Étude de phase II portant sur l'association de l'encorafenib et du binimetinib chez des patients chinois mutés BRAF V600E atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (OCEANII)
30 avril 2026 mis à jour par: Pierre Fabre Medicament
Étude multicentrique, ouverte, de phase II avec une première partie sur l'innocuité portant sur l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'association encorafenib et binimetinib chez des patients chinois mutés BRAF V600E atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique qui sont traités par des inhibiteurs de BRAF et de MEK -naïve
Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, à un seul bras avec une introduction à l'innocuité pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'encorafenib 450 mg une fois par jour (QD) en association avec le binimetinib 45 mg deux fois par jour (BID) (Combo450) chez participants chinois adultes atteints d'un CPNPC mutant BRAF V600E de stade IV métastatique non résécable, qui sont naïfs de traitement par inhibiteur de BRAF et MEK et qui n'ont jamais été traités ou qui ont déjà reçu une ligne de traitement dans un contexte métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
63
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Peking University First Hospital
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Beijing, Chine
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Chine
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Changchun, Chine
- The First Hospital of Jilin University
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Changsha, Chine
- Xiangya Hospital Central South University
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Chengdu, Chine
- Sichuan Cancer Hospital
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Chongqing, Chine
- Chongqing University Cancer Hospital
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Dalian, Chine
- The Second Hospital of Dalian University
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Fuzhou, Chine
- Fujian Medical University Union Hospital
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Fuzhou, Chine
- Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
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Guangzhou, Chine
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, Chine
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Haikou, Chine
- Hainan General Hospital
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Hangzhou, Chine
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Chine
- First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Chine
- Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
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Harbin, Chine
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Jinan, Chine
- Shandong Cancer Hospital
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Jinzhou, Chine
- The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
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Linyi, Chine
- Linyi Cancer Hospital
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Nanchang, Chine
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanning, Chine
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Shenyang, Chine
- The First Hospital of China Medical University
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Shenyang, Chine
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Shenzhen, Chine
- Peking University Shenzhen Hospital
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Shijiazhuang, Chine
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Taiyuan, Chine
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
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Tianjin, Chine
- Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
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Wuhan, Chine
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Wuhan, Chine
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Yangzhou, Chine
- The Northern Jiangsu People's Hospital
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Yantai, Chine
- Yantai Yuhuangding Hospital
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Zhengzhou, Chine
- Henan Cancer Hospital
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Taipei, Taïwan
- Taipei Veterans General Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Si un participant a un statut mutationnel BRAF V600E confirmé selon l'évaluation locale, le participant peut entrer directement dans le dépistage principal.
Tous les critères d'inclusion suivants doivent être remplis pour qu'un participant soit éligible à être inclus dans cette étude :
- Fournissez un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté.
- Homme ou femme chinois âgé de ≥ 18 ans pour la Chine continentale et de ≥ 20 ans pour Taïwan au moment du dépistage, consentement éclairé.
- Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) documenté confirmé par histologie et/ou cytologie métastatique non résécable (c.-à-d. Adénocarcinome (ADC), carcinome à grandes cellules, carcinome épidermoïde (SCC)).
- Présence de la mutation V600E du proto-oncogène B-Raf, sérine/thréonine kinase (BRAF) dans le tissu tumoral préalablement déterminée par un test local à tout moment avant le dépistage ou par le laboratoire central.
- Capable de fournir une quantité suffisante d'échantillons tumoraux représentatifs (primaires ou métastatiques, archivés ou nouvellement obtenus) pour les tests de laboratoire prospectifs centraux du statut de mutation BRAF et la comparaison des tests centraux BRAF V600E dans l'étude clinique aux tests BRAF V600E avec un diagnostic compagnon candidat.
- Participants naïfs de traitement avec un inhibiteur de la protéine kinase kinase activée par BRAF et Mitogen (MEK) et n'ayant jamais été traités ou ayant reçu une ligne de traitement antérieur dans un contexte métastatique.
- Au moins une maladie mesurable selon l'évaluation de l'investigateur, telle que définie par RECIST v1.1, qui n'a été ni irradiée ni biopsiée pendant la période de dépistage.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Fonction hématologique adéquate au dépistage et au départ.
- Fonction hépatique adéquate au dépistage et au départ.
- Fonction rénale adéquate au dépistage et à l'inclusion.
- Capable de se conformer au protocole d'étude selon l'évaluation de l'investigateur, y compris la prise de médicaments par voie orale, les visites programmées conformes, le plan de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude.
- Les femmes sont soit ménopausées depuis au moins 1 an, soit chirurgicalement stériles pendant au moins 6 semaines, soit les femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse.
- Les hommes doivent accepter de ne pas concevoir d'enfant avant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Critère d'exclusion:
Les participants répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude :
- Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés aux médicaments à l'étude (encorafenib et binimetinib), ou à leurs excipients.
- Oncogène de fusion de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) documenté, réarrangement des espèces réactives de l'oxygène (ROS) ou sensibilisation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou mutation du conducteur.
- Les participants qui ont reçu plus d'une ligne antérieure de traitement systémique.
- Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans les intervalles spécifiés avant la première administration du traitement à l'étude.
- Métastases cérébrales symptomatiques ou autres métastases actives du système nerveux central (SNC).
- Maladie leptoméningée.
- Le participant n'a pas récupéré à ≤ Grade 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant de commencer le traitement de l'étude.
- Utilisation actuelle de médicaments interdits ≤ 1 semaine avant le début du traitement à l'étude et/ou de manière concomitante.
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption du traitement oral de l'étude.
- Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives
- Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires dans les 3 mois précédant le début des traitements à l'étude
- Antécédents ou signes de pathologie rétinienne considérés comme un facteur de risque d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de dégénérescence maculaire néovasculaire.
- Trouble neuromusculaire concomitant associé au potentiel d'élévation de la créatine phosphokinase (CPK)
- Les participants atteints du virus actif de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) ou de toute autre infection virale active grave (par ex. infection par le SRAS-CoV-2)
- Preuve de pneumonite active non infectieuse, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des glucocorticostéroïdes oraux ou intraveineux pour la prise en charge.
- Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. Le test de dépistage du VIH doit être effectué sur les sites où il est mandaté localement.
- Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. procédure hospitalière avec anesthésie régionale ou générale) dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
Participants ayant des antécédents ou des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude Sauf :
- La maladie de Bowen
- Carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané (CuSCC) guéri
- Cancer de la prostate de type Gleason 6
- Carcinome in situ du col de l'utérus traité
- Les conditions du participant qui contre-indiquent l'utilisation des traitements de l'étude et peuvent affecter l'interprétation des résultats ou peuvent rendre le participant à haut risque de complications du traitement.
- Femmes enceintes (confirmées par un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (ß-HCG) positif), allaitantes ou allaitantes.
- Est un membre de la famille de l'investigateur ou tout associé, collègue et employé aidant à la conduite de l'étude (secrétaire, infirmière, technicien).
- Se trouve dans une situation susceptible de représenter un conflit d'intérêts.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement (bras d'entrée de sécurité et bras pivot)
L'encorafenib sera administré sous la forme d'une dose orale fixe et plate de 450 mg QD en association avec le binimetinib sous la forme d'une dose orale fixe et plate de 45 mg BID.
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Gélule
Autres noms:
Comprimé pelliculé
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Introduction à la sécurité (SLI) : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Incidence des DLT rencontrés au cours du cycle 1 (jours 1 à 28) après la première dose du traitement à l'étude.
Taux de DLT défini comme le nombre de participants évaluables par DLT avec DLT dans les 28 premiers jours après la première dose de traitement à l'étude dans le SLI (période d'évaluation DLT), divisé par le nombre de participants évaluables par DLT.
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Cycle 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie pivot : Taux de réponse objective confirmée (ORRc)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours après la visite de fin de traitement (EOT) ou 7 jours après la visite EOT/dernière dose si EOT n'a pas été effectuée), environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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cORR défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (RP) telle que déterminée par l'examen central indépendant (ICR) des évaluations radiographiques des maladies selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Proportion de patients ayant obtenu une meilleure réponse globale (cBOR) confirmée de RC ou de RP, telle que déterminée par RECIST v1.1 et l'intervalle de confiance (IC) binomial à 95 % exact correspondant.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours après la visite de fin de traitement (EOT) ou 7 jours après la visite EOT/dernière dose si EOT n'a pas été effectuée), environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie introductive de sécurité (SLI) : paramètre pharmacocinétique (PK) de l'encorafenib : aire sous la courbe (AUC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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L'aire sous la courbe (AUC) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à la sécurité (SLI) : paramètre pharmacocinétique (PK) de l'encorafenib : concentration sérique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique minimale (Cmin) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à l'innocuité (SLI) : paramètre pharmacocinétique (PK) de l'encorafenib : concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique maximale (Cmax) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie Safety Lead-In (SLI) : paramètre pharmacocinétique (PK) du binimetinib : aire sous la courbe (AUC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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L'aire sous la courbe (AUC) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à la sécurité (SLI) : Paramètre pharmacocinétique (PK) du binimetinib : concentration sérique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique minimale (Cmin) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à la sécurité (SLI) : paramètre pharmacocinétique (PK) du binimetinib : concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique maximale (Cmax) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à l'innocuité (SLI) : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite de l'encorafenib (LHY746) : aire sous la courbe (AUC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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L'aire sous la courbe (AUC) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à l'innocuité (SLI) : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite de l'encorafenib (LHY746) : concentration sérique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique minimale (Cmin) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à l'innocuité (SLI) : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite de l'encorafenib (LHY746) : concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique maximale (Cmax) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à l'innocuité (SLI) : Paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite du binimetinib (AR00426032) : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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L'aire sous la courbe (AUC) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à la sécurité (SLI) : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite du binimetinib (AR00426032) : concentration sérique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique minimale (Cmin) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à la sécurité (SLI) : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite du binimetinib (AR00426032) : concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique maximale (Cmax) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie pivot : paramètre pharmacocinétique (PK) de l'encorafenib : aire sous la courbe (ASC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 1, 2, 4, 6 heures après la dose ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose pour les échantillons clairsemés ; Chaque cycle dure 28 jours
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L'aire sous la courbe (AUC) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 1, 2, 4, 6 heures après la dose ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose pour les échantillons clairsemés ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie essentielle : paramètre pharmacocinétique (PK) de l'encorafenib : concentration sérique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique minimale (Cmin) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie essentielle : paramètre pharmacocinétique (PK) de l'encorafenib : concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique maximale (Cmax) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie pivot : paramètre pharmacocinétique (PK) du binimetinib : aire sous la courbe (ASC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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L'aire sous la courbe (AUC) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie essentielle : paramètre pharmacocinétique (PK) du binimetinib : concentration sérique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique minimale (Cmin) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie essentielle : paramètre pharmacocinétique (PK) du binimetinib : concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique maximale (Cmax) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie pivot : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite de l'encorafenib (LHY746) : aire sous la courbe (ASC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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L'aire sous la courbe (AUC) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie essentielle : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite de l'encorafenib (LHY746) : concentration sérique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique minimale (Cmin) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie essentielle : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite de l'encorafenib (LHY746) : concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique maximale (Cmax) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie pivot : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite du binimetinib (AR00426032) : aire sous la courbe (ASC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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L'aire sous la courbe (AUC) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie pivot : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite du binimetinib (AR00426032) : concentration sérique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique minimale (Cmin) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Partie pivot : paramètre pharmacocinétique (PK) du métabolite du binimetinib (AR00426032) : concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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La concentration sérique maximale (Cmax) sera calculée et rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 ; Cycle 1 à Cycle 6 à la pré-dose ; Chaque cycle dure 28 jours
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Introduction à la sécurité (SLI) Partie : Incidence, nature et gravité des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Incidence, nature et gravité des EIAT classés selon NCI CTCAE v4.03, EIAT entraînant l'interruption, la réduction et l'arrêt de la dose, Événements indésirables graves (EIG) liés au traitement, EIAT entraînant la mort.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Introduction à l'innocuité (SLI) : Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à un changement notable par rapport au paramètre de laboratoire clinique de base : hématologie
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Hémoglobine, hématocrite, globules rouges (RBC), globules blancs (WBC) avec différentiel (valeurs absolues), numération plaquettaire, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, basophiles et éosinophiles
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Introduction à l'innocuité (SLI) : Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à un changement notable par rapport au paramètre de laboratoire clinique de base : Chimie
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Albumine, phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale et bilirubine directe, gamma glutamyl transférase (GGT), urée ou azote uréique du sang (BUN), créatinine, sodium, potassium, calcium, phosphate, chlorure , acide urique, magnésium, créatinine kinase (CK) (si CK totale ≥ 3 X la limite supérieure de la normale (LSN), alors mesurez les isoenzymes, y compris la créatine kinase BB, la créatine kinase MB, la créatine kinase MM), la créatinine sérique et la myoglobine dans le sang et l'analyse d'urine test hebdomadaire; s'il n'y a pas de capacité locale pour mesurer les isoenzymes CK, les participants doivent être référés à un hôpital local pour une prise en charge appropriée en attendant les résultats du laboratoire central.
Si un diagnostic de rhabdomyolyse est confirmé, les sites doivent se mettre en rapport avec leurs hôpitaux locaux concernant la gestion des participants et l'administration des médicaments à l'étude), les protéines totales, le glucose, la lactate déshydrogénase (LDH), la lipase et l'amylase.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Introduction à l'innocuité (SLI) : Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à un changement notable par rapport au paramètre de laboratoire clinique de base : Coagulation
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie Introduction à la sécurité (SLI) : Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à un changement notable par rapport à l'analyse d'urine sur bandelette réactive
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Des mesures de bandelette réactive pour la densité, le pH, les protéines, le glucose, la bilirubine, les cétones, les leucocytes et le sang seront effectuées.
Tout résultat cliniquement significatif sur la bandelette réactive sera suivi d'une évaluation microscopique.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Introduction à la sécurité (SLI) : Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à des changements notables ou anormaux des signes vitaux par rapport aux examens de base des signes vitaux.
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Valeurs élevées cliniquement notables : pression artérielle systolique (TA) : ≥ 160 mmHg et une augmentation ≥ 20 mmHg par rapport à la ligne de base ; TA diastolique : ≥ 100 mmHg et une augmentation ≥ 15 mmHg par rapport à la ligne de base ; Fréquence cardiaque : ≥ 120 battements/min (bpm) avec une augmentation par rapport à la ligne de base de ≥ 15 bpm ; Augmentation du poids (kg) par rapport au départ de ≥ 10 % ; Température corporelle [°C] ≥ 37,5°C).
Valeurs basses cliniquement notables : TA systolique : ≤ 90 mmHg avec une diminution par rapport à la ligne de base de ≥ 20 mmHg ; TA diastolique : ≤ 50 mmHg avec une diminution par rapport à la ligne de base de ≥ 15 mmHg ; Fréquence cardiaque : ≤ 50 bpm avec une diminution par rapport à la ligne de base de ≥ 15 bpm ; Poids : diminution ≥ 20 % par rapport à la ligne de base ; Température corporelle [°C] : ≤ 36 °C.
Le nombre de participants présentant des EIAT liés à des changements notables des signes vitaux après le début du médicament à l'étude sera signalé.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie Introduction à la sécurité (SLI) : Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à des changements notables ou anormaux par rapport à la ligne de base des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Les ECG à 12 dérivations seront obtenus à l'aide d'un cardiographe à 12 dérivations reconnu internationalement.
Valeurs ECG cliniquement notables : QT [milliseconde (ms)] et intervalle QT (ms) corrigés pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) intervalles (ms) : augmentation par rapport à la ligne de base > 30 ms ; augmentation depuis la ligne de base > 60 ms, nouveau > 450 ms, nouveau > 480 ms, nouveau > 500 ms.
Fréquence cardiaque (battements/min) : augmentation depuis la ligne de base > 25 % jusqu'à une valeur > 100 bpm, diminution depuis la ligne de base > 25 % et jusqu'à une valeur < 50 bpm.
Le nombre de participants présentant des EIAT liés à des changements anormaux ou notables des paramètres ECG après le début du médicament à l'étude sera signalé.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Introduction à la sécurité (SLI) : Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à des changements notables ou anormaux par rapport à la ligne de base des échocardiogrammes ou des acquisitions multi-portées (ECHO/MUGA).
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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L'analyse ECHO/MUGA évalue la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).
Les changements par rapport à la ligne de base des mesures de la FEVG au fil du temps seront signalés.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Taux de réponse objective confirmée (ORRc)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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cORR tel que déterminé par l'examen par l'investigateur des évaluations radiographiques de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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ORR tel que déterminé par l'examen par l'investigateur et l'examen central indépendant (ICR) des évaluations de la maladie radiographique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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DOR défini comme le temps écoulé depuis la première réponse documentée (c'est-à-dire
réponse complète (CR) ou réponse partielle (RP)) à la première progression documentée de la maladie, telle que déterminée par l'examen par l'investigateur et l'examen central indépendant (ICR) des évaluations radiographiques de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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DCR défini comme la proportion de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) telle que déterminée par l'examen par l'investigateur et l'examen central indépendant (ICR) des évaluations radiographiques de la maladie selon Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie pivot : Temps de progression (TTP)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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TTP défini comme le temps écoulé entre la première dose de traitement de l'étude et la première progression documentée de la maladie selon l'examen par l'investigateur et l'examen central indépendant (ICR) des évaluations radiographiques de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Survie sans progression (PFS)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose de traitement de l'étude et la première progression documentée de la maladie selon l'examen par l'investigateur et l'examen central indépendant (ICR) des évaluations radiographiques de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause , selon la première éventualité.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie pivot : Survie globale (OS)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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SG définie comme le temps écoulé entre la première dose de traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence, nature et gravité des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Incidence, nature et gravité des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.03.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : événements indésirables liés au traitement (EIAT) entraînant une interruption, une réduction et un arrêt de la dose.
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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L'incidence, la nature et la gravité des EIAT entraînant l'interruption, la réduction et l'arrêt de la dose seront signalées.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence des événements indésirables graves (EIG) apparus pendant le traitement
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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L'incidence, la nature et la gravité des SAE seront enregistrées et classées conformément aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.03.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) entraînant le décès
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Les EIAT entraînant des décès seront signalés.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) liés à un changement notable par rapport au paramètre de laboratoire clinique de base : hématologie
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Hémoglobine, hématocrite, globules rouges (RBC), globules blancs (WBC) avec différentiel (valeurs absolues), numération plaquettaire, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, basophiles et éosinophiles
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) liés à un changement notable par rapport au paramètre de laboratoire clinique de base : chimie
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Albumine, phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale et bilirubine directe, gamma glutamyl transférase (GGT), urée ou azote uréique du sang (BUN), créatinine, sodium, potassium, calcium, phosphate, chlorure , acide urique, magnésium, créatinine kinase (CK) (si CK totale ≥ 3 X la limite supérieure de la normale (LSN), alors mesurez les isoenzymes (y compris toutes les fractions), la créatinine et la myoglobine sériques dans le sang et analysez l'urine chaque semaine ; s'il n'y a pas de capacité à mesurer les isoenzymes CK, les sujets doivent être référés à un hôpital local pour une prise en charge appropriée en attendant les résultats du laboratoire central.
Si un diagnostic de rhabdomyolyse est confirmé, les sites doivent se mettre en rapport avec leurs hôpitaux locaux concernant la prise en charge des sujets et l'administration des médicaments à l'étude), les protéines totales, le glucose, la lactate déshydrogénase (LDH), la lipase et l'amylase.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) liés à un changement notable par rapport au paramètre de laboratoire clinique de base : coagulation
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) liés à un changement notable par rapport au départ de l'analyse d'urine sur bandelette réactive.
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Des mesures de bandelette réactive pour la densité, le pH, les protéines, le glucose, la bilirubine, les cétones, les leucocytes et le sang seront effectuées.
Tout résultat cliniquement significatif sur la bandelette réactive sera suivi d'une évaluation microscopique.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) liés à des changements notables ou anormaux des signes vitaux par rapport aux examens de base des signes vitaux.
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Valeurs élevées cliniquement notables : pression artérielle systolique (TA) : ≥ 160 mmHg et une augmentation ≥ 20 mmHg par rapport à la ligne de base ; TA diastolique : ≥ 100 mmHg et une augmentation ≥ 15 mmHg par rapport à la ligne de base ; Fréquence cardiaque : ≥ 120 battements/min (bpm) avec une augmentation par rapport à la ligne de base de ≥ 15 bpm ; Augmentation du poids (kg) par rapport au départ de ≥ 10 % ; Température corporelle [°C] ≥ 37,5°C).
Valeurs basses cliniquement notables : TA systolique : ≤ 90 mmHg avec une diminution par rapport à la ligne de base de ≥ 20 mmHg ; TA diastolique : ≤ 50 mmHg avec une diminution par rapport à la ligne de base de ≥ 15 mmHg ; Fréquence cardiaque : ≤ 50 bpm avec une diminution par rapport à la ligne de base de ≥ 15 bpm ; Poids : diminution ≥ 20 % par rapport à la ligne de base ; Température corporelle [°C] : ≤ 36 °C.
Le nombre de participants présentant des EIAT liés à des changements notables des signes vitaux après le début du médicament à l'étude sera signalé.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) liés à des changements notables ou anormaux par rapport aux valeurs initiales des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Les ECG à 12 dérivations seront obtenus à l'aide d'un cardiographe à 12 dérivations reconnu internationalement.
Valeurs ECG cliniquement notables : QT [milliseconde (ms)] et intervalle QT (ms) corrigés pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) intervalles (ms) : augmentation par rapport à la ligne de base > 30 ms ; augmentation depuis la ligne de base > 60 ms, nouveau > 450 ms, nouveau > 480 ms, nouveau > 500 ms.
Fréquence cardiaque (battements/min) : augmentation depuis la ligne de base > 25 % jusqu'à une valeur > 100 bpm, diminution depuis la ligne de base > 25 % et jusqu'à une valeur < 50 bpm.
Le nombre de participants présentant des EIAT liés à des changements anormaux ou notables des paramètres ECG après le début du médicament à l'étude sera signalé.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) liés à des changements notables ou anormaux par rapport à la ligne de base des échocardiogrammes ou des acquisitions multi-portées (ECHO/MUGA).
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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L'analyse ECHO/MUGA évalue la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).
Les changements par rapport à la ligne de base des mesures de la FEVG au fil du temps seront signalés.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Partie essentielle : Incidence des événements indésirables liés au traitement ciblés (EIAT) d'intérêt particulier.
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Le nombre et le pourcentage de participants avec au moins un événement d'événement indésirable (EI) d'intérêt particulier (AESI) seront signalés.
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours (+/- 3 jours)) après la dernière dose de traitement à l'étude ou avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ jusqu'à 18 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
27 mai 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
14 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2022
Première publication (Réel)
19 janvier 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- W00090GE203
- CTR20212962 (Identificateur de registre: Center for Drug Evaluation (CDE))
- CTR20212961 (Identificateur de registre: Center for Drug Evaluation (CDE))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .