Fase II-studie som undersøker kombinasjonen av encorafenib og binimetinib i BRAF V600E muterte kinesiske pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (OCEANII)
30. april 2026 oppdatert av: Pierre Fabre Medicament
Multisenter, åpen fase II-studie med en sikkerhetsinnledende del som undersøker effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til kombinasjonen av encorafenib og binimetinib hos BRAF V600E-muterte kinesiske pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft som er BRAF- og MEK-hemmerbehandling -naiv
Dette er en fase 2, multisenter, enarmsstudie med en sikkerhetsinnledning for å undersøke effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til encorafenib 450 mg én gang daglig (QD) i kombinasjon med binimetinib 45 mg to ganger daglig (BID) (Combo450) i voksne kinesiske deltakere med metastatisk ikke-opererbar stadium IV BRAF V600E mutant NSCLC, som er behandlingsnaive for BRAF- og MEK-hemmere og enten er tidligere ubehandlet eller har hatt én linje med tidligere behandling i metastatiske omgivelser.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
63
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Kina
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kina
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Changchun, Kina
- The First hospital of Jilin University
-
Changsha, Kina
- Xiangya Hospital Central South University
-
Chengdu, Kina
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Kina
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Dalian, Kina
- The Second Hospital of Dalian University
-
Fuzhou, Kina
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, Kina
- Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
-
Guangzhou, Kina
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Kina
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Haikou, Kina
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, Kina
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Kina
- First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Kina
- Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
-
Harbin, Kina
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jinan, Kina
- Shandong Cancer Hospital
-
Jinzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
-
Linyi, Kina
- Linyi Cancer Hospital
-
Nanchang, Kina
- The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
-
Nanning, Kina
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
Shenyang, Kina
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Kina
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shenzhen, Kina
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Shijiazhuang, Kina
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Taiyuan, Kina
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
-
Tianjin, Kina
- Tianjin Cancer hospital Airport hospital
-
Wuhan, Kina
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Kina
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Yangzhou, Kina
- The Northern Jiangsu People's Hospital
-
Yantai, Kina
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
Zhengzhou, Kina
- Henan Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hvis en deltaker har en BRAF V600E mutasjonsstatus bekreftet i henhold til lokal vurdering, kan deltakeren gå direkte inn i hovedscreeningen.
Alle følgende inklusjonskriterier må oppfylles for at en deltaker skal være kvalifisert for å bli inkludert i denne studien:
- Gi et signert og datert screening Informed Consent Form (ICF).
- Kinesisk mann eller kvinne med alder ≥ 18 år for Kinas fastland og ≥ 20 år for Taiwan på tidspunktet for screeningen informert samtykke.
- Dokumentert histologi- og/eller cytologibekreftet metastatisk ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft (NSCLC (dvs. Adenokarsinom (ADC), storcellet karsinom, plateepitelkarsinom (SCC)).
- Tilstedeværelse av B-Raf proto-onkogen, serin/treoninkinase (BRAF) V600E-mutasjon i tumorvev tidligere bestemt ved en lokal analyse til enhver tid før screening eller av sentrallaboratoriet.
- I stand til å gi en tilstrekkelig mengde representative tumorprøver (primær eller metastatisk, arkivert eller nylig innhentet) for sentral prospektiv laboratorietesting av BRAF-mutasjonsstatus og sammenligning av sentral BRAF V600E-testing i den kliniske studien med BRAF V600E-testing med en ledsagerdiagnostikkkandidat.
- BRAF- og mitogenaktivert proteinkinasekinase (MEK)-hemmer behandlingsnaive deltakere og tidligere ubehandlet eller har hatt én linje med tidligere behandling i metastatiske omgivelser.
- Minst én målbar sykdom i henhold til etterforskers vurdering, som definert av RECIST v1.1, som verken har blitt bestrålet eller biopsiert i løpet av screeningsperioden.
- Forventet levealder ≥ 3 måneder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening og baseline.
- Tilstrekkelig leverfunksjon ved screening og baseline.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon ved screening og baseline.
- Kunne overholde studieprotokollen i henhold til etterforskers vurdering, inkludert oralt legemiddelinntak, overholdelse av planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Kvinner er enten postmenopausale i minst 1 år, er kirurgisk sterile i minst 6 uker, eller kvinner må gå med på å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet.
- Menn må samtykke i å ikke bli far til barn før 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for å bli inkludert i denne studien:
- Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentene (encorafenib og binimetinib), eller deres hjelpestoffer.
- Dokumentert Anaplastisk lymfomkinase (ALK) fusjonsonkogen, rearrangering av reaktive oksygenarter (ROS) eller sensibiliserende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller drivermutasjon.
- Deltakere som har mottatt mer enn én tidligere linje med systemisk terapi.
- Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen de angitte intervallene før første administrasjon av studiebehandling.
- Symptomatiske hjernemetastaser eller andre aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Leptomeningeal sykdom.
- Deltakeren har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere terapi og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep før studiebehandling startet.
- Gjeldende bruk av forbudte medisiner ≤ 1 uke før start av studiebehandlingen og/eller samtidig.
- Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av oral studiebehandling betydelig.
- Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer
- Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser innen 3 måneder før oppstart av studiebehandlingene
- Anamnese eller bevis på retinal patologi anses som risikofaktor for retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon.
- Samtidig nevromuskulær lidelse assosiert med potensialet for forhøyet kreatinfosfokinase (CPK)
- Deltakere med aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller annen alvorlig viral aktiv infeksjon (f. SARS-CoV-2-infeksjon)
- Bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, historie med interstitiell lungesykdom som krevde orale eller intravenøse glukokortikosteroider for behandling.
- Kjent historie med en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Testing for HIV må utføres på steder der det er pålagt lokalt.
- Deltakere som har gjennomgått større operasjoner (f.eks. innleggelsesprosedyre med regional eller generell anestesi) innen 6 uker før start av studiebehandling.
Deltakere med samtidig eller historie med en annen malignitet innen 2 år etter studiestart Unntatt:
- Bowens sykdom
- Herdet basalcelle eller kutant plateepitelkarsinom (CuSCC)
- Gleason 6 prostatakreft
- Behandlet in situ karsinom i livmorhalsen
- Deltakerens tilstander som kontraindiserer bruk av studiebehandlinger og kan påvirke tolkningen av resultater eller kan gi deltakeren høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
- Gravide (bekreftet av positiv serum beta-humant koriongonadotropin (ß-HCG) test), ammende eller ammende kvinner.
- Er et familiemedlem av etterforskeren eller en medarbeider, kollega og ansatt som hjelper til med gjennomføringen av studien (sekretær, sykepleier, tekniker).
- Er i en posisjon som kan representere en interessekonflikt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm (Safety Lead-in og Pivotal arm)
Encorafenib vil bli administrert som en fast, flat oral dose på 450 mg QD i kombinasjon med binimetinib som en fast, flat oral dose på 45 mg BID.
|
Hard kapsel
Andre navn:
Filmdrasjert tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1; Hver syklus er 28 dager
|
Forekomst av DLT-er opplevd i løpet av syklus 1 (dag 1 til 28) etter den første dosen av studiebehandlingen.
DLT-rate definert som antall DLT-evaluerbare deltakere med DLT i løpet av de første 28 dagene etter første dose studiebehandling i SLI (DLT-evalueringsperioden), delt på antall DLT-evaluerbare deltakere.
|
Syklus 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Hoveddel: Bekreftet objektiv responsrate (cORR)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager etter avsluttet behandling (EOT) besøk eller 7 dager etter EOT-besøk/siste dose hvis EOT ikke er utført), ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
cORR definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av Independent Central Review (ICR) av radiografiske sykdomsvurderinger i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Andel pasienter som har oppnådd en bekreftet beste totalrespons (cBOR) av CR eller PR som bestemt av per RECIST v1.1 og tilsvarende eksakt tosidig binomial 95 % konfidensintervall (CI).
|
Syklus 1 Dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager etter avsluttet behandling (EOT) besøk eller 7 dager etter EOT-besøk/siste dose hvis EOT ikke er utført), ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Area under the curve (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Minimum serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Area under the curve (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Minimum serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolitt (LHY746): Area under the curve (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolitt (LHY746): Minimum serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolitt (LHY746): Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolitt (AR00426032): Area under the curve (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolitt (AR00426032): Minimum serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolitt (AR00426032): Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 Dag 1; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1 ved førdose, og 1, 2, 4, 6 timer etter dose; Syklus 1 til syklus 6 ved forhåndsdose for sparsomme prøver; Hver syklus er 28 dager
|
Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1 ved førdose, og 1, 2, 4, 6 timer etter dose; Syklus 1 til syklus 6 ved forhåndsdose for sparsomme prøver; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Minimum serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Minimum serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolitt (LHY746): Area under the curve (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolitt (LHY746): Minimum serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib metabolitt (LHY746): Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolitt (AR00426032): Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolitt (AR00426032): Minimum serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib metabolitt (AR00426032): Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli beregnet og rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; Syklus 1 til syklus 6 ved pre-dose; Hver syklus er 28 dager
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Forekomst, art og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Forekomst, natur og alvorlighetsgrad av TEAE-er gradert i henhold til NCI CTCAE v4.03, TEAE-er som fører til doseavbrudd, reduksjon og seponering, behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE), TEAE-er som fører til død.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) relatert til merkbar endring fra klinisk laboratorieparameter ved baseline: Hematologi
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer (RBC), hvite blodlegemer (WBC) med differensial (absoluttverdier), blodplatetall, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, basofiler og eosinofiler
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAEs) relatert til merkbar endring fra baseline klinisk laboratorieparameter: Kjemi
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Albumin, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), totalbilirubin og direkte bilirubin, gammaglutamyltransferase (GGT), urea eller blodureanitrogen (BUN), kreatinin, natrium, kalium, kalsium, fosfat, klorid , urinsyre, magnesium, kreatininkinase (CK) (hvis total CK ≥ 3X øvre normalgrense (ULN), mål isoenzymer inkludert kreatinkinase BB, kreatinkinase MB, kreatinkinase MM), serumkreatinin og myoglobin i blod og urinanalyse test ukentlig; hvis det ikke er lokal evne til å måle CK-isoenzymer, må deltakerne henvises til et lokalt sykehus for hensiktsmessig behandling mens sentrale laboratorieresultater avventes.
Hvis en diagnose av rabdomyolyse er bekreftet, bør nettstedene ha kontakt med sine lokale sykehus angående behandling av deltakerne og administrering av studiemedisiner), totalt protein, glukose, laktatdehydrogenase (LDH), lipase og amylase.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Forekomst av behandlingsfremkommede bivirkninger (TEAE) relatert til merkbar endring fra klinisk laboratorieparameter ved baseline: Koagulasjon
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Safety Lead-In (SLI)-del: Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger (TEAEs) relatert til merkbar endring fra baseline av peilepinneurinalyse
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Dipstick-målinger for egenvekt, pH, protein, glukose, bilirubin, ketoner, leukocytter og blod vil bli utført.
Eventuelle klinisk signifikante funn på peilepinnen vil bli fulgt opp med en mikroskopisk evaluering.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer i vitale tegn fra baseline av vitale tegnundersøkelser.
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Klinisk bemerkelsesverdige forhøyede verdier: Systolisk blodtrykk (BP): ≥ 160 mmHg og en økning ≥ 20 mmHg fra baseline; Diastolisk BP: ≥ 100 mmHg og en økning ≥ 15 mmHg fra baseline; Hjertefrekvens: ≥ 120 slag/min (bpm) med økning fra baseline på ≥ 15 bpm; Vektøkning (kg) fra baseline på ≥ 10 %; Kroppstemperatur [°C] ≥ 37,5°C).
Klinisk bemerkelsesverdige lave verdier: Systolisk BP: ≤ 90 mmHg med reduksjon fra baseline på ≥ 20 mmHg; Diastolisk BP: ≤ 50 mmHg med reduksjon fra baseline på ≥ 15 mmHg; Hjertefrekvens: ≤ 50 bpm med reduksjon fra baseline på ≥ 15 bpm; Vekt: ≥ 20 % reduksjon fra baseline; Kroppstemperatur [°C]: ≤ 36 °C.
Antall deltakere med TEAE relatert til merkbare endringer i vitale tegn etter starten av studiemedikamentet vil bli rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer fra baseline av 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
12-avlednings EKG vil bli tatt ved hjelp av en internasjonalt anerkjent 12-avlednings kardiograf.
Klinisk bemerkelsesverdige EKG-verdier: QT [millisekunder (ms)] og QT-intervall (ms) korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervaller (ms): økning fra baseline > 30 ms; økning fra baseline > 60 ms, ny > 450 ms, ny > 480 ms, ny > 500 ms.
Hjertefrekvens (slag/min): økning fra baseline > 25 % til en verdi > 100 bpm, reduksjon fra baseline > 25 % og til en verdi < 50 bpm.
Antall deltakere med TEAE relatert til unormale eller merkbare endringer i EKG-parametere etter starten av studiemedikamentet vil bli rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer fra baseline av ekkokardiogram eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) skanninger.
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
ECHO/MUGA skanning vurdere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF).
Endringer fra baseline for LVEF-målinger over tid vil bli rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Bekreftet objektiv responsrate (cORR)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
cORR som bestemt av etterforskerens gjennomgang av radiografiske sykdomsvurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Hoveddel: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
ORR som bestemt av etterforskergjennomgang og uavhengig sentral gjennomgang (ICR) av de radiografiske sykdomsvurderingene i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
DOR definert som tiden fra første dokumenterte respons (dvs.
fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)) på den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen, som bestemt av etterforskergjennomgang og uavhengig sentral gjennomgang (ICR) av radiografiske sykdomsvurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
DCR definert som andelen deltakere som har oppnådd en best total respons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som bestemt ved etterforskergjennomgang og uavhengig sentral gjennomgang (ICR) av radiografiske sykdomsvurderinger iht. Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Hoveddel: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
TTP definert som tiden fra første studiebehandlingsdose til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen i henhold til etterforskergjennomgang og uavhengig sentral gjennomgang (ICR) av radiografiske sykdomsvurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Hoveddel: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
PFS definert som tiden fra første studiebehandlingsdose til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen i henhold til etterforskergjennomgang og uavhengig sentral gjennomgang (ICR) av radiografiske sykdomsvurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 eller død uansett årsak , avhengig av hva som inntreffer først.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Hoveddel: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
OS definert som tiden fra første studiebehandlingsdose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Hoveddel: Forekomst, art og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Forekomst, art og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAEs) gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) som fører til doseavbrudd, reduksjon og seponering.
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Forekomst, art og alvorlighetsgrad av TEAE som fører til doseavbrudd, reduksjon og seponering vil bli rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Hoveddel: Forekomst av behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Forekomst, natur og alvorlighetsgrad av SAE vil bli registrert og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Hoveddel: Forekomst av uønskede hendelser ved behandling (TEAE) som fører til død
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
TEAE som fører til dødsfall vil bli rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) relatert til merkbar endring fra klinisk laboratorieparameter ved baseline: Hematologi
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer (RBC), hvite blodlegemer (WBC) med differensial (absoluttverdier), blodplatetall, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, basofile og eosinofiler
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) relatert til merkbar endring fra klinisk laboratorieparameter ved baseline: Kjemi
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Albumin, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), totalbilirubin og direkte bilirubin, gammaglutamyltransferase (GGT), urea eller blodureanitrogen (BUN), kreatinin, natrium, kalium, kalsium, fosfat, klorid , urinsyre, magnesium, kreatininkinase (CK) (hvis total CK ≥ 3X øvre normalgrense (ULN), mål deretter isoenzymer (inkludert alle fraksjoner), serumkreatinin og myoglobin i blod og urinanalysetest ukentlig; hvis det ikke er noen lokal lokal evne til å måle CK-isoenzymer, må forsøkspersonene henvises til et lokalt sykehus for hensiktsmessig behandling mens sentrale laboratorieresultater avventes.
Hvis en diagnose av rabdomyolyse er bekreftet, bør nettstedene ha kontakt med sine lokale sykehus angående behandling av forsøkspersonene og administrering av studiemedisiner), totalt protein, glukose, laktatdehydrogenase (LDH), lipase og amylase.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbar endring fra klinisk laboratorieparameter ved baseline: Koagulasjon
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbar endring fra baseline for peilepinneurinanalyse.
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Dipstick-målinger for egenvekt, pH, protein, glukose, bilirubin, ketoner, leukocytter og blod vil bli utført.
Eventuelle klinisk signifikante funn på peilepinnen vil bli fulgt opp med en mikroskopisk evaluering.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer i vitale tegn fra baseline av vitale tegnundersøkelser.
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Klinisk bemerkelsesverdige forhøyede verdier: Systolisk blodtrykk (BP): ≥ 160 mmHg og en økning ≥ 20 mmHg fra baseline; Diastolisk BP: ≥ 100 mmHg og en økning ≥ 15 mmHg fra baseline; Hjertefrekvens: ≥ 120 slag/min (bpm) med økning fra baseline på ≥ 15 bpm; Vektøkning (kg) fra baseline på ≥ 10 %; Kroppstemperatur [°C] ≥ 37,5°C).
Klinisk bemerkelsesverdige lave verdier: Systolisk BP: ≤ 90 mmHg med reduksjon fra baseline på ≥ 20 mmHg; Diastolisk BP: ≤ 50 mmHg med reduksjon fra baseline på ≥ 15 mmHg; Hjertefrekvens: ≤ 50 bpm med reduksjon fra baseline på ≥ 15 bpm; Vekt: ≥ 20 % reduksjon fra baseline; Kroppstemperatur [°C]: ≤ 36 °C.
Antall deltakere med TEAE relatert til merkbare endringer i vitale tegn etter starten av studiemedikamentet vil bli rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer fra baseline av 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
12-avlednings EKG vil bli tatt ved hjelp av en internasjonalt anerkjent 12-avlednings kardiograf.
Klinisk bemerkelsesverdige EKG-verdier: QT [millisekunder (ms)] og QT-intervall (ms) korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervaller (ms): økning fra baseline > 30 ms; økning fra baseline > 60 ms, ny > 450 ms, ny > 480 ms, ny > 500 ms.
Hjertefrekvens (slag/min): økning fra baseline > 25 % til en verdi > 100 bpm, reduksjon fra baseline > 25 % og til en verdi < 50 bpm.
Antall deltakere med TEAE relatert til unormale eller merkbare endringer i EKG-parametere etter starten av studiemedikamentet vil bli rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Pivotal del: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer fra baseline av ekkokardiogram eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) skanninger.
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
ECHO/MUGA skanning vurdere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF).
Endringer fra baseline for LVEF-målinger over tid vil bli rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Hoveddel: Forekomst av uønskede hendelser (TEAE) av spesiell interesse.
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Antall og prosentandel av deltakere med minst én hendelse av uønsket hendelse (AE) av spesiell interesse (AESI) vil bli rapportert.
|
Syklus 1 dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager (+/- 3 dager)) etter siste studiebehandlingsdose eller før oppstart av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 18 måneder. Hver syklus er 28 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. juni 2022
Primær fullføring (Faktiske)
27. mai 2024
Studiet fullført (Antatt)
14. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- W00090GE203
- CTR20212962 (Registeridentifikator: Center for Drug Evaluation (CDE))
- CTR20212961 (Registeridentifikator: Center for Drug Evaluation (CDE))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .