Intervention à domicile avec traitement au sémaglutide du prédiabète lié aux neuroleptiques (HISTORI)

Contrôle de qualité:

Les procédures habituelles de contrôle de la qualité seront suivies conformément aux directives de l'ICH pour les bonnes pratiques cliniques (GCP). L'unité GCP de l'OUH sera responsable du suivi de l'étude conformément aux directives GCP. Ce protocole sera soumis dans le cadre de la notification à l'Agence danoise des médicaments et au Comité d'éthique scientifique de la région du Danemark du Sud. Le traitement des données concernant l'essai sera signalé à la liste des projets de recherche en cours de la région via le secrétariat exécutif de l'OUH. De plus, Novo Nordisk sera informé de l'essai.

Randomisation:

Un total de 154 participants seront randomisés : 77 participants seront randomisés dans le groupe Semaglutide et 77 participants seront randomisés dans le groupe placebo (ratio de randomisation 1:1). Le participant se voit attribuer un numéro de sujet lorsque le consentement est obtenu, que les critères d'inclusion et d'exclusion ont été examinés et que le participant satisfait par ailleurs aux exigences de participation à l'étude et continue de participer à l'étude. Un participant ne peut pas se voir attribuer plus d'un numéro de randomisation et ce numéro ne peut pas être utilisé pour d'autres personnes. La randomisation en bloc comprenant des blocs de 4 ou 6 numéros de randomisation sera utilisée, et la liste des randomisations sera fournie par le fabricant de Semaglutide et du placebo (Novo Nordisk). La randomisation se fera via le module RedCAP®.

L'attribution des bras de traitement sera dissimulée aux investigateurs. Les codes de randomisation seront livrés dans des enveloppes fermées, conservées à Odense, au Danemark, dans un lieu sécurisé accessible 24h/24.

Novo Nordisk A/S fournira la liste de randomisation. Les investigateurs de l'essai sont en aveugle et randomiseront les sujets via la liste de randomisation en aveugle fournie par Novo Nordisk. Par la suite, les enquêteurs informent le personnel non aveugle qui n'est pas autrement impliqué dans l'essai. Le personnel utilise ensuite la version non aveugle de la liste de randomisation pour identifier le bras de traitement dans lequel ce patient spécifique est randomisé. Ensuite, le personnel attribue le bon produit d'essai via un numéro de distribution unique (DUN) sur la boîte et sur une liste DUN totale non masquée.

Matériel biologique / biobanque :

Le matériel biologique sera stocké dans une biobanque de recherche pour être analysé à la fin de l'essai.

De plus, du matériel biologique sera également collecté et stocké dans une biobanque pour de futurs projets de recherche. Le matériel biologique sera stocké sous forme pseudo-anonymisée par numéro d'identification dans une biobanque pendant 15 ans, après quoi il sera détruit. En cas de besoin d'études supplémentaires sur le biomatériau, une nouvelle demande sera faite au comité d'éthique scientifique local.

Gestion de données:

Les données de l'essai seront stockées chez le responsable du traitement. Le traitement des données de l'étude sera rapporté à la liste des projets de recherche en cours de la Région du Danemark du Sud. Toutes les données seront disponibles pour les co-auteurs de tous les articles basés sur l'étude, et les données seront également disponibles pour les revues ou les autorités qui peuvent avoir un intérêt légitime à accéder aux données. En outre, des données seront disponibles pour le suivi du projet car l'investigateur permet un accès direct aux données/documents sources (y compris les dossiers médicaux des patients) pour le suivi, l'audit et/ou l'inspection par les unités GCP, l'Agence danoise des médicaments et la santé d'autres pays. les autorités. Il y aura une collaboration avec OPEN (Open Patient data Explorative Network, Odense, Danemark) afin de recevoir de l'aide pour utiliser et gérer RedCAP®. Les données sources seront saisies ou transférées vers le module RedCAP®, et les documents numérisés seront archivés en tant que documents sources. Tous les documents transférés à RedCAP® seront archivés pendant cinq ans après la fin de l'essai, après quoi ils seront détruits. Les données sources sous forme de dossiers médicaux des patients seront traitées par l'hôpital universitaire d'Odense.

Recrutement:

Pour intégrer l'étude dans les équipes des centres de psychiatrie communautaire, les enquêteurs ont besoin de l'aide de consultants locaux en psychiatrie. Leur tâche est d'aider à identifier et à inscrire les patients.

Si un participant potentiel est intéressé à obtenir plus d'informations concernant l'essai, le participant potentiel peut contacter les unités de recherche impliquées par téléphone ou par e-mail. Un chercheur ou un autre membre du personnel de recherche (par exemple, un technicien de recherche ou une infirmière) contactera le participant potentiel pour répondre aux questions initiales et fournir des informations écrites sur l'essai clinique.

En signant le consentement éclairé, le participant autorise les agences danoises des médicaments, le promoteur, l'investigateur et le contrôleur à avoir un accès direct pour obtenir des informations du dossier du patient, y compris les enregistrements électroniques pertinents pour l'achèvement, la surveillance ou le contrôle de l'essai clinique. Toutes les visites liées à l'essai auront lieu au domicile des patients ou dans les cliniques OPUS et les cliniques des centres psychiatriques communautaires de la région du sud du Danemark ou de la Zélande. Les participants seront encouragés à amener un évaluateur aux visites à la clinique.

Plan de participation :

La participation à l'étude cessera si le participant souhaite quitter l'étude. L'arrêt peut également intervenir à la demande des investigateurs ; par exemple, si un trouble concurrent grave ou des effets secondaires indésirables se développent chez le participant (jusqu'à un maximum de six semaines après la dernière injection programmée), ou si le participant ne respecte pas le médicament d'essai / le placebo ou n'est pas présent pour l'administration des médicaments à l'essai et la mesure des marqueurs de sécurité. L'enquête peut être clôturée si des informations sur de nouveaux effets secondaires apparaissent et, pour cette raison, les autorités recommandent de cesser l'utilisation du médicament. Si un participant à l'essai quitte l'étude prématurément, tout matériel biologique et scans fourni sera inclus dans l'analyse finale. Si un participant à l'essai retire son consentement éclairé ou quitte l'essai clinique avant 30 semaines de traitement, aucune autre analyse que celles déjà planifiées et acceptées par le participant ne sera effectuée sur le biomatériau obtenu du participant. Sauf si le participant, qui retire son consentement éclairé ou quitte l'essai clinique avant 30 semaines de traitement, demande spécifiquement la destruction du matériel biologique déjà obtenu, celui-ci sera conservé dans la biobanque conformément aux précautions décrites dans ce protocole. Si plus de 15% des participants sortent dans les trois mois suivant le début de l'essai, ils seront remplacés par l'inclusion d'autres participants. Les patients qui se retirent de l'essai doivent être encouragés à subir la même évaluation finale que les patients qui terminent l'essai.

eCRF : le but du CRF est de rapporter toutes les informations requises par le protocole des participants individuels à l'essai. Un CRF électronique (eCRF) sera utilisé. L'achèvement du CRF commencera par le recrutement des participants et sera rempli en continu tout au long de l'essai par les investigateurs (ou des personnes désignées par les investigateurs qui sont soit expérimentées dans l'utilisation de RedCAP® (ou qui recevront une formation préalable à la mission). Le CRF est le document source des données d'essai qui sont écrites directement dans l'eCRF et qui ne sont pas d'abord enregistrées dans le journal médical.

Les données sources, qui sont enregistrées directement dans les eCRF, incluent des mesures spécifiques au protocole qui ne sont pas pertinentes dans le dossier médical du patient. eCRF est géré par Odense Patient Data Explorative Network, SDU, Odense, à l'aide du système RedCAP®.

Analyses d'effet :

Tous les participants randomisés dans l'étude seront inclus dans l'évaluation des critères d'évaluation. Les résultats cliniques seront présentés sous forme de moyenne, de moyenne des moindres carrés, de variation de la moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base ou de différence des moindres carrés entre les groupes avec SE, SD ou IC bilatéral à 95 %. Les tests statistiques seront effectués sous forme de tests bilatéraux avec un niveau de signification de 5 %.

Les principaux résultats de l'étude seront les changements absolus de l'HbA1c. Les modifications de l'HbA1c seront évaluables après trois mois et après 6 mois. Une analyse de régression linéaire à effets mixtes est utilisée pour comparer les changements dans la tolérance au glucose, HbA1c, de la ligne de base au suivi de six mois entre les groupes d'intervention et placebo. Les valeurs manquantes seront imputées, l'analyse principale sera l'intention de traiter. Une analyse supplémentaire selon le protocole accompagnera l'analyse en intention de traiter.

Les chercheurs supposent de manière prudente que 6 mois de traitement au sémaglutide modifient l'HbA1c de 0,2 % et que l'écart-type est égal à 0,35 %. Sur la base de ces hypothèses, les calculs montrent que 65 sujets dans chaque bras sont nécessaires pour obtenir une puissance de 90 %, en utilisant un niveau de signification bilatéral de 5 %.

Tous les changements dans les résultats secondaires de la ligne de base aux différentes périodes de suivi sont analysés à l'aide d'analyses de régression linéaire à effets mixtes pour les résultats continus et d'analyses de régression logistique à effets mixtes pour les résultats catégoriels.

Toutes les analyses sur les résultats continus sont ajustées en fonction de la valeur de référence du résultat, et en cas de déséquilibres importants dans les caractéristiques initiales des patients entre les deux groupes randomisés, des analyses exploratoires incluant ces variables sont effectuées. Pour corriger les tests multiples des résultats secondaires, la procédure de test multiple à rejet séquentiel de Holm sera appliquée. Les analyses statistiques sont réalisées à l'aide du logiciel Stata Version 16 (Statacorp, Texas, USA). Les tests d'hypothèse sont bilatéraux et le niveau de signification de 5 % est pris en compte.

Sécurité:

Lors de toutes les visites, les signes vitaux seront enregistrés, y compris la tension artérielle, le poids corporel et le tour de taille ainsi que les effets indésirables, y compris des informations sur d'éventuels cas d'hypoglycémie (hypoglycémie). Les paramètres de sécurité de l'étude comprennent les effets indésirables, les paramètres vitaux et les études biochimiques (glycémie ainsi que les fonctions hépatique et rénale). Ces paramètres ont été sélectionnés car ils incluent en partie les problèmes que le participant aura rencontrés (effets secondaires) et en partie les effets possibles sur les fonctions vitales, notamment la tension artérielle et les fonctions hépatique et rénale. La glycémie à long terme (HbA1c) et la glycémie à jeun seront mesurées sur place. Lorsque cela est indiqué, la glycémie sera mesurée par l'infirmière de l'étude lors des visites régulières. En théorie, le médicament peut abaisser la glycémie, bien qu'il ne soit détecté que par un traitement concomitant avec d'autres médicaments pour traiter le diabète. Si une maladie non reconnue est détectée chez les participants - sauf si avant le début de l'étude, ils ont exprimé le contraire - ils en seront informés et orientés vers le professionnel ou le service de santé concerné. Si des effets secondaires ou des modifications d'anomalies biochimiques sont observés, le médecin de l'essai ou le médecin responsable du test en sera informé.

Après 10 semaines d'injections et étant donné que le personnel de l'étude le considère comme sûr, les participants auront la possibilité de s'auto-administrer les injections sous la direction d'un téléphone ou d'une vidéo.

Tous les paramètres de sécurité seront enregistrés dans le journal médical dès qu'ils auront été mesurés ou rapportés par le participant au test. Les informations suivantes seront rapportées : nom de l'étude, identification du patient, y compris le numéro du sujet et les initiales, le sexe et l'âge, le diagnostic, le médicament à l'essai, l'évaluation de la causalité, le résultat et le nom du déclarant.

Publication des données :

Tous les résultats, négatifs comme positifs, seront publiés dans des revues scientifiques et dans la base de données des résultats EudraCT. Les données seront transférées au registre public des données après publication (www.clinicaltrials.gov), cf. convention avec les organismes subventionnaires qui financent l'investigation. Les directives d'auteur de l'ICMJE pour les articles scientifiques seront suivies.

Financement:

Fondation Novo Nordisk. Steno Diabetes Center Zealand. Centre du diabète Steno Odense. Slagelsepuljen.