Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II undersøgelse, der undersøger kombinationen af ​​encorafenib og binimetinib i BRAF V600E muterede kinesiske patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (OCEANII)

30. april 2026 opdateret af: Pierre Fabre Medicament

Multicenter, åbent, fase II-studie med en indledende sikkerhedsdel, der undersøger effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​kombinationen af ​​encorafenib og binimetinib i BRAF V600E-muterede kinesiske patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som er BRAF- og MEK-hæmmerbehandling -naiv

Dette er et fase 2, multicenter, enkeltarmsstudie med en sikkerhedsindledning for at undersøge effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​encorafenib 450 mg én gang dagligt (QD) i kombination med binimetinib 45 mg to gange dagligt (BID) (Combo450) i voksne kinesiske deltagere med metastatisk, inoperabel fase IV BRAF V600E mutant NSCLC, som er behandlingsnaive for BRAF- og MEK-hæmmere og enten tidligere er ubehandlet eller har haft én linje tidligere behandling i metastaserende omgivelser.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Changchun, Kina
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changsha, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
      • Chengdu, Kina
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Kina
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Dalian, Kina
        • The Second Hospital of Dalian University
      • Fuzhou, Kina
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Fuzhou, Kina
        • Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
      • Guangzhou, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Haikou, Kina
        • Hainan General Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Kina
        • Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
      • Harbin, Kina
        • Harbin medical university cancer hospital
      • Jinan, Kina
        • Shandong Cancer Hospital
      • Jinzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
      • Linyi, Kina
        • Linyi Cancer Hospital
      • Nanchang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
      • Nanning, Kina
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
      • Shenyang, Kina
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Shenzhen, Kina
        • Peking University Shenzhen Hospital
      • Shijiazhuang, Kina
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Taiyuan, Kina
        • Shanxi Provincial Cancer hospital
      • Tianjin, Kina
        • Tianjin Cancer hospital Airport hospital
      • Wuhan, Kina
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Kina
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Yangzhou, Kina
        • The Northern Jiangsu People's Hospital
      • Yantai, Kina
        • Yantai Yuhuangding Hospital
      • Zhengzhou, Kina
        • Henan Cancer Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Hvis en deltager har en BRAF V600E mutationsstatus bekræftet i henhold til lokal vurdering, kan deltageren gå direkte ind i hovedscreeningen.

Alle følgende inklusionskriterier skal være opfyldt, for at en deltager er berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse:

  1. Giv en underskrevet og dateret screening Informed Consent Form (ICF).
  2. Kinesisk mand eller kvinde med en alder ≥ 18 år for det kinesiske fastland og ≥ 20 år for Taiwan på tidspunktet for screeningen af ​​informeret samtykke.
  3. Dokumenteret histologi- og/eller cytologi-bekræftet metastatisk inoperabel ikke-småcellet lungecancer (NSCLC (dvs. Adenocarcinom (ADC), storcellet karcinom, planocellulært karcinom (SCC)).
  4. Tilstedeværelse af B-Raf Proto-Onkogen, Serin/Threonin Kinase (BRAF) V600E mutation i tumorvæv, som tidligere er bestemt ved en lokal analyse på et hvilket som helst tidspunkt før screening eller af det centrale laboratorium.
  5. I stand til at levere en tilstrækkelig mængde repræsentativ tumorprøve (primær eller metastatisk, arkiveret eller nyindhentet) til central prospektiv laboratorietestning af BRAF-mutationsstatus og sammenligning af central BRAF V600E-testning i den kliniske undersøgelse med BRAF V600E-testning med en ledsagende kandidatdiagnostik.
  6. BRAF- og Mitogen-aktiveret proteinkinase kinase (MEK)-hæmmer behandlingsnaive deltagere og tidligere ubehandlede eller har haft én linje af tidligere behandling i metastatiske omgivelser.
  7. Mindst én målbar sygdom i henhold til investigators vurdering, som defineret af RECIST v1.1, som hverken er blevet bestrålet eller biopsieret i screeningsperioden.
  8. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening og baseline.
  11. Tilstrækkelig leverfunktion ved screening og baseline.
  12. Tilstrækkelig nyrefunktion ved screening og baseline.
  13. I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i henhold til investigatorvurdering, herunder oralt lægemiddelindtag, overholdelse af planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  14. Kvinder er enten postmenopausale i mindst 1 år, er kirurgisk sterile i mindst 6 uger, eller fødedygtige potentielle kvinder skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet.
  15. Mænd skal acceptere, at de ikke får barn før 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse:

  1. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlerne (encorafenib og binimetinib) eller deres hjælpestoffer.
  2. Dokumenteret Anaplastisk lymfomkinase (ALK) fusionsonkogen, rearrangement af reaktive oxygenarter (ROS) eller sensibiliserende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller drivermutation.
  3. Deltagere, der har modtaget mere end én tidligere linje af systemisk terapi.
  4. Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgslægemidler inden for de angivne intervaller før den første administration af undersøgelsesbehandling.
  5. Symptomatiske hjernemetastaser eller andre aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  6. Leptomeningeal sygdom.
  7. Deltageren er ikke kommet sig til ≤ grad 1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.
  8. Nuværende brug af forbudt medicin ≤ 1 uge før start af undersøgelsesbehandlingen og/eller samtidig.
  9. Svækkelse af mave-tarmfunktion eller sygdom, som væsentligt kan ændre absorptionen af ​​oral undersøgelsesbehandling.
  10. Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme
  11. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandlingerne
  12. Anamnese eller tegn på retinal patologi betragtet som risikofaktor for retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration.
  13. Samtidig neuromuskulær lidelse forbundet med potentialet for forhøjet kreatinfosfokinase (CPK)
  14. Deltagere med aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller enhver anden alvorlig viral aktiv infektion (f. SARS-CoV-2-infektion)
  15. Bevis for aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, historie med interstitiel lungesygdom, der krævede orale eller intravenøse glukokortikosteroider til behandling.
  16. Kendt historie med en positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Testning for HIV skal udføres på steder, hvor det er påbudt lokalt.
  17. Deltagere, der har fået foretaget en større operation (f.eks. indlæggelsesprocedure med regional eller generel anæstesi) inden for 6 uger før start af studiebehandling.

  18. Deltagere med samtidig eller historie med en anden malignitet inden for 2 år efter studiestart Undtagen:

    1. Bowens sygdom
    2. Cured basalcelle eller kutan pladecellecarcinom (CuSCC)
    3. Gleason 6 prostatacancer
    4. Behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen
  19. Deltagerens tilstande, der kontraindicerer brugen af ​​undersøgelsesbehandlinger og kan påvirke fortolkningen af ​​resultater eller kan gøre deltageren i høj risiko for behandlingskomplikationer.
  20. Gravide (bekræftet af positiv serum beta-human choriongonadotropin (ß-HCG) test), ammende eller ammende kvinder.
  21. Er et familiemedlem til efterforskeren eller en kollega, kollega og medarbejder, der hjælper med udførelsen af ​​undersøgelsen (sekretær, sygeplejerske, tekniker).
  22. Er i en position, der sandsynligvis repræsenterer en interessekonflikt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm (Safety Lead-in og Pivotal arm)
Encorafenib vil blive indgivet som en fast, flad oral dosis på 450 mg dagligt i kombination med binimetinib som en fast, flad oral dosis på 45 mg 2D.
Medicin: Encorafenib
Hård kapsel
Andre navne:
  • PF-07263896 eller W0090 (i Europa), LGX818 (i USA), ONO-7702 (i Japan)
Medicin: Binimetinib
Filmovertrukket tablet
Andre navne:
  • W0074 (i Europa), MEK162 (i USA), ARRY-438162 (i USA), ONO-7703 (i Japan)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety Lead-In (SLI) del: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1; Hver cyklus er 28 dage
Forekomst af DLT'er oplevet under cyklus 1 (dage 1 til 28) efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. DLT-rate defineret som antallet af DLT-evaluerbare deltagere med DLT'er i de første 28 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen i SLI (DLT-evalueringsperioden), divideret med antallet af DLT-evaluerbare deltagere.
Cyklus 1; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Bekræftet objektiv responsrate (cORR)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage efter behandlingsslutbesøg (EOT) eller 7 dage efter EOT-besøg/sidste dosis, hvis EOT ikke udføres), ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
cORR defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har opnået en fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af uafhængig central gennemgang (ICR) af radiografiske sygdomsvurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. Andel af patienter, der har opnået en bekræftet bedste overordnede respons (cBOR) af CR eller PR som bestemt af pr. RECIST v1.1 og tilsvarende eksakt tosidet binomial 95 % konfidensinterval (CI).
Cyklus 1 Dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage efter behandlingsslutbesøg (EOT) eller 7 dage efter EOT-besøg/sidste dosis, hvis EOT ikke udføres), ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Area under the curve (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Areal under kurven (AUC) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Minimum serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Minimum serumkoncentration (Cmin) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Area under the curve (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Areal under kurven (AUC) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Minimum serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Minimum serumkoncentration (Cmin) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolit (LHY746): Area under the curve (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Areal under kurven (AUC) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolit (LHY746): Minimum serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Minimum serumkoncentration (Cmin) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolit (LHY746): Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolit (AR00426032): Area under the curve (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Areal under kurven (AUC) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolit (AR00426032): Minimum serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Minimum serumkoncentration (Cmin) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolit (AR00426032): Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Area under the curve (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1 ved præ-dosis og 1, 2, 4, 6 timer efter dosis; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis for sparsomme prøver; Hver cyklus er 28 dage
Areal under kurven (AUC) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1 ved præ-dosis og 1, 2, 4, 6 timer efter dosis; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis for sparsomme prøver; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Minimum serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Minimum serumkoncentration (Cmin) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Areal under kurven (AUC) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Minimum serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Minimum serumkoncentration (Cmin) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolit (LHY746): Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Areal under kurven (AUC) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolit (LHY746): Minimum serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Minimum serumkoncentration (Cmin) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolit (LHY746): Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib-metabolitten (AR00426032): Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Areal under kurven (AUC) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolit (AR00426032): Minimum serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Minimum serumkoncentration (Cmin) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolit (AR00426032): Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive beregnet og rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 1 til Cyklus 6 ved præ-dosis; Hver cyklus er 28 dage
Safety Lead-In (SLI) del: Incidens, art og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Forekomst, art og sværhedsgrad af TEAE'er klassificeret i henhold til NCI CTCAE v4.03, TEAE'er, der fører til dosisafbrydelse, reduktion og seponering, behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE'er), TEAE'er, der fører til døden.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Safety Lead-In (SLI) Del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdig ændring fra baseline klinisk laboratorieparameter: Hæmatologi
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer (RBC), hvide blodlegemer (WBC) med differentielle (absolutte værdier), blodpladetal, neutrofiler, lymfocytter, monocytter, basofiler og eosinofiler
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Safety Lead-In (SLI) Del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdig ændring fra baseline klinisk laboratorieparameter: Kemi
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Albumin, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin og direkte bilirubin, gammaglutamyltransferase (GGT), urinstof eller blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, natrium, kalium, calcium, fosfat, chlorid , urinsyre, magnesium, kreatininkinase (CK) (hvis total CK ≥ 3X øvre normalgrænse (ULN), så mål isoenzymer inklusive kreatinkinase BB, kreatinkinase MB, kreatinkinase MM), serumkreatinin og myoglobin i blod og urinanalyse test ugentligt; hvis der ikke er nogen lokal evne til at måle CK-isoenzymer, skal deltagerne henvises til et lokalt hospital for passende behandling, mens centrale laboratorieresultater afventes. Hvis en diagnose af rhabdomyolyse bekræftes, bør lokaliteterne tage kontakt til deres lokale hospitaler vedrørende håndtering af deltagerne og administration af undersøgelsesmedicin), totalt protein, glucose, lactatdehydrogenase (LDH), lipase og amylase.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Safety Lead-In (SLI) del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdig ændring fra den kliniske laboratorieparameter ved baseline: Koagulation
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Prothrombintid (PT), international normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Safety Lead-In (SLI) del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdig ændring fra baseline for urinanalyse
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Dipstick-målinger for vægtfylde, pH, protein, glucose, bilirubin, ketoner, leukocytter og blod vil blive udført. Eventuelle klinisk signifikante fund på oliepinden vil blive fulgt op med en mikroskopisk evaluering.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Safety Lead-In (SLI) del: Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer i vitale tegn fra baseline af vitale tegn undersøgelser.
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Klinisk bemærkelsesværdige forhøjede værdier: Systolisk blodtryk (BP): ≥ 160 mmHg og en stigning ≥ 20 mmHg fra baseline; Diastolisk BP: ≥ 100 mmHg og en stigning ≥ 15 mmHg fra baseline; Hjertefrekvens: ≥ 120 slag/min (bpm) med en stigning fra baseline på ≥ 15 bpm; Vægt (kg) stigning fra baseline på ≥ 10%; Kropstemperatur [°C] ≥ 37,5°C). Klinisk bemærkelsesværdige lave værdier: Systolisk BP: ≤ 90 mmHg med fald fra baseline på ≥ 20 mmHg; Diastolisk BP: ≤ 50 mmHg med et fald fra baseline på ≥ 15 mmHg; Hjertefrekvens: ≤ 50 bpm med et fald fra baseline på ≥ 15 bpm; Vægt: ≥ 20 % fald fra baseline; Kropstemperatur [°C]: ≤ 36 °C. Antallet af deltagere med TEAE'er relateret til bemærkelsesværdige ændringer i de vitale tegn efter starten af ​​studielægemidlet vil blive rapporteret.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Safety Lead-In (SLI) Del: Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer fra baseline af 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
12-aflednings-EKG'er vil blive taget ved hjælp af en internationalt anerkendt 12-afledningskardiograf. Klinisk bemærkelsesværdige EKG-værdier: QT [millisekunder (ms)] og QT-interval (ms) korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) intervaller (ms): stigning fra baseline > 30 ms; stigning fra baseline > 60 ms, ny > 450 ms, ny > 480 ms, ny > 500 ms. Hjertefrekvens (slag/min): stigning fra baseline > 25 % til en værdi > 100 bpm, fald fra baseline > 25 % og til en værdi < 50 bpm. Antallet af deltagere med TEAE'er relateret til unormale eller bemærkelsesværdige ændringer i EKG-parametre efter starten af ​​studielægemidlet vil blive rapporteret.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Safety Lead-In (SLI) del: Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer fra baseline af ekkokardiogram eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) scanninger.
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
ECHO/MUGA-scanning vurderer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF). Ændringer fra baseline af LVEF-målinger over tid vil blive rapporteret.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Bekræftet objektiv responsrate (cORR)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
cORR som bestemt ved investigatorgennemgang af de radiografiske sygdomsvurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
ORR som bestemt af investigator review og uafhængig central review (ICR) af de radiografiske sygdomsvurderinger i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
DOR defineret som tiden fra første dokumenterede respons (dvs. komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)) på den tidligste dokumenterede sygdomsprogression, som bestemt af investigator review og uafhængig central review (ICR) af radiografiske sygdomsvurderinger i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
DCR defineret som andelen af ​​deltagere, der har opnået en bedste overordnede respons af komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) som bestemt ved investigator review og uafhængig central review (ICR) af radiografiske sygdomsvurderinger iht. Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Time to Progression (TTP)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
TTP defineret som tiden fra første undersøgelsesbehandlingsdosis til den tidligste dokumenterede sygdomsprogression i henhold til investigator review og uafhængig central review (ICR) af radiografiske sygdomsvurderinger i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
PFS defineret som tiden fra første undersøgelsesbehandlingsdosis til den tidligste dokumenterede sygdomsprogression i henhold til investigator review og uafhængig central review (ICR) af radiografiske sygdomsvurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 eller død af enhver årsag , alt efter hvad der indtræffer først.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
OS defineret som tiden fra første undersøgelsesbehandlingsdosis til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomst, art og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Hyppighed, art og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Treatment emergent adverse events (TEAE'er), der fører til dosisafbrydelse, reduktion og seponering.
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Forekomst, art og sværhedsgrad af TEAE'er, der fører til dosisafbrydelse, reduktion og seponering, vil blive rapporteret.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomst af behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Forekomst, art og sværhedsgrad af SAE vil blive registreret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), der fører til døden
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
TEAE'er, der fører til dødsfald, vil blive rapporteret.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdig ændring fra baseline klinisk laboratorieparameter: Hæmatologi
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer (RBC), hvide blodlegemer (WBC) med differentielle (absolutte værdier), blodpladetal, neutrofiler, lymfocytter, monocytter, basofile og eosinofiler
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdig ændring fra baseline klinisk laboratorieparameter: Kemi
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Albumin, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin og direkte bilirubin, gammaglutamyltransferase (GGT), urinstof eller blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, natrium, kalium, calcium, fosfat, chlorid , urinsyre, magnesium, kreatininkinase (CK) (hvis total CK ≥ 3X øvre normalgrænse (ULN), mål derefter isoenzymer (inklusive alle fraktioner), serumkreatinin og myoglobin i blodet og urinanalysetest ugentligt; hvis der ikke er nogen lokal evne til at måle CK-isoenzymer, så skal forsøgspersoner henvises til et lokalt hospital for passende behandling, mens centrale laboratorieresultater afventes. Hvis en diagnose af rhabdomyolyse bekræftes, bør lokaliteterne tage kontakt til deres lokale hospitaler vedrørende behandling af forsøgspersonerne og administration af undersøgelsesmedicin), totalt protein, glucose, lactatdehydrogenase (LDH), lipase og amylase.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdig ændring fra baseline klinisk laboratorieparameter: Koagulation
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Prothrombintid (PT), international normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomsten af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdig ændring fra baseline for målepindsurinalyse.
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Dipstick-målinger for vægtfylde, pH, protein, glucose, bilirubin, ketoner, leukocytter og blod vil blive udført. Eventuelle klinisk signifikante fund på oliepinden vil blive fulgt op med en mikroskopisk evaluering.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer i vitale tegn fra baseline af vitale tegn undersøgelser.
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Klinisk bemærkelsesværdige forhøjede værdier: Systolisk blodtryk (BP): ≥ 160 mmHg og en stigning ≥ 20 mmHg fra baseline; Diastolisk BP: ≥ 100 mmHg og en stigning ≥ 15 mmHg fra baseline; Hjertefrekvens: ≥ 120 slag/min (bpm) med en stigning fra baseline på ≥ 15 bpm; Vægt (kg) stigning fra baseline på ≥ 10%; Kropstemperatur [°C] ≥ 37,5°C). Klinisk bemærkelsesværdige lave værdier: Systolisk BP: ≤ 90 mmHg med fald fra baseline på ≥ 20 mmHg; Diastolisk BP: ≤ 50 mmHg med et fald fra baseline på ≥ 15 mmHg; Hjertefrekvens: ≤ 50 bpm med et fald fra baseline på ≥ 15 bpm; Vægt: ≥ 20 % fald fra baseline; Kropstemperatur [°C]: ≤ 36 °C. Antallet af deltagere med TEAE'er relateret til bemærkelsesværdige ændringer i de vitale tegn efter starten af ​​studielægemidlet vil blive rapporteret.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer fra baseline af 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
12-aflednings-EKG'er vil blive taget ved hjælp af en internationalt anerkendt 12-afledningskardiograf. Klinisk bemærkelsesværdige EKG-værdier: QT [millisekunder (ms)] og QT-interval (ms) korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) intervaller (ms): stigning fra baseline > 30 ms; stigning fra baseline > 60 ms, ny > 450 ms, ny > 480 ms, ny > 500 ms. Hjertefrekvens (slag/min): stigning fra baseline > 25 % til en værdi > 100 bpm, fald fra baseline > 25 % og til en værdi < 50 bpm. Antallet af deltagere med TEAE'er relateret til unormale eller bemærkelsesværdige ændringer i EKG-parametre efter starten af ​​studielægemidlet vil blive rapporteret.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer fra baseline af ekkokardiogram eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) scanninger.
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
ECHO/MUGA-scanning vurderer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF). Ændringer fra baseline af LVEF-målinger over tid vil blive rapporteret.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Pivotal del: Forekomst af målrettede behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) af særlig interesse.
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.
Antal og procentdel af deltagere med mindst én hændelse af uønsket hændelse (AE) af særlig interesse (AESI) vil blive rapporteret.
Cyklus 1 dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage (+/- 3 dage)) efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis eller før påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 18 måneder. Hver cyklus er 28 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. maj 2024

Studieafslutning (Anslået)

14. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

19. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • W00090GE203
  • CTR20212962 (Registry Identifier: Center for Drug Evaluation (CDE))
  • CTR20212961 (Registry Identifier: Center for Drug Evaluation (CDE))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Encorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner