Intervención domiciliaria con semaglutida para el tratamiento de la prediabetes relacionada con neuroléptica (HISTORI)

Control de calidad:

Se seguirán los procedimientos habituales de control de calidad de acuerdo con las Directrices de Buenas Prácticas Clínicas (BPC) de la ICH. La unidad de GCP en OUH será responsable de monitorear el estudio de acuerdo con las pautas de GCP. Este protocolo se presentará como parte de la notificación a la Agencia Danesa de Medicamentos y al Comité Ético Científico para la Región del Sur de Dinamarca. El procesamiento de datos con respecto al ensayo se informará a la lista de proyectos de investigación en curso de la Región a través de la Secretaría Ejecutiva de la OUH. Además, se informará a Novo Nordisk del juicio.

Aleatorización:

Se aleatorizará un total de 154 participantes: 77 participantes se aleatorizarán al grupo de semaglutida y 77 participantes se aleatorizarán al grupo de placebo (proporción de aleatorización 1:1). Al participante se le asigna un número de sujeto cuando se obtiene el consentimiento, se han revisado los criterios de inclusión y exclusión y, por lo demás, el participante cumple con los requisitos para participar en el estudio y continúa participando en el estudio. A un participante no se le puede asignar más de un número de aleatorización y este número no se puede utilizar para otras personas. Se utilizará la aleatorización en bloques, incluidos bloques de 4 o 6 números de aleatorización, y el fabricante de Semaglutida y el placebo (Novo Nordisk) proporcionará la lista de aleatorizaciones. La aleatorización se realizará a través del módulo RedCAP®.

La asignación del brazo de tratamiento se ocultará a los investigadores. Los códigos de aleatorización se entregarán en sobres cerrados, guardados en Odense, Dinamarca, en un lugar seguro con acceso las 24 horas.

Novo Nordisk A/S proporcionará la lista de aleatorización. Los investigadores del ensayo están cegados y aleatorizarán a los sujetos a través de la lista de aleatorización cegada proporcionada por Novo Nordisk. Posteriormente, los investigadores informan al personal no cegado que no está involucrado en el ensayo. Luego, el personal utiliza la versión no cegada de la lista de aleatorización para identificar el brazo de tratamiento al que se aleatoriza a este paciente específico. Luego, el personal asigna el producto de prueba correcto a través de un número de dispensación único (DUN) en la caja y en una lista de DUN total abierta.

Material biológico / biobanco:

El material biológico se almacenará en un biobanco de investigación para ser analizado al final del ensayo.

Además, también se recolectará material biológico y se almacenará en un biobanco para futuros proyectos de investigación. El material biológico se almacenará en forma pseudo-anonimizada por número de identificación en un biobanco durante 15 años, luego de lo cual será destruido. En caso de que sea necesario realizar más estudios del biomaterial, se solicitará nuevamente al Comité Ético Científico local.

Gestión de datos:

Los datos del ensayo se almacenarán con el controlador de datos. El procesamiento de datos del estudio se informará a la lista de proyectos de investigación en curso de la Región del sur de Dinamarca. Todos los datos estarán disponibles para los coautores de cualquier artículo basado en el estudio, y los datos también estarán disponibles para las revistas o autoridades que puedan tener un interés legítimo en acceder a los datos. Además, los datos estarán disponibles para el seguimiento del proyecto, ya que el investigador permite el acceso directo a los datos/documentos de origen (incluidos los registros médicos de los pacientes) para el seguimiento, la auditoría o la inspección por parte de las unidades de GCP, la Agencia Danesa de Medicamentos y la salud de otros países. autoridades. Habrá una colaboración con OPEN (Open Patient data Explorative Network, Odense, Dinamarca) para recibir ayuda para usar y administrar RedCAP®. Los datos de origen se ingresarán o transferirán al módulo RedCAP®, y los documentos escaneados se archivarán como documentos de origen. Todos los documentos transferidos a RedCAP® se archivarán durante cinco años después del final del juicio, luego de lo cual serán destruidos. Los datos de origen en forma de registros médicos de pacientes serán manejados por el Hospital Universitario de Odense.

Reclutamiento:

Para integrar el estudio en los equipos de los centros comunitarios de psiquiatría, los investigadores necesitan la ayuda de consultores locales en psiquiatría. Su tarea es ayudar a identificar e inscribir a los pacientes.

Si un participante potencial está interesado en obtener más información sobre el ensayo, el participante potencial puede comunicarse con las unidades de investigación involucradas por teléfono o correo electrónico. Un investigador u otro miembro del personal de investigación (p. ej., un técnico de investigación o una enfermera) se comunicará con el posible participante para responder preguntas por adelantado y proporcionar información por escrito sobre el ensayo clínico.

Al firmar el consentimiento informado, el participante da permiso a las Agencias Danesas de Medicamentos, el Patrocinador, el investigador y el monitor para tener acceso directo para obtener información del registro del paciente, incluidos los registros electrónicos relevantes para la finalización, vigilancia o control del ensayo clínico. Todas las visitas relacionadas con el ensayo se realizarán en el hogar de los pacientes o en las clínicas OPUS y los centros de psiquiatría comunitaria en la región del sur de Dinamarca o Zelanda. Se alentará a los participantes a traer un asesor a las visitas a la clínica.

Plan de participación:

La participación en el estudio cesará si el participante desea salir del estudio. La interrupción también puede ocurrir a petición de los investigadores; por ejemplo, si se desarrolla un trastorno competitivo grave o efectos secundarios adversos en el participante (hasta un máximo de seis semanas después de la última inyección programada), o si el participante no cumple con el medicamento del ensayo/placebo o no asiste a la administración de la medicación del ensayo y la medición de los marcadores de seguridad. La investigación puede darse por terminada si surge información sobre nuevos efectos secundarios y, por ello, las autoridades recomiendan que cese el uso del medicamento. Si un participante del ensayo abandona el estudio antes de tiempo, todo el material biológico y las exploraciones proporcionadas se incluirán en el análisis final. Si un participante del ensayo retira el consentimiento informado o sale del ensayo clínico antes de las 30 semanas de tratamiento, no se realizarán más análisis que los que ya se hayan planificado y aceptado por el participante en el momento en el que se haya obtenido el biomaterial. Salvo que el participante que retire el consentimiento informado o abandone el ensayo clínico antes de las 30 semanas de tratamiento solicite específicamente la destrucción del material biológico ya obtenido, éste se almacenará en el biobanco de acuerdo con las precauciones descritas en este protocolo. Si más del 15% de los participantes abandona dentro de los tres meses siguientes al inicio del ensayo, serán sustituidos por la inclusión de otros participantes. Se debe alentar a los pacientes que se retiran del ensayo a que se sometan a la misma evaluación final que a los pacientes que completan el ensayo.

eCRF: El propósito de CRF es reportar toda la información requerida por el protocolo de los participantes individuales del ensayo. Se utilizará el CRF electrónico (eCRF). La finalización del CRF comenzará con el reclutamiento de los participantes y los investigadores (o personas designadas por los investigadores que tengan experiencia en el uso de RedCAP®) lo completarán continuamente durante todo el ensayo (o que recibirán capacitación antes de la asignación). CRF es el documento de origen para los datos del ensayo que se escribe directamente en el eCRF y que no se registra primero en el Diario médico.

Los datos de origen, que se registran directamente en los eCRF, incluyen mediciones específicas del protocolo que no son relevantes en la historia clínica del paciente. eCRF es administrado por la Red Explorativa de Datos de Pacientes de Odense, SDU, Odense, utilizando el sistema RedCAP®.

Análisis de efectos:

Todos los participantes aleatorizados en el estudio se incluirán en la evaluación de los criterios de valoración. Los resultados clínicos se presentarán como media, media de mínimos cuadrados, cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio o diferencia de mínimos cuadrados entre grupos con SE, SD o IC del 95 % bilateral. Las pruebas estadísticas se realizarán como pruebas bilaterales con un nivel de significancia del 5%.

Los resultados primarios del estudio serán cambios absolutos en HbA1c. Los cambios en HbA1c serán evaluables después de tres meses y después de 6 meses. Se utiliza un análisis de regresión lineal de efectos mixtos para comparar los cambios en la tolerancia a la glucosa, HbA1c, desde el inicio hasta los seis meses de seguimiento entre los grupos de intervención y placebo. Se imputarán los valores faltantes, el análisis primario será por intención de tratar. El análisis complementario por protocolo acompañará al análisis por intención de tratar.

Los investigadores asumen de forma conservadora que 6 meses de tratamiento con semaglutida cambia la HbA1c en un 0,2 % y que la DE equivale a un 0,35 %. Con base en estas suposiciones, los cálculos muestran que se requieren 65 sujetos en cada brazo para obtener una potencia del 90 %, utilizando un nivel de significación bilateral del 5 %.

Todos los cambios en los resultados secundarios desde el inicio hasta varios tiempos de seguimiento se analizan mediante análisis de regresión lineal de efectos mixtos para resultados continuos y análisis de regresión logística de efectos mixtos para resultados categóricos.

Todos los análisis de los resultados continuos se ajustan al valor inicial del resultado y, en caso de grandes desequilibrios en las características iniciales de los pacientes entre los dos grupos aleatorizados, se realizan análisis exploratorios que incluyen dichas variables. Para corregir las pruebas múltiples de los resultados secundarios, se aplicará el procedimiento de prueba múltiple secuencialmente rechazante de Holm. Los análisis estadísticos se realizan utilizando el software Stata, versión 16 (Statacorp, Texas, EE. UU.). Las pruebas de hipótesis son de 2 colas y se considera el nivel de significancia del 5%.

Seguridad:

En todas las visitas, se registrarán los signos vitales, incluida la presión arterial, el peso corporal y la circunferencia de la cintura, así como las reacciones adversas, incluida la información sobre posibles casos de hipoglucemia. Los parámetros de seguridad del estudio incluyen reacciones adversas, parámetros vitales y estudios bioquímicos (azúcar en sangre, función hepática y renal). Estos parámetros han sido seleccionados porque incluyen en parte los problemas que el participante habrá experimentado (efectos secundarios) y en parte los posibles efectos sobre las funciones vitales, incluida la presión arterial y la función hepática y renal. El azúcar en sangre a largo plazo (HbA1c) y el azúcar en sangre en ayunas se medirán en la asistencia. Cuando esté indicado, el enfermero del estudio medirá el nivel de azúcar en la sangre en las visitas regulares. En teoría, el medicamento puede reducir el azúcar en la sangre, aunque solo se detecta mediante el tratamiento concomitante con otros medicamentos para tratar la diabetes. Si se detecta una enfermedad no reconocida en los participantes, a menos que antes del inicio del estudio hayan expresado su deseo en contrario, se les informará y se les derivará al profesional o departamento de salud correspondiente. Si se observan efectos secundarios o cambios en las anomalías bioquímicas, se informará al médico del ensayo o al médico responsable de la prueba.

Después de 10 semanas de inyecciones y de que el personal del estudio lo considere seguro, los participantes tendrán la posibilidad de autoadministrarse las inyecciones bajo orientación por teléfono o video.

Todos los parámetros de seguridad se registrarán en el diario médico tan pronto como el participante de la prueba los haya medido o informado. Se informará la siguiente información: nombre del estudio, identificación del paciente, incluidos el número de sujeto y las iniciales, sexo y edad, diagnóstico, fármaco del ensayo, evaluación de la causalidad, resultado y nombre del informador.

Publicación de datos:

Todos los resultados, tanto negativos como positivos, se publicarán en revistas científicas y en la base de datos de resultados EudraCT. Los datos se transferirán al registro de datos públicos después de la publicación (www.clinicaltrials.gov), cf. acuerdo con los organismos que otorgan las subvenciones que financian la investigación. Se seguirán las pautas de autor de ICMJE para artículos científicos.

Fondos:

Fundación Novo Nordisk. Steno Diabetes Center Zelanda. Steno Diabetes Center Odense. Slagelsepuljen.