 임명한 사람(또는 할당 전에 교육을 받을 사람)에 의해 시험 내내 지속적으로 채워집니다. CRF는 eCRF에 직접 기록되고 Medical 저널에 처음으로 기록되지 않는 시험 데이터의 원본 문서입니다.

eCRF에 직접 기록되는 원본 데이터에는 환자의 의료 기록과 관련이 없는 프로토콜별 측정이 포함됩니다. eCRF는 RedCAP® 시스템을 사용하여 Odense Patient Data Explorative Network, SDU, Odense에서 관리합니다.

효과 분석:

연구에서 무작위로 배정된 모든 참가자는 종점 평가에 포함될 것입니다. 임상 결과는 SE, SD 또는 양측 95% CI가 있는 그룹 간의 평균, 최소 제곱 평균, 기준선으로부터의 최소 제곱 평균 변화 또는 최소 제곱 차이로 표시됩니다. 통계 검정은 5% 유의 수준의 양면 검정으로 수행됩니다.

연구의 주요 결과는 HbA1c의 절대적인 변화입니다. HbA1c의 변화는 3개월 후와 6개월 후에 평가할 수 있습니다. 혼합 효과 선형 회귀 분석을 사용하여 개입 그룹과 위약 그룹 간의 기준선에서 6개월 추적 조사까지 내당능(HbA1c)의 변화를 비교했습니다. 누락된 값은 귀속되며 1차 분석은 치료 의도가 됩니다. 프로토콜별 추가 분석은 분석을 처리하려는 의도를 수반합니다.

연구자들은 보수적으로 6개월의 세마글루타이드 치료가 HbA1c를 0.2% 변화시키고 SD는 0.35%라고 가정합니다. 이러한 가정을 기반으로 계산에 따르면 양측 유의 수준 5%를 사용하여 90%의 검정력을 얻으려면 각 부문에 65명의 피험자가 필요합니다.

기준선에서 다양한 추적 시간까지 2차 결과의 모든 변화는 연속 결과에 대한 혼합 효과 선형 회귀 분석과 범주형 결과에 대한 혼합 효과 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 분석됩니다.

연속 결과에 대한 모든 분석은 결과의 기준 값에 대해 조정되며 두 무작위 그룹 간에 기준 환자 특성의 불균형이 큰 경우 이러한 변수를 포함하는 탐색적 분석이 수행됩니다. 2차 결과의 다중 테스트를 수정하기 위해 Holm의 순차적 거부 다중 테스트 절차가 적용됩니다. 통계 분석은 Stata 소프트웨어 버전 16(Statacorp, Texas, USA)을 사용하여 수행됩니다. 가설 검정은 양면적이며 5%의 유의 수준을 고려합니다.

안전:

방문할 때마다 혈압, 체중, 허리둘레를 비롯한 활력 징후와 저혈당(저혈당증) 사례에 대한 정보를 포함한 부작용을 기록합니다. 연구의 안전성 매개변수에는 부작용, 필수 매개변수 및 생화학적 연구(혈당, 간 및 신장 기능)가 포함됩니다. 이러한 매개변수는 참가자가 경험하게 될 문제(부작용)와 혈압, 간 및 신장 기능을 포함한 필수 기능에 대한 가능한 영향을 부분적으로 포함하기 때문에 선택되었습니다. 장기 혈당(HbA1c) 및 공복 혈당은 출석 시 측정됩니다. 지시된 경우, 정기적인 방문 시 연구 간호사가 혈당을 측정할 것입니다. 이론적으로 이 약물은 혈당을 낮출 수 있지만 당뇨병 치료를 위한 다른 약물과의 병용 치료에 의해서만 감지됩니다. 참가자에게서 인식할 수 없는 질병이 발견되면 - 연구 시작 전에 참가자가 반대 의사를 표명하지 않는 한 - 참가자에게 이를 알리고 관련 의료 전문가 또는 부서에 회부합니다. 부작용이나 생화학적 이상 변화가 관찰되는 경우 임상시험 담당 의사 또는 검사 담당 의사에게 알립니다.

10주간의 주사 후 연구 직원이 안전하다고 생각하는 경우 참가자는 에테르 전화 또는 비디오를 통해 지침에 따라 주사를 자가 투여할 수 있습니다.

모든 안전 매개변수는 테스트 참가자가 측정하거나 보고하는 즉시 의학 저널에 기록됩니다. 다음 정보가 보고됩니다: 연구 이름, 대상 번호 및 이니셜을 포함한 환자 ID, 성별 및 연령, 진단, 시험 약물, 인과 관계 평가, 결과 및 보고자 이름.

데이터 게시:

음성 및 양성 결과를 포함한 모든 결과는 과학 저널과 EudraCT 결과 데이터베이스에 게시됩니다. 데이터는 게시 후 공개 데이터 등록부(www.clinicaltrials.gov)로 전송되며, 참조 조사 자금을 지원하는 보조금 수여 기관과의 합의. 과학 기사에 대한 ICMJE의 저자 지침을 따를 것입니다.

자금 조달:

노보 노디스크 재단. Steno Diabetes Center 질랜드. Steno 당뇨병 센터 오덴세. Slagelsepuljen.