Исследование фазы II по изучению комбинации энкорафениба и биниметиниба у китайских пациентов с мутацией BRAF V600E и метастатическим немелкоклеточным раком легкого (OCEANII)

Критерии включения:

Если у участника подтвержден мутационный статус BRAF V600E в соответствии с местной оценкой, участник может напрямую пройти основной скрининг.

Для того, чтобы участник имел право быть включенным в это исследование, должны быть соблюдены все следующие критерии включения:

1. Предоставьте подписанную и датированную форму информированного согласия на скрининг (ICF).
2. Китайский мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет для материкового Китая и ≥ 20 лет для Тайваня на момент скрининга информированного согласия.
3. Документально подтвержденный гистологически и/или цитологически подтвержденный метастатический неоперабельный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ (т. Аденокарцинома (ADC), крупноклеточный рак, плоскоклеточный рак (SCC)).
4. Наличие мутации B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase (BRAF) V600E в опухолевой ткани, предварительно определенной с помощью локального анализа в любое время до скрининга или в центральной лаборатории.
5. Способен предоставить достаточное количество репрезентативных образцов опухоли (первичной или метастатической, архивной или недавно полученной) для центрального проспективного лабораторного тестирования статуса мутации BRAF и сравнения центрального тестирования BRAF V600E в клиническом исследовании с тестированием BRAF V600E с сопутствующим диагностическим исследованием.
6. BRAF- и митоген-активируемый ингибитор киназы протеинкиназы (MEK) - участники, ранее не получавшие лечения, и ранее не получавшие лечения или получившие одну линию предшествующей терапии в условиях метастазирования.
7. По крайней мере одно поддающееся измерению заболевание согласно оценке исследователя, как определено RECIST v1.1, которое не подвергалось ни облучению, ни биопсии в течение периода скрининга.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
10. Адекватная гематологическая функция при скрининге и исходном уровне.
11. Адекватная функция печени при скрининге и исходном уровне.
12. Адекватная функция почек при скрининге и исходном уровне.
13. Способен соблюдать протокол исследования в соответствии с оценкой исследователя, включая прием пероральных препаратов, соблюдение запланированных посещений, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
14. Женщины либо находятся в постменопаузе не менее 1 года, либо хирургически бесплодны в течение не менее 6 недель, либо потенциальные детородные женщины должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности.
15. Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка до истечения 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Участники, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права быть включенными в это исследование:

1. Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные исследуемым препаратам (энкорафениб и биниметиниб), или их вспомогательные вещества.
2. Задокументированный онкоген слияния киназы анапластической лимфомы (ALK), перегруппировка активных форм кислорода (АФК) или сенсибилизирующая или управляющая мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
3. Участники, получившие более одной предшествующей линии системной терапии.
4. Прием противораковых препаратов или исследуемых препаратов в указанные промежутки времени до первого введения исследуемого препарата.
5. Симптоматические метастазы в головной мозг или другие активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
6. Лептоменингиальная болезнь.
7. Участник не восстановился до степени ≤ 1 от токсических эффектов предыдущей терапии и/или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства до начала исследуемого лечения.
8. Текущее использование запрещенных препаратов ≤ 1 недели до начала исследуемого лечения и/или одновременно.
9. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию перорального исследуемого препарата.
10. Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания
11. История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
12. История или доказательства патологии сетчатки, рассматриваемой как фактор риска окклюзии вен сетчатки (ОКС) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.
13. Сопутствующее нервно-мышечное расстройство, связанное с потенциальным повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК)
14. Участники с активным вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или любой другой тяжелой вирусной активной инфекцией (например, инфекция SARS-CoV-2)
15. Доказательства активного неинфекционного пневмонита, интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее перорального или внутривенного введения глюкокортикостероидов для лечения.
16. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Тестирование на ВИЧ должно проводиться в местах, где это предписано местным законодательством.
17. Участники, перенесшие серьезную операцию (например, стационарная процедура с регионарной или общей анестезией) в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.

18. Участники с одновременным заболеванием или другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение 2 лет после включения в исследование. За исключением:

    1. Болезнь Боуэна
    2. Вылеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи (CuSCC)
    3. Глисон 6 рак простаты
    4. Лечение карциномы шейки матки in situ
19. Состояние участника, которое противопоказывает использование исследуемого лечения и может повлиять на интерпретацию результатов или может подвергнуть участника высокому риску осложнений лечения.
20. Беременные (подтверждено положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (ß-ХГЧ) в сыворотке), кормящие или кормящие женщины.
21. Является ли членом семьи исследователя или любым помощником, коллегой и сотрудником, помогающим в проведении исследования (секретарь, медсестра, техник).
22. Находится в положении, которое может представлять конфликт интересов.