Fas II-studie som undersöker kombinationen av encorafenib och binimetinib i BRAF V600E muterade kinesiska patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (OCEANII)
30 april 2026 uppdaterad av: Pierre Fabre Medicament
Multicenter, öppen fas II-studie med en inledande säkerhetsdel som undersöker effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för kombinationen av encorafenib och binimetinib hos BRAF V600E muterade kinesiska patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer som behandlas med BRAF- och MEK-hämmare -naiv
Detta är en fas 2, multicenter, enarmsstudie med en säkerhetsinledning för att undersöka effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för encorafenib 450 mg en gång dagligen (QD) i kombination med binimetinib 45 mg två gånger dagligen (BID) (Combo450) i vuxna kinesiska deltagare med metastaserad icke-opererbar stadium IV BRAF V600E mutant NSCLC, som är behandlingsnaiva för BRAF- och MEK-hämmare och antingen tidigare är obehandlade eller har haft en rad tidigare behandlingar i metastaserande miljö.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
63
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Kina
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kina
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Changchun, Kina
- The First Hospital of Jilin University
-
Changsha, Kina
- Xiangya Hospital Central South University
-
Chengdu, Kina
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Kina
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Dalian, Kina
- The Second Hospital of Dalian University
-
Fuzhou, Kina
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, Kina
- Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
-
Guangzhou, Kina
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Kina
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Haikou, Kina
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, Kina
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Kina
- First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Kina
- Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
-
Harbin, Kina
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jinan, Kina
- Shandong Cancer Hospital
-
Jinzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
-
Linyi, Kina
- Linyi Cancer Hospital
-
Nanchang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanning, Kina
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
Shenyang, Kina
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Kina
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shenzhen, Kina
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Shijiazhuang, Kina
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Taiyuan, Kina
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
-
Tianjin, Kina
- Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
-
Wuhan, Kina
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
Wuhan, Kina
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
Yangzhou, Kina
- The Northern Jiangsu People's Hospital
-
Yantai, Kina
- Yantai YuHuangDing Hospital
-
Zhengzhou, Kina
- Henan Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Om en deltagare har en BRAF V600E-mutationsstatus bekräftad enligt lokal bedömning, kan deltagaren gå in i huvudscreeningen direkt.
Alla följande inklusionskriterier måste uppfyllas för att en deltagare ska vara berättigad att inkluderas i denna studie:
- Tillhandahåll ett undertecknat och daterat screeningformulär för informerat samtycke (ICF).
- Kinesisk man eller kvinna med ålder ≥ 18 år gammal för Kinas fastland och ≥ 20 år gammal för Taiwan vid tidpunkten för screeningen informerat samtycke.
- Dokumenterad histologi- och/eller cytologi-bekräftad metastatisk icke-opererbar icke-småcellig lungcancer (NSCLC (dvs. Adenocarcinom (ADC), storcellig karcinom, skivepitelcancer (SCC)).
- Förekomst av B-Raf proto-onkogen, serin/treoninkinas (BRAF) V600E-mutation i tumörvävnad som tidigare bestämts med en lokal analys när som helst före screening eller av det centrala laboratoriet.
- Kunna tillhandahålla en tillräcklig mängd representativa tumörprover (primärt eller metastatiskt, arkiverat eller nyligen erhållet) för central prospektiv laboratorietestning av BRAF-mutationsstatus och jämförelse av central BRAF V600E-testning i den kliniska studien med BRAF V600E-testning med en kandidatdiagnostik.
- BRAF- och mitogenaktiverat proteinkinaskinas (MEK)-hämmare behandlingsnaiva deltagare och tidigare obehandlade eller har haft en rad tidigare behandling i metastaserande miljö.
- Minst en mätbar sjukdom enligt utredarens bedömning, enligt definitionen av RECIST v1.1, som varken har bestrålats eller biopsierats under screeningsperioden.
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
- Adekvat hematologisk funktion vid screening och baslinje.
- Tillräcklig leverfunktion vid screening och baslinje.
- Tillräcklig njurfunktion vid screening och baseline.
- Kunna följa studieprotokollet enligt utredarens bedömning inklusive oralt läkemedelsintag, att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
- Kvinnor är antingen postmenopausala i minst 1 år, är kirurgiskt sterila i minst 6 veckor, eller så måste kvinnor som kan bli gravida gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet.
- Män måste gå med på att inte skaffa barn förrän 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Exklusions kriterier:
Deltagare som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade att inkluderas i denna studie:
- Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studieläkemedlen (encorafenib och binimetinib), eller deras hjälpämnen.
- Dokumenterad anaplastisk lymfomkinas (ALK) fusionsonkogen, omarrangemang av reaktiva syrearter (ROS) eller sensibiliserande epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller förarmutation.
- Deltagare som har fått mer än en tidigare linje av systemisk terapi.
- Mottagande av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom de angivna intervallen före första administrering av studiebehandling.
- Symtomatiska hjärnmetastaser eller andra aktiva metastaser från centrala nervsystemet (CNS).
- Leptomeningeal sjukdom.
- Deltagaren har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 från toxiska effekter av tidigare behandling och/eller komplikationer från tidigare kirurgiskt ingrepp innan studiebehandlingen påbörjades.
- Aktuell användning av förbjuden medicin ≤ 1 vecka före start av studiebehandlingen och/eller samtidigt.
- Nedsatt mag-tarmfunktion eller sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av oral studiebehandling.
- Nedsatt kardiovaskulär funktion eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar
- Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser inom 3 månader innan studiebehandlingarna påbörjas
- Historik eller tecken på retinal patologi anses vara riskfaktor för retinal venocklusion (RVO) eller neovaskulär makuladegeneration.
- Samtidig neuromuskulär störning associerad med potentialen för förhöjt kreatinfosfokinas (CPK)
- Deltagare med aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller någon annan allvarlig viral aktiv infektion (t. SARS-CoV-2-infektion)
- Bevis på aktiv, icke-infektiös pneumonit, historia av interstitiell lungsjukdom som krävde orala eller intravenösa glukokortikosteroider för behandling.
- Känd historia av ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). Tester för hiv måste utföras på platser där det krävs lokalt.
- Deltagare som har genomgått en större operation (t.ex. slutenvård med regional eller generell anestesi) inom 6 veckor före start av studiebehandling.
Deltagare med samtidig eller historia av annan malignitet inom 2 år från studiestarten Utom:
- Bowens sjukdom
- Botad basalcell eller kutant skivepitelcancer (CuSCC)
- Gleason 6 prostatacancer
- Behandlad in-situ karcinom i livmoderhalsen
- Deltagarens tillstånd som kontraindicerar användningen av studiebehandlingar och kan påverka tolkningen av resultat eller kan göra deltagaren i hög risk för behandlingskomplikationer.
- Gravida (bekräftat av positivt serum beta-humant koriongonadotropin (ß-HCG) test), ammande eller ammande kvinnor.
- Är en familjemedlem till utredaren eller någon medarbetare, kollega och anställd som hjälper till med genomförandet av studien (sekreterare, sjuksköterska, tekniker).
- Är i en position som sannolikt representerar en intressekonflikt.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm (Safety Lead-in och Pivotal arm)
Encorafenib kommer att administreras som en fast, platt oral dos på 450 mg dagligen i kombination med binimetinib som en fast, platt oral dos på 45 mg två gånger dagligen.
|
Hård kapsel
Andra namn:
Filmdragerad tablett
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Incidensen av DLTs som upplevdes under cykel 1 (dag 1 till 28) efter den första dosen av studiebehandlingen.
DLT-frekvens definierad som antalet DLT-utvärderingsbara deltagare med DLT under de första 28 dagarna efter första dosen av studiebehandlingen i SLI (DLT-evaluation period), dividerat med antalet DLT-utvärderbara deltagare.
|
Cykel 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Bekräftad objektiv svarsfrekvens (cORR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar efter avslutad behandling (EOT) besök eller 7 dagar efter EOT-besök/sista dos om EOT inte utförts), cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
cORR definieras som andelen deltagare som har uppnått ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som fastställts av Independent Central Review (ICR) av radiografiska sjukdomsbedömningar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Andel patienter som har uppnått ett bekräftat bästa övergripande svar (cBOR) av CR eller PR enligt RECIST v1.1 och motsvarande exakta tvåsidiga binomiala 95 % konfidensintervall (CI).
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar efter avslutad behandling (EOT) besök eller 7 dagar efter EOT-besök/sista dos om EOT inte utförts), cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenib: Area under the curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Area under the curve (AUC) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenib: Minsta serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenib: Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinib: Area under the curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Area under the curve (AUC) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinib: Minsta serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinib: Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenib metabolit (LHY746): Area under the curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Area under the curve (AUC) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenib metabolit (LHY746): Minsta serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenib metabolit (LHY746): Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Säkerhetsinledning (SLI) Del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinibmetaboliten (AR00426032): Area under the curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Area under the curve (AUC) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Säkerhetsinledning (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinibmetaboliten (AR00426032): Minsta serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinibmetaboliten (AR00426032): Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenib: Area under the curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 vid före dosering och 1, 2, 4, 6 timmar efter dosering; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos för glesa prover; Varje cykel är 28 dagar
|
Area under the curve (AUC) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 vid före dosering och 1, 2, 4, 6 timmar efter dosering; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos för glesa prover; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenib: Minsta serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenib: Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinib: Area under the curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Area under the curve (AUC) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinib: Minsta serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinib: Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenibmetaboliten (LHY746): Area under the curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Area under the curve (AUC) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenibmetaboliten (LHY746): Minsta serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för encorafenibmetaboliten (LHY746): Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinibmetaboliten (AR00426032): Area under the curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Area under the curve (AUC) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinibmetaboliten (AR00426032): Minsta serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Pivotal del: Farmakokinetisk (PK) parameter för binimetinibmetaboliten (AR00426032): Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) kommer att beräknas och rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1; Cykel 1 till Cykel 6 vid fördos; Varje cykel är 28 dagar
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Incidens, karaktär och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Incidens, karaktär och svårighetsgrad av TEAEs graderade enligt NCI CTCAE v4.03, TEAEs som leder till dosavbrott, minskning och avbrytande av behandlingen, behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE), TEAE som leder till döden.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) relaterade till betydande förändring från baslinje klinisk laboratorieparameter: Hematologi
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Hemoglobin, hematokrit, röda blodkroppar (RBC), vita blodkroppar (WBC) med differentiella (absoluta värden), trombocytantal, neutrofiler, lymfocyter, monocyter, basofiler och eosinofiler
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) relaterade till betydande förändringar från baslinje klinisk laboratorieparameter: Kemi
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Albumin, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin och direkt bilirubin, gammaglutamyltransferas (GGT), urea eller blodkarbamidkväve (BUN), kreatinin, natrium, kalium, kalcium, fosfat, klorid , urinsyra, magnesium, kreatininkinas (CK) (om total CK ≥ 3X övre normalgräns (ULN), mät sedan isoenzymer inklusive kreatinkinas BB, kreatinkinas MB, kreatinkinas MM), serumkreatinin och myoglobin i blod och urinanalys testa varje vecka; om det inte finns någon lokal förmåga att mäta CK-isoenzymer, måste deltagarna remitteras till ett lokalt sjukhus för lämplig hantering medan centrala laboratorieresultat inväntas.
Om en diagnos av rabdomyolys bekräftas, bör platserna ha kontakt med sina lokala sjukhus angående hantering av deltagarna och administrering av studiemedicinering), totalt protein, glukos, laktatdehydrogenas (LDH), lipas och amylas.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) relaterade till anmärkningsvärd förändring från baslinjens kliniska laboratorieparameter: Koagulering
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Protrombintid (PT), internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) relaterade till betydande förändring från baslinjen för mätsticksurinanalys
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Mätstickor för specifik vikt, pH, protein, glukos, bilirubin, ketoner, leukocyter och blod kommer att utföras.
Eventuella kliniskt signifikanta fynd på oljestickan kommer att följas upp med en mikroskopisk utvärdering.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till anmärkningsvärda eller onormala förändringar i vitala tecken från baslinjen för vitala teckenundersökningar.
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Kliniskt anmärkningsvärda förhöjda värden: Systoliskt blodtryck (BP): ≥ 160 mmHg och en ökning ≥ 20 mmHg från baslinjen; Diastoliskt blodtryck: ≥ 100 mmHg och en ökning ≥ 15 mmHg från baslinjen; Hjärtfrekvens: ≥ 120 slag/min (bpm) med en ökning från baslinjen på ≥ 15 bpm; Viktökning (kg) från baslinjen på ≥ 10 %; Kroppstemperatur [°C] ≥ 37,5°C).
Kliniskt anmärkningsvärda låga värden: Systoliskt blodtryck: ≤ 90 mmHg med en minskning från baslinjen på ≥ 20 mmHg; Diastoliskt blodtryck: ≤ 50 mmHg med en minskning från baslinjen på ≥ 15 mmHg; Hjärtfrekvens: ≤ 50 slag per minut med minskning från baslinjen på ≥ 15 slag per minut; Vikt: ≥ 20 % minskning från baslinjen; Kroppstemperatur [°C]: ≤ 36 °C.
Antal deltagare med TEAE relaterade till anmärkningsvärda förändringar av de vitala tecknen efter starten av studieläkemedlet kommer att rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till anmärkningsvärda eller onormala förändringar från baslinjen av 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
12-avlednings-EKG kommer att erhållas med en internationellt erkänd 12-avledningskardiograf.
Kliniskt anmärkningsvärda EKG-värden: QT [millisekunder (ms)] och QT-intervall (ms) korrigerade för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) intervall (ms): ökning från baslinjen > 30 ms; ökning från baslinjen > 60 ms, ny > 450 ms, ny > 480 ms, ny > 500 ms.
Hjärtfrekvens (slag/min): ökning från baslinje > 25 % till ett värde > 100 slag/min, minskning från baslinje > 25 % och till värde < 50 slag/min.
Antal deltagare med TEAE relaterade till onormala eller anmärkningsvärda förändringar av EKG-parametrar efter starten av studieläkemedlet kommer att rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Safety Lead-In (SLI) del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till anmärkningsvärda eller onormala förändringar från baslinjen för ekokardiogram eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) skanningar.
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
ECHO/MUGA skanning utvärdera Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF).
Förändringar från baslinjen för LVEF-mätningar över tid kommer att rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Confirmed Objective Response Rate (cORR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
cORR som fastställts av utredarens granskning av de radiografiska sjukdomsbedömningarna enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
ORR som fastställts av utredarens granskning och oberoende central granskning (ICR) av de radiografiska sjukdomsbedömningarna enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
DOR definieras som tiden från det första dokumenterade svaret (dvs.
fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)) på den tidigaste dokumenterade sjukdomsprogressionen, som fastställts av utredarens granskning och oberoende central granskning (ICR) av radiografiska sjukdomsbedömningar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
DCR definieras som andelen deltagare som har uppnått ett bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) som bestämts genom utredargenomgång och oberoende central granskning (ICR) av radiografiska sjukdomsbedömningar enl. Svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Time to Progression (TTP)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
TTP definieras som tiden från första studiens behandlingsdos till den tidigaste dokumenterade sjukdomsprogressionen enligt utredarens granskning och oberoende central granskning (ICR) av radiografiska sjukdomsbedömningar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
PFS definieras som tiden från första studiens behandlingsdos till den tidigaste dokumenterade sjukdomsprogressionen enligt utredarens granskning och oberoende central granskning (ICR) av radiografiska sjukdomsbedömningar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 eller dödsfall av någon orsak , vilket som än händer först.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Total Survival (OS)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
OS definieras som tiden från första studiebehandlingsdosen till dödsdatumet på grund av någon orsak.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidens, karaktär och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Incidens, karaktär och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) som leder till dosavbrott, minskning och avbrytande av behandlingen.
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Förekomst, art och svårighetsgrad av TEAE som leder till dosavbrott, minskning och avbrytande av behandlingen kommer att rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidens av behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Incidens, karaktär och svårighetsgrad av SAE kommer att registreras och graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) som leder till dödsfall
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
TEAE som leder till dödsfall kommer att rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till märkbar förändring från klinisk laboratorieparameter vid baslinjen: hematologi
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Hemoglobin, hematokrit, röda blodkroppar (RBC), vita blodkroppar (WBC) med differentiella (absoluta värden), trombocytantal, neutrofiler, lymfocyter, monocyter, basofiler och eosinofiler
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till anmärkningsvärd förändring från klinisk laboratorieparameter vid baslinjen: Kemi
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Albumin, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin och direkt bilirubin, gammaglutamyltransferas (GGT), urea eller blodureakväve (BUN), kreatinin, natrium, kalium, kalcium, fosfat, klorid , urinsyra, magnesium, kreatininkinas (CK) (om total CK ≥ 3X övre normalgränsen (ULN), mät sedan isoenzymer (inklusive alla fraktioner), serumkreatinin och myoglobin i blodet och urinprov varje vecka; om det inte finns någon lokal förmåga att mäta CK-isoenzymer, måste försökspersonerna remitteras till ett lokalt sjukhus för lämplig hantering medan centrala laboratorieresultat inväntas.
Om en diagnos av rabdomyolys bekräftas, bör platserna ha kontakt med sina lokala sjukhus angående hantering av försökspersonerna och administrering av studiemedicinering), totalt protein, glukos, laktatdehydrogenas (LDH), lipas och amylas.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till anmärkningsvärd förändring från klinisk laboratorieparameter vid baslinjen: Koagulering
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Protrombintid (PT), internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) relaterade till märkbar förändring från baslinjen för mätsticksurinanalys.
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Mätstickor för specifik vikt, pH, protein, glukos, bilirubin, ketoner, leukocyter och blod kommer att utföras.
Eventuella kliniskt signifikanta fynd på oljestickan kommer att följas upp med en mikroskopisk utvärdering.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till anmärkningsvärda eller onormala förändringar i vitala tecken från baslinjen för vitala teckenundersökningar.
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Kliniskt anmärkningsvärda förhöjda värden: Systoliskt blodtryck (BP): ≥ 160 mmHg och en ökning ≥ 20 mmHg från baslinjen; Diastoliskt blodtryck: ≥ 100 mmHg och en ökning ≥ 15 mmHg från baslinjen; Hjärtfrekvens: ≥ 120 slag/min (bpm) med en ökning från baslinjen på ≥ 15 bpm; Viktökning (kg) från baslinjen på ≥ 10 %; Kroppstemperatur [°C] ≥ 37,5°C).
Kliniskt anmärkningsvärda låga värden: Systoliskt blodtryck: ≤ 90 mmHg med en minskning från baslinjen på ≥ 20 mmHg; Diastoliskt blodtryck: ≤ 50 mmHg med en minskning från baslinjen på ≥ 15 mmHg; Hjärtfrekvens: ≤ 50 slag per minut med minskning från baslinjen på ≥ 15 slag per minut; Vikt: ≥ 20 % minskning från baslinjen; Kroppstemperatur [°C]: ≤ 36 °C.
Antal deltagare med TEAE relaterade till anmärkningsvärda förändringar av de vitala tecknen efter starten av studieläkemedlet kommer att rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till anmärkningsvärda eller onormala förändringar från baslinjen av 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
12-avlednings-EKG kommer att erhållas med en internationellt erkänd 12-avledningskardiograf.
Kliniskt anmärkningsvärda EKG-värden: QT [millisekunder (ms)] och QT-intervall (ms) korrigerade för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) intervall (ms): ökning från baslinjen > 30 ms; ökning från baslinjen > 60 ms, ny > 450 ms, ny > 480 ms, ny > 500 ms.
Hjärtfrekvens (slag/min): ökning från baslinje > 25 % till ett värde > 100 slag/min, minskning från baslinje > 25 % och till värde < 50 slag/min.
Antal deltagare med TEAE relaterade till onormala eller anmärkningsvärda förändringar av EKG-parametrar efter starten av studieläkemedlet kommer att rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) relaterade till anmärkningsvärda eller onormala förändringar från baslinjen för ekokardiogram eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) skanningar.
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
ECHO/MUGA skanning utvärdera Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF).
Förändringar från baslinjen för LVEF-mätningar över tid kommer att rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Pivotal del: Incidensen av riktade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) av särskilt intresse.
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Antal och procentandel av deltagare med minst en händelse av biverkning (AE) av särskilt intresse (AESI) kommer att rapporteras.
|
Cykel 1 Dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar (+/- 3 dagar)) efter den senaste studiebehandlingsdosen eller före påbörjandet av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 18 månader. Varje cykel är 28 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 juni 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
27 maj 2024
Avslutad studie (Beräknad)
14 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2022
Första postat (Faktisk)
19 januari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- W00090GE203
- CTR20212962 (Registeridentifierare: Center for Drug Evaluation (CDE))
- CTR20212961 (Registeridentifierare: Center for Drug Evaluation (CDE))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .