Vaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan encorafenibin ja binimetinibin yhdistelmää BRAF V600E -mutaation saaneilla kiinalaisilla potilailla, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (OCEANII)
torstai 30. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Pierre Fabre Medicament
Monikeskus, avoin, vaiheen II tutkimus, jossa on turvallisuuteen johtava osa, jossa tutkitaan encorafenibin ja binimetinibin yhdistelmän tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa BRAF V600E -mutaation saaneilla kiinalaisilla potilailla, joilla on metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat BRAF- ja MEK-hoitoa estäviä. -naiivi
Tämä on vaiheen 2, monikeskustutkimus, yksihaarainen tutkimus, jossa on turvallisuusjohtajuus, jossa tutkitaan enkorafenibin 450 mg kerran vuorokaudessa (QD) tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa yhdessä binimetinibin 45 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) kanssa (Combo450) aikuiset kiinalaiset osallistujat, joilla on metastaattinen ei-leikkausvaihe IV BRAF V600E -mutantti NSCLC, jotka eivät ole aiemmin saaneet BRAF- ja MEK-inhibiittorihoitoa ja ovat joko aiemmin hoitamattomia tai heillä on ollut yksi aikaisempi hoitosarja metastasoituneessa ympäristössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
63
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Kiina
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kiina
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Changchun, Kiina
- The First hospital of Jilin University
-
Changsha, Kiina
- Xiangya Hospital Central South University
-
Chengdu, Kiina
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Kiina
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Dalian, Kiina
- The Second Hospital of Dalian University
-
Fuzhou, Kiina
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, Kiina
- Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
-
Guangzhou, Kiina
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Kiina
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Haikou, Kiina
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, Kiina
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Kiina
- First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Kiina
- Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
-
Harbin, Kiina
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jinan, Kiina
- Shandong Cancer Hospital
-
Jinzhou, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
-
Linyi, Kiina
- Linyi Cancer Hospital
-
Nanchang, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanning, Kiina
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
Shenyang, Kiina
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Kiina
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shenzhen, Kiina
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Shijiazhuang, Kiina
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Taiyuan, Kiina
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
-
Tianjin, Kiina
- Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
-
Wuhan, Kiina
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Kiina
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Yangzhou, Kiina
- The Northern Jiangsu People's Hospital
-
Yantai, Kiina
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
Zhengzhou, Kiina
- Henan Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jos osallistujan BRAF V600E -mutaatiostatus on vahvistettu paikallisen arvioinnin mukaan, osallistuja voi osallistua suoraan pääseulontaan.
Kaikkien seuraavien osallistumiskriteerien on täytyttävä, jotta osallistuja voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen:
- Toimita allekirjoitettu ja päivätty seulonnan tietoinen suostumuslomake (ICF).
- Kiinalainen mies tai nainen, jonka ikä on ≥ 18 vuotta Manner-Kiinassa ja ≥ 20 vuotta vanha Taiwanissa seulonnan aikana tietoinen suostumus.
- Dokumentoitu histologialla ja/tai sytologialla vahvistettu metastaattinen ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC (ts. Adenokarsinooma (ADC), suursolusyöpä, levyepiteelisyöpä (SCC)).
- B-Raf-proto-onkogeenin, seriini/treoniinikinaasin (BRAF) V600E-mutaation esiintyminen kasvainkudoksessa, joka on määritetty aiemmin paikallisella määrityksellä milloin tahansa ennen seulontaa tai keskuslaboratoriossa.
- Pystyy tarjoamaan riittävän määrän edustavaa kasvainnäytettä (primaarinen tai metastaattinen, arkistoitu tai äskettäin hankittu) BRAF-mutaatiostatuksen keskitettyyn prospektiiviseen laboratoriotutkimukseen ja kliinisen tutkimuksen keskeisen BRAF V600E -testauksen vertailuun BRAF V600E -testaukseen kandidaattidiagnostiikan kanssa.
- BRAF- ja Mitogen-aktivoitu proteiinikinaasikinaasi (MEK) -inhibiittorihoitoa aiemmin saaneet osallistujat, jotka eivät olleet aiemmin hoitaneet tai heillä on ollut yksi aikaisempi hoitosarja metastaattisissa olosuhteissa.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus tutkijan arvioinnin mukaan, sellaisena kuin se on määritelty RECIST v1.1:ssä, jota ei ole säteilytetty eikä otettu biopsiasta seulontajakson aikana.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
- Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa ja lähtötilanteessa.
- Riittävä maksan toiminta seulonnassa ja lähtötilanteessa.
- Riittävä munuaisten toiminta seulonnassa ja lähtötilanteessa.
- Pystyy noudattamaan tutkijan arvioinnin mukaista tutkimusprotokollaa, mukaan lukien suun kautta otetut lääkkeet, määrätyt käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotestit ja muut tutkimustoimenpiteet.
- Naiset ovat joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan, ovat kirurgisesti steriilejä vähintään 6 viikkoa tai hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi.
- Miesten tulee sopia, että he eivät ole lapsen isäksi ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja mukaan tähän tutkimukseen:
- Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeille (enkorafenibi ja binimetinibi) tai niiden apuaineille.
- Dokumentoitu anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) fuusioonkogeeni, reaktiivisten happilajien (ROS) uudelleenjärjestely tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) herkistävä tai kuljettajamutaatio.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa.
- Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto määräajoin ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa.
- Oireiset metastaasit aivoissa tai muut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.
- Leptomeningeaalinen sairaus.
- Osallistuja ei ole toipunut tasolle ≤ 1 aiemman hoidon toksisista vaikutuksista ja/tai aikaisemman kirurgisen toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kielletyn lääkityksen nykyinen käyttö ≤ 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista ja/tai samanaikaisesti.
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annetun tutkimushoidon imeytymistä.
- Sydän- ja verisuonitoiminnan heikkeneminen tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet
- Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoitojen aloittamista
- Verkkokalvon patologian historia tai näyttöä, jota pidetään verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä.
- Samanaikainen hermo-lihashäiriö, johon liittyy kohonnut kreatiinifosfokinaasi (CPK)
- Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai jokin muu vakava virusaktiivinen infektio (esim. SARS-CoV-2-infektio)
- Todisteita aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaati suun kautta tai suonensisäisiä glukokortikosteroideja hoitoon.
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta. HIV-testaus on tehtävä paikoissa, joissa se on paikallisesti pakollista.
- Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. sairaalahoito aluepuudutuksessa tai yleisanestesiassa) 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
Osallistujat, joilla on samanaikaisesti tai on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta, paitsi:
- Bowenin tauti
- Parannettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä (CuSCC)
- Gleason 6 eturauhassyöpä
- Hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma
- Osallistujan sairaudet, jotka estävät tutkimushoitojen käytön ja voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa osallistujan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
- Raskaana olevat (positiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (ß-HCG) -testi), imettävät tai imettävät naiset.
- Onko tutkijan perheenjäsen tai joku tutkimuksen suorittamisessa avustava työtoveri, kollega ja työntekijä (sihteeri, sairaanhoitaja, teknikko).
- Se on asemassa, joka todennäköisesti edustaa eturistiriitaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi (Safety Lead-in ja Pivotal arm)
Encorafenibi annetaan kiinteänä, tasaisena oraalisena annoksena 450 mg QD yhdessä binimetinibin kanssa kiinteänä, tasaisena suun kautta 45 mg kahdesti vuorokaudessa.
|
Kova kapseli
Muut nimet:
Kalvopäällysteinen tabletti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SLI-osa: Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: Sykli 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Syklin 1 (päivät 1-28) aikana kokeneiden DLT:iden ilmaantuvuus ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
DLT-aste, joka määritellään DLT-arviointikelpoisten osallistujien määränä, joilla on DLT:t ensimmäisten 28 päivän aikana ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen SLI:ssä (DLT-evaluation period) jaettuna DLT-arviointikelpoisten osallistujien lukumäärällä.
|
Sykli 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (cORR)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin läpi (30 päivää hoidon päättymisen (EOT) jälkeen tai 7 päivää EOT-käynnin/viimeisen annoksen jälkeen, jos EOT:ta ei suoritettu), noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
cORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), joka on määritetty radiografisten sairausarvioiden riippumattomalla keskuskatsauksella (ICR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat saavuttaneet vahvistetun CR:n tai PR:n parhaan kokonaisvasteen (cBOR) RECIST v1.1:n ja vastaavan tarkan kaksipuolisen binomiaalisen 95 %:n luottamusvälin (CI) mukaan määritettynä.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin läpi (30 päivää hoidon päättymisen (EOT) jälkeen tai 7 päivää EOT-käynnin/viimeisen annoksen jälkeen, jos EOT:ta ei suoritettu), noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) osa: Enkorafenibin farmakokineettinen (PK) parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) osa: Enkorafenibin farmakokineettinen (PK) parametri: Minimi seerumipitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) osa: Enkorafenibin farmakokineettinen (PK) parametri: seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
SLI-turvallisuusosa: Binimetinibin farmakokineettinen (PK) parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtöinen (SLI) osa: Binimetinibin farmakokineettinen (PK) parametri: Minimi seerumipitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtöinen (SLI) osa: Binimetinibin farmakokineettinen (PK) parametri: seerumin maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtöinen (SLI) osa: Enkorafenibin metaboliitin (LHY746) farmakokineettinen (PK) parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtöinen (SLI) osa: Enkorafenibin metaboliitin (LHY746) farmakokineettinen (PK) parametri: Minimi seerumipitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtöinen (SLI) osa: Enkorafenibin metaboliitin (LHY746) farmakokineettinen (PK) parametri: seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtöinen (SLI) osa: Binimetinibin metaboliitin (AR00426032) farmakokineettinen (PK) parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) osa: Binimetinibin metaboliitin farmakokineettinen (PK) parametri (AR00426032): Minimi seerumipitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) -osa: Binimetinibin metaboliitin (AR00426032) farmakokineettinen (PK) parametri: seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) lasketaan ja raportoidaan.
|
Jakso 1 Päivä 1; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Enkorafenibin farmakokineettinen (PK) parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 1 - sykli 6 esiannoksella harvoille näytteille; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja raportoidaan.
|
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 1 - sykli 6 esiannoksella harvoille näytteille; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Enkorafenibin farmakokineettinen (PK) parametri: seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Enkorafenibin farmakokineettinen (PK) parametri: seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Binimetinibin farmakokineettinen (PK) parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Binimetinibin farmakokineettinen (PK) parametri: Minimi seerumipitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Binimetinibin farmakokineettinen (PK) parametri: seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Enkorafenibin metaboliitin (LHY746) farmakokineettinen (PK) parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Enkorafenibin metaboliitin (LHY746) farmakokineettinen (PK) parametri: Minimi seerumipitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Enkorafenibin metaboliitin (LHY746) farmakokineettinen (PK) parametri: seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Binimetinibin metaboliitin (AR00426032) farmakokineettinen (PK) parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Binimetinibin metaboliitin farmakokineettinen (PK) parametri (AR00426032): Minimi seerumipitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Keskeinen osa: Binimetinibin metaboliitin (AR00426032) farmakokineettinen (PK) parametri: seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) lasketaan ja raportoidaan.
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1; Kierto 1 - sykli 6 ennen annostusta; Jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) -osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin kautta (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
NCI CTCAE v4.03:n mukaan luokiteltujen TEAE-tapausten ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus, annoksen keskeyttämiseen, vähentämiseen ja lopettamiseen johtaneet TEAE-tapahtumat, hoidon aiheuttamat vakavat haittatapahtumat (SAE), kuolemaan johtavat TEAE-tapahtumat.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin kautta (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) -osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittävään muutokseen kliinisen laboratorioparametrin perusarvosta: Hematologia
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin kautta (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Hemoglobiini, hematokriitti, punasolut (RBC), valkosolut (WBC), joilla on ero (absoluuttiset arvot), verihiutaleiden määrä, neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, basofiilit ja eosinofiilit
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin kautta (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) -osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittävään muutokseen kliinisen laboratorioparametrin lähtötasosta: Kemia
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin kautta (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Albumiini, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini ja suora bilirubiini, gammaglutamyylitransferaasi (GGT), urea tai veren ureatyppi (BUN), kreatiniini, natrium, kalium, kalsium, kloridifosfaatti , virtsahappo, magnesium, kreatiniinikinaasi (CK) (jos kokonais-CK ≥ 3X normaalin yläraja (ULN), mittaa sitten isoentsyymit, mukaan lukien kreatiinikinaasi BB, kreatiinikinaasi MB, kreatiinikinaasi MM), seerumin kreatiniini ja myoglobiini veressä ja virtsaanalyysissä testi viikoittain; jos ei ole paikallista kykyä mitata CK-isoentsyymejä, osallistujat on lähetettävä paikalliseen sairaalaan asianmukaista hoitoa varten, kunnes keskuslaboratorion tuloksia odotetaan.
Jos rabdomyolyysidiagnoosi vahvistetaan, laitosten tulee olla yhteydessä paikallisiin sairaaloihinsa koskien osallistujien hoitoa ja tutkimuslääkkeiden antamista, kokonaisproteiinia, glukoosia, laktaattidehydrogenaasia (LDH), lipaasia ja amylaasia.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin kautta (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) -osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittävään muutokseen kliinisen laboratorioparametrin perusarvosta: Koagulaatio
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) -osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, joka liittyy huomattavaan muutokseen mittatikku-virtsaanalyysin lähtötasosta
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Mittatikkujen ominaispaino-, pH-, proteiini-, glukoosi-, bilirubiini-, ketoni-, leukosyytti- ja verenmittaukset suoritetaan.
Kaikkia mittatikun kliinisesti merkittäviä löydöksiä seurataan mikroskooppisella arvioinnilla.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) -osa: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin tai epänormaaleihin elintoimintojen muutoksiin elintoimintojen tutkimusten lähtötasosta.
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Kliinisesti merkittävät kohonneet arvot: Systolinen verenpaine (BP): ≥ 160 mmHg ja nousu ≥ 20 mmHg lähtötasosta; Diastolinen verenpaine: ≥ 100 mmHg ja nousu ≥ 15 mmHg lähtötasosta; Syke: ≥ 120 lyöntiä/min (bpm), nousu lähtötasosta ≥ 15 lyöntiä minuutissa; Painon (kg) nousu lähtötasosta ≥ 10 %; Kehon lämpötila [°C] ≥ 37,5°C).
Kliinisesti merkittävät alhaiset arvot: Systolinen verenpaine: ≤ 90 mmHg, lasku lähtötasosta ≥ 20 mmHg; Diastolinen verenpaine: ≤ 50 mmHg ja lasku lähtötasosta ≥ 15 mmHg; Syke: ≤ 50 lyöntiä minuutissa ja lasku lähtötasosta ≥ 15 lyöntiä minuutissa; Paino: ≥ 20 % lasku lähtötasosta; Kehon lämpötila [°C]: ≤ 36 °C.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE-oireita, jotka liittyvät merkittäviin elintoimintojen muutoksiin tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) -osa: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin tai epänormaaleihin muutoksiin 12-kytkentäisen EKG:n lähtötasosta
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
12-kytkentäiset EKG:t otetaan käyttämällä kansainvälisesti tunnustettua 12-kytkentäistä kardiografia.
Kliinisesti merkittävät EKG-arvot: QT [millisekuntia (ms)] ja QT-aika (ms) korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) intervalleilla (ms): nousu lähtötasosta > 30 ms; lisäys lähtötasosta > 60 ms, uusi > 450 ms, uusi > 480 ms, uusi > 500 ms.
Syke (lyöntiä/min): nousu lähtötasosta > 25 % arvoon > 100 lyöntiä minuutissa, lasku lähtötasosta > 25 % ja arvoon < 50 lyöntiä minuutissa.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on EKG-parametrien epänormaaleja tai merkittäviä muutoksia tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen, joilla on TEAE.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Turvallisuuslähtökohta (SLI) -osa: Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin tai epänormaaleihin muutoksiin sydämen kaikukuvauksen tai moniportaisten tutkimusten (ECHO/MUGA) lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
ECHO/MUGA-skannaus arvioi vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF).
Muutokset LVEF-mittausten lähtötasosta ajan mittaan raportoidaan.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (cORR)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
cORR määritettynä tutkijan radiografisten sairausarvioiden tarkastelussa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
ORR määritettynä tutkijan katsauksella ja riippumattomalla keskuskatsauksella (ICR) radiografisista sairausarvioinneista Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 mukaisesti.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
DOR määritelty aika ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (ts.
täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)) varhaisimpaan dokumentoituun taudin etenemiseen, joka on määritetty tutkijatarkastelussa ja riippumattomassa keskuskatsauksessa (ICR) radiografisista sairausarvioista Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:n mukaisesti, tai kuolema mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
DCR määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka ovat saavuttaneet parhaan kokonaisvasteen eli täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD), joka on määritetty tutkijan katsauksessa ja riippumattomassa keskuskatsauksessa (ICR) radiografisista sairausarvioista. Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
TTP määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta varhaisimpaan dokumentoituun taudin etenemiseen tutkijan tarkastelun ja radiografisten sairausarvioiden riippumattoman keskuskatsauksen (ICR) mukaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta varhaisimpaan dokumentoituun taudin etenemiseen tutkijatarkastelun ja riippumattoman keskuskatsauksen (ICR) mukaan radiologisten sairausarvioiden (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1) mukaisesti tai kuolemasta mistä tahansa syystä. , kumpi tapahtuu ensin.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: yleinen selviytyminen (OS)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin kautta (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin kautta (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v4.03 mukaisesti.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE), jotka johtavat annoksen keskeyttämiseen, pienentämiseen ja lopettamiseen.
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin kautta (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Annoksen keskeyttämiseen, vähentämiseen ja lopettamiseen johtaneiden TEAE-tapausten esiintyvyys, luonne ja vakavuus raportoidaan.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnin kautta (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidosta aiheutuvien vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
SAE:n ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus kirjataan ja luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 mukaisesti.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka johtavat kuolemaan
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Kuolemiin johtaneet TEAE:t raportoidaan.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittävään muutokseen lähtötason kliinisistä laboratorioparametreista: Hematologia
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Hemoglobiini, hematokriitti, punasolut (RBC), valkosolut (WBC), joilla on ero (absoluuttiset arvot), verihiutaleiden määrä, neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, basofiilit ja eosinofiilit
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittävään muutokseen kliinisen laboratorioparametrin lähtötasosta: Kemia
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Albumiini, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini ja suora bilirubiini, gammaglutamyylitransferaasi (GGT), urea tai veren ureatyppi (BUN), kreatiniini, natrium, kalium, kalsium, kloridifosfaatti , virtsahappo, magnesium, kreatiniinikinaasi (CK) (jos kokonais-CK ≥ 3X normaalin yläraja (ULN), mittaa isoentsyymit (mukaan lukien kaikki fraktiot), seerumin kreatiniini ja myoglobiini verestä ja virtsaanalyysi viikoittain; jos paikallista ei ole kyky mitata CK-isoentsyymejä, koehenkilöt on lähetettävä paikalliseen sairaalaan asianmukaista hoitoa varten, kun keskuslaboratorion tuloksia odotetaan.
Jos rabdomyolyysidiagnoosi vahvistetaan, laitosten tulee olla yhteydessä paikallisiin sairaaloihinsa koehenkilöiden hoidon ja tutkimuslääkityksen, kokonaisproteiinin, glukoosin, laktaattidehydrogenaasin (LDH), lipaasin ja amylaasin annon suhteen.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittävään muutokseen lähtötason kliinisistä laboratorioparametreista: Koagulaatio
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, joka liittyy huomattavaan muutokseen mittatikku-virtsaanalyysin lähtötasosta.
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Mittatikkujen ominaispaino-, pH-, proteiini-, glukoosi-, bilirubiini-, ketoni-, leukosyytti- ja verenmittaukset suoritetaan.
Kaikkia mittatikun kliinisesti merkittäviä löydöksiä seurataan mikroskooppisella arvioinnilla.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin tai epänormaaleihin elintoimintojen muutoksiin elintoimintojen tutkimusten lähtötasosta.
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Kliinisesti merkittävät kohonneet arvot: Systolinen verenpaine (BP): ≥ 160 mmHg ja nousu ≥ 20 mmHg lähtötasosta; Diastolinen verenpaine: ≥ 100 mmHg ja nousu ≥ 15 mmHg lähtötasosta; Syke: ≥ 120 lyöntiä/min (bpm), nousu lähtötasosta ≥ 15 lyöntiä minuutissa; Painon (kg) nousu lähtötasosta ≥ 10 %; Kehon lämpötila [°C] ≥ 37,5°C).
Kliinisesti merkittävät alhaiset arvot: Systolinen verenpaine: ≤ 90 mmHg, lasku lähtötasosta ≥ 20 mmHg; Diastolinen verenpaine: ≤ 50 mmHg ja lasku lähtötasosta ≥ 15 mmHg; Syke: ≤ 50 lyöntiä minuutissa ja lasku lähtötasosta ≥ 15 lyöntiä minuutissa; Paino: ≥ 20 % lasku lähtötasosta; Kehon lämpötila [°C]: ≤ 36 °C.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE-oireita, jotka liittyvät merkittäviin elintoimintojen muutoksiin tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin tai epänormaaleihin muutoksiin 12-kytkentäisen EKG:n lähtötasosta
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
12-kytkentäiset EKG:t otetaan käyttämällä kansainvälisesti tunnustettua 12-kytkentäistä kardiografia.
Kliinisesti merkittävät EKG-arvot: QT [millisekuntia (ms)] ja QT-aika (ms) korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) intervalleilla (ms): nousu lähtötasosta > 30 ms; lisäys lähtötasosta > 60 ms, uusi > 450 ms, uusi > 480 ms, uusi > 500 ms.
Syke (lyöntiä/min): nousu lähtötasosta > 25 % arvoon > 100 lyöntiä minuutissa, lasku lähtötasosta > 25 % ja arvoon < 50 lyöntiä minuutissa.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on EKG-parametrien epänormaaleja tai merkittäviä muutoksia tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen, joilla on TEAE.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin tai epänormaaleihin muutoksiin sydämen kaikukuvauksen tai moniportaisen kuvauksen (ECHO/MUGA) lähtötasosta.
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
ECHO/MUGA-skannaus arvioi vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF).
Muutokset LVEF-mittausten lähtötasosta ajan mittaan raportoidaan.
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Keskeinen osa: Erityisen kiinnostavien kohdistettujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi erityisen kiinnostava haittatapahtuma (AES) (AESI).
|
Kierto 1 Päivä 1 turvallisuusseurantakäynnille (30 päivää (+/- 3 päivää)) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 2. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 14. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 19. tammikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- W00090GE203
- CTR20212962 (Rekisterin tunniste: Center for Drug Evaluation (CDE))
- CTR20212961 (Rekisterin tunniste: Center for Drug Evaluation (CDE))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .