Домашнее вмешательство семаглутидом для лечения нейролептического предиабета (HISTORI)

Контроль качества:

Обычные процедуры контроля качества будут выполняться в соответствии с Руководством ICH по надлежащей клинической практике (GCP). Подразделение GCP в OUH будет нести ответственность за мониторинг исследования в соответствии с рекомендациями GCP. Этот протокол будет представлен как часть уведомления Датского агентства по лекарственным средствам и Научно-этического комитета региона Южной Дании. Обработка данных, касающихся испытания, будет передана в список текущих исследовательских проектов региона через Исполнительный секретариат в OUH. Кроме того, Ново Нордиск будет проинформирована о судебном процессе.

Рандомизация:

Всего будет рандомизировано 154 участника: 77 участников будут рандомизированы в группу семаглутида, а 77 участников будут рандомизированы в группу плацебо (коэффициент рандомизации 1:1). Участнику присваивается номер субъекта, когда получено согласие, критерии включения и исключения были рассмотрены, а участник в остальном соответствует требованиям для участия в исследовании и продолжает участвовать в исследовании. Участнику не может быть присвоено более одного номера рандомизации, и этот номер не может быть использован для других лиц. Будет использоваться рандомизация блоков, включая блоки из 4 или 6 номеров рандомизации, а список рандомизаций будет предоставлен производителем семаглутида и плацебо (Novo Nordisk). Рандомизация будет происходить через модуль RedCAP®.

Распределение групп лечения будет скрыто от исследователей. Коды рандомизации будут доставлены в закрытых конвертах и ​​храниться в Оденсе, Дания, в безопасном месте с круглосуточным доступом.

Novo Nordisk A/S предоставит список для рандомизации. Исследователи исследования работают вслепую и рандомизируют субъектов с помощью списка слепой рандомизации, предоставленного Novo Nordisk. Впоследствии исследователи информируют незаслепленный персонал, не участвующий в исследовании. Затем персонал использует неслепую версию списка рандомизации, чтобы определить группу лечения, в которую рандомизирован этот конкретный пациент. Затем персонал распределяет правильный пробный продукт по уникальному номеру выдачи (DUN) на коробке и в неслепом общем списке DUN.

Биологический материал/биобанк:

Биологический материал будет храниться в исследовательском биобанке для анализа в конце испытания.

Кроме того, биологический материал будет собираться и храниться в биобанке для будущих исследовательских проектов. Биологический материал будет храниться в псевдообезличенном виде по ID-номеру в биобанке в течение 15 лет, после чего будет уничтожен. В случае необходимости дальнейших исследований биоматериала, снова будет подана заявка в локальный Научно-этический комитет.

Управление данными:

Данные испытания будут храниться у контроллера данных. Информация об обработке данных исследования будет включена в список текущих исследовательских проектов региона Южная Дания. Все данные будут доступны соавторам любых статей, основанных на исследовании, а также данные будут доступны журналам или органам власти, которые могут иметь законный интерес в доступе к данным. Кроме того, данные будут доступны для мониторинга проекта, поскольку исследователь разрешает прямой доступ к исходным данным/документам (включая медицинские записи пациентов) для мониторинга, аудита и/или инспекции подразделениями GCP, Датским агентством по лекарственным средствам и органами здравоохранения других стран. власти. Будет осуществляться сотрудничество с OPEN (Открытая исследовательская сеть данных пациентов, Оденсе, Дания) для получения помощи в использовании и управлении RedCAP®. Исходные данные будут введены или переданы в модуль RedCAP®, а отсканированные документы будут заархивированы как исходные документы. Все переданные в RedCAP® документы будут храниться в архиве в течение пяти лет после окончания пробного периода, после чего будут уничтожены. Исходные данные в виде медицинских карт пациентов будут обрабатываться университетской больницей Оденсе.

Набор персонала:

Чтобы внедрить исследование в группы психиатрических центров по месту жительства, исследователям нужна помощь местных консультантов по психиатрии. Их задача — помогать выявлять и регистрировать больных.

Если потенциальный участник заинтересован в получении дополнительной информации об исследовании, он может связаться с участвующими исследовательскими подразделениями по телефону или электронной почте. Исследователь или другой член исследовательского персонала (например, техник-исследователь или медсестра) свяжется с потенциальным участником, чтобы заранее ответить на вопросы и предоставить письменную информацию о клиническом испытании.

Подписывая информированное согласие, участник дает разрешение Датским агентствам по лекарственным средствам, спонсору, исследователю и наблюдателю на прямой доступ к получению информации из истории болезни пациента, включая электронные записи, необходимые для завершения, наблюдения или контроля клинического исследования. Все визиты, связанные с исследованием, будут проходить на дому у пациентов или в клиниках OPUS и клиниках внебольничных психиатрических центров в регионе южной Дании или Зеландии. Участникам будет предложено пригласить оценщика на посещение клиники.

План участия:

Участие в исследовании прекращается, если участник желает выйти из исследования. Прекращение деятельности также может происходить по запросу следователей; например, если у участника развивается серьезное конкурирующее расстройство или неблагоприятные побочные эффекты (максимум до шести недель после последней запланированной инъекции), или если участник не соблюдает режим приема исследуемого препарата/плацебо или не посещает прием пробных препаратов и измерение маркеров безопасности. Расследование может быть прекращено, если появится информация о новых побочных эффектах, и по этой причине власти рекомендуют прекратить использование препарата. Если участник исследования досрочно выходит из исследования, любой предоставленный биологический материал и результаты сканирования будут включены в окончательный анализ. Если участник исследования отзывает информированное согласие или выходит из клинического исследования до 30 недель лечения, на биоматериале, полученном от участника, не будет проводиться никаких дальнейших анализов, кроме тех, которые были запланированы и приняты участником в момент времени. Если участник, который отзывает информированное согласие или выходит из клинического исследования до 30 недель лечения, специально не просит уничтожить уже полученный биологический материал, он будет храниться в биобанке в соответствии с мерами предосторожности, описанными в этом протоколе. Если более 15% участников выйдут в течение трех месяцев после начала испытания, они будут заменены включением других участников. Пациентов, выбывших из исследования, следует поощрять к прохождению той же заключительной оценки, что и пациентам, завершающим исследование.

eCRF: цель CRF состоит в том, чтобы сообщать всю информацию, требуемую протоколом отдельных участников испытания. Будет использоваться электронная CRF (eCRF). Заполнение CRF начинается с набора участников и постоянно заполняется в течение всего испытания исследователями (или лицами, назначенными исследователями, имеющими опыт использования RedCAP® (или прошедшими обучение перед назначением). CRF — это исходный документ для данных испытаний, который записывается непосредственно в eCRF и не регистрируется сначала в медицинском журнале.

Исходные данные, которые записываются непосредственно в eCRF, включают измерения, специфичные для протокола, которые не относятся к истории болезни пациента. eCRF управляется Исследовательской сетью данных пациентов Оденсе, SDU, Оденсе, с использованием системы RedCAP®.

Анализ эффектов:

Все участники, рандомизированные в исследовании, будут включены в оценку конечных точек. Клинические результаты будут представлены как среднее, среднее по методу наименьших квадратов, среднее по методу наименьших квадратов изменение по сравнению с исходным уровнем или разность по методу наименьших квадратов между группами с SE, SD или двусторонним 95% CI. Статистические тесты будут проводиться как двусторонние тесты с уровнем значимости 5%.

Первичными результатами исследования будут абсолютные изменения HbA1c. Изменения HbA1c можно будет оценить через три месяца и через 6 месяцев. Линейный регрессионный анализ со смешанными эффектами используется для сравнения изменений толерантности к глюкозе, HbA1c, от исходного уровня до шестимесячного наблюдения между группами вмешательства и группами плацебо. Отсутствующие значения будут вменены, первичный анализ будет направлен на лечение. Дополнительный анализ по протоколу будет сопровождать намерение лечить анализ.

Исследователи консервативно предполагают, что 6 месяцев лечения семаглутидом изменяют HbA1c на 0,2%, а SD составляет 0,35%. Основываясь на этих предположениях, расчеты показывают, что для получения мощности 90 % требуется 65 испытуемых в каждой группе при двустороннем уровне значимости 5 %.

Все изменения вторичных исходов от исходного уровня до различных периодов наблюдения анализируются с использованием линейного регрессионного анализа со смешанными эффектами для непрерывных исходов и логистического регрессионного анализа со смешанными эффектами для категориальных исходов.

Все анализы непрерывных исходов корректируются с учетом исходного значения исхода, и в случае больших диспропорций в исходных характеристиках пациентов между двумя рандомизированными группами проводятся исследовательские анализы, включающие такие переменные. Чтобы скорректировать множественное тестирование вторичных результатов, будет применяться процедура множественного последовательного отклонения Холма. Статистический анализ выполнен с использованием программного обеспечения Stata версии 16 (Statacorp, Техас, США). Тесты гипотез являются двусторонними, и учитывается 5%-й уровень значимости.

Безопасность:

Во время всех посещений будут регистрироваться основные показатели жизнедеятельности, включая артериальное давление, массу тела и окружность талии, а также побочные реакции, включая информацию о возможных случаях низкого уровня сахара в крови (гипогликемии). Параметры безопасности в исследовании включают побочные реакции, жизненно важные параметры и биохимические исследования (сахар в крови, а также функцию печени и почек). Эти параметры были выбраны потому, что они частично включают проблемы, с которыми столкнется участник (побочные эффекты), и частично возможные последствия для жизненно важных функций, включая кровяное давление и функцию печени и почек. При посещении будут измеряться долгосрочный уровень сахара в крови (HbA1c) и уровень сахара в крови натощак. По показаниям медсестра-исследователь будет измерять уровень сахара в крови во время регулярных посещений. Теоретически препарат может снижать уровень сахара в крови, хотя это обнаруживается только при одновременном лечении другими препаратами для лечения диабета. В случае выявления у участников нераспознанного заболевания – если до начала исследования они не изъявили желания об обратном – они будут проинформированы об этом и направлены к соответствующему медицинскому работнику или в соответствующее отделение. Если наблюдаются какие-либо побочные эффекты или изменения в биохимических аномалиях, врач-испытатель или врач, ответственный за проведение теста, будет проинформирован.

После 10 недель инъекций и с учетом того, что исследовательский персонал считает это безопасным, участникам будет предоставлена ​​возможность самостоятельно вводить инъекции под руководством по эфирному телефону или видео.

Все параметры безопасности будут зарегистрированы в медицинском журнале, как только они будут измерены или зарегистрированы участником испытания. Будет сообщена следующая информация: название исследования, идентификация пациента, включая номер субъекта и инициалы, пол и возраст, диагноз, пробный препарат, оценка причинно-следственной связи, результат и имя репортера.

Публикация данных:

Все результаты, как положительные, так и отрицательные, будут опубликованы в научных журналах и в базе данных результатов EudraCT. Данные будут переданы в общедоступный реестр данных после публикации (www.clinicaltrials.gov), ср. соглашение с грантодающими органами, финансирующими расследование. Будут соблюдаться рекомендации ICMJE для авторов научных статей.

Финансирование:

Фонд Ново Нордиск. Диабетический центр Стено, Зеландия. Диабетический центр Steno в Оденсе. Слагельсепульен.