Geneettisesti detoksifioitua hinkuyskämyrkkyä sisältävien soluttomien hinkuyskärokotteiden 2 annoksen turvallisuus ja immunogeenisyys nuorilla aikuisilla, jotka on aiemmin käsitelty soluttomilla pertussisrokotteilla (Pertagen2x)
Vaiheen II/III satunnaistettu, kaksoissokkokontrolloitu tutkimus, jossa verrataan 1 tai 2 soluttoman hinkuyskärokotteen annoksen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä, jotka sisältävät geneettisesti detoksifioitua pertussistoksiinia nuorilla aikuisilla, jotka on aiemmin pohjustettu soluttomilla pertussisrokotteilla
Hinkuyskän ilmaantuvuuden merkittävästä lisääntymisestä on raportoitu yhä useammissa maissa. Tämän elpymisen katsotaan johtuvan aP-rokotteen aiheuttaman immuniteetin rajoitetusta kestävyydestä, ja se liittyy lisääntyneeseen nuorten imeväisten kuolleisuuteen ja sairastumiseen kaikissa ikäryhmissä. Koska immunisaation tai infektion kautta saatu hinkuyskäimmuniteetti on lyhytikäinen, sen ylläpitäminen tai uudelleenaktivointi vaatii toistuvaa tehostusta säännöllisin väliajoin. Siten tarvitaan uusia strategioita, jotka pystyvät aktivoimaan uudelleen pertussisimmuniteetin.
Nykyisten soluttomien hinkuyskärokotteiden (jotka sisältävät kemiallisesti detoksifioitua hinkuyskätoksoidia (PT)) teho heikkenee nopeasti osittain siksi, että pohjustus- ja uusintaimmunisaatio soluttomilla rokotteilla indusoi vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä kemiallisesti detoksifioidulle PT:lle, mutta eivät pysty tunnistamaan tehokkaasti natiivia PT:tä. kirjoittanut B. pertussis.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet soluttomien hinkuyskärokotteiden ylivoimaisen immunogeenisyysprofiilin, mukaan lukien geneettisesti detoksifioitu PT (rPT) aikuisilla ja nuorilla, jotka on aiemmin hoidettu aP:llä. Erityisesti tutkijat osoittivat aikaisemmassa Geneve-tutkimuksessa teini-ikäisillä, jotka oli aiemmin käsitelty aP:llä, että rPT/FHA indusoi voimakkaamman palautusvasteen kuin nykyinen aP-rokote kuukauden kuluttua rokotuksesta. Ero oli kuitenkin vähemmän selvä vuosi rokotuksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että kestävämpi immuniteetti saatetaan tarvita 2 annosta.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluaisivat arvioida, indusoiko kahden rPT/FHA-annoksen antaminen kuuden kuukauden välein vahvempia immuunivasteita kuin yksittäinen annos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gualtieri Renato, MD
- Puhelinnumero: +41 (0)79 55 35 509
- Sähköposti: renato.gualtieri@hcuge.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- Rekrytointi
- University of Geneva
-
Ottaa yhteyttä:
- Gualtieri Renato, MD
- Puhelinnumero: +41 (0)79 55 35 509
- Sähköposti: renato.gualtieri@hcuge.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
- Mies tai nainen, 18-30 vuotta (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä;
- Dokumentoitu soluton pertussis-immunisaatiohistoria (5 annosta);
- Ei kliinisesti merkittäviä terveysongelmia, jotka on määritetty asianmukaisen sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella tutkimusseulonnassa;
- Ei-raskaana olevat, ei-imettävät naaraat:
- Pystyy osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin vierailuihin vuoden aikana ja ymmärtämään ja noudattamaan opintomenettelyjä;
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi dTpa-immunisaatio viimeisen 5 vuoden aikana tai aikaisempi dT-immunisaatio viimeisen 2 vuoden aikana tai mikä tahansa muu tutkimusrokote, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan
- Epäilty tai vahvistettu hinkuyskäinfektio viimeisten 10 vuoden aikana tai dokumentoitu hinkuyskäinfektio kotitalouden jäsenellä viimeisen 10 vuoden aikana;
- Aiemmat vakavat paikalliset tai systeemiset reaktiot mihin tahansa rokotteeseen;
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia kurkkumätä-, tetanus- tai hinkuyskärokotteille (mukaan lukien apuaineet);
- Tutkimustuotteen vastaanotto enintään 30 päivää ennen ilmoittautumista tai jatkuvaa osallistumista toiseen interventiotutkimukseen;
- Lisensoitujen rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimusimmunisoinnista tai jatkuvasta osallistumisesta toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen, joka todennäköisesti häiritsee tutkimustuloksia;
- Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä psykiatrinen, hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen tai maksan tai munuaisten toimintahäiriö, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella;
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, asplenia, sytotoksinen hoito viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai diabetes;
- Hänellä on tunnettu historia rokotteen aiheuttamasta Guillain-Barrén oireyhtymästä;
- hänellä on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai lähiaikoina (< 10 vuotta) metastaattista tai hematologista pahanlaatuista kasvainta;
- Epäilty tai tiedossa alkoholin ja/tai laittomien huumeiden väärinkäyttö viimeisen viiden vuoden aikana;
- raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka aikoo tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana;
- Immunoglobuliinien antaminen tutkimukseen tuloa edeltävien 120 päivän aikana tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana;
- Verenluovutushistoria (vähintään 450 ml) 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai suunnitelmat luovuttaa kutakin verenottoa seuraavan ja sitä edeltävän 30 päivän sisällä;
- Kroonisten (> 14 päivää) immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta:
- Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäävät riskiä siitä, että yksilöllä on haitallinen lopputulos osallistumalla tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä Pertagen
|
Ajoittaa: Group Pertagen saa kaksi annosta Pertagenia®. (yksi rokotus päivänä 0 ja 6 kuukautta myöhemmin jokaiselle vapaaehtoiselle.) Hallintotapa: Lihaksensisäinen injektio yläraajan hartialihakseen käyttämällä ruiskua, jossa on 1–1,5 tuuman #25 gaugen steriili neula.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmäohjaus
|
Ajoittaa: Ryhmäkontrolli saa yhden Revaxis®-annoksen päivänä 0 ja sen jälkeen yhden annoksen Pertagenia® 6 kuukautta myöhemmin jokaiselle vapaaehtoiselle. Hallintotapa: Lihaksensisäinen injektio yläraajan hartialihakseen käyttämällä ruiskua, jossa on 1–1,5 tuuman #25 gaugen steriili neula. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden annoksen immunogeenisyys verrattuna soluttoman hinkuyskärokotteen kerta-annokseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kahden annoksen immunogeenisyys verrattuna kerta-annokseen soluttomassa hinkuyskärokotteessa (Pertagen®), mukaan lukien geneettisesti detoksifioitu hinkuyskätoksiini (rPT), joka annetaan kuuden kuukauden välein ja annetaan lihaksensisäisesti 18-vuotiaille aikuisille. 30 vuotta aiemmin pohjustettu ja tehostettu kemiallisesti detoksifioidulla PT:llä. Tärkeimmät immunogeenisyyden päätepisteet ovat anti-PT:tä neutraloivien vasta-aineiden geometrinen keskiarvo (GMC) mitattuna 4 viikkoa (varhainen immuniteetti) ja 6 kuukautta (jatkuva immuniteetti) yhden tai kahden Pertagen®-injektion jälkeen 6 kuukauden välein. |
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus TAVOITE
Aikaikkuna: Pyydettyjä paikallisia ja systeemisiä reaktioita seurataan 7 päivän ajan ja haittavaikutuksia 28 päivän ajan rokotuksen jälkeen
|
Turvallisuuspäätepisteet, jotka on arvioitu pyydettyjen paikallisten ja systeemisten reaktioiden ja ei-toivottujen haittatapahtumien perusteella
|
Pyydettyjä paikallisia ja systeemisiä reaktioita seurataan 7 päivän ajan ja haittavaikutuksia 28 päivän ajan rokotuksen jälkeen
|
|
Humoraalinen immuunivaste
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
PT-, FHA-, jäykkäkouristus- ja kurkkumätätoksoidispesifisten IgG-vasta-aineiden GMC-arvot ja serovastemäärät mitattuna ELISA-menetelmällä ja spesifiset, jotka saatiin aikaan kahdella Pertagen®-annoksella verrattuna yhteen annokseen.
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Solujen immuunivaste
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Spesifisten muisti-B-solujen pitoisuus PT:lle, tetanukselle
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: BLANCHARD ROHNER Geraldine, MD, University of Genova
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Bordetella-infektiot
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Hinkuyskä
- Rokotteilla ehkäistävissä olevat sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Agglutiniinit
- Hemagglutiniinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- PERTAGEN2x
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .