Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II oceniające połączenie enkorafenibu i binimetynibu u chińskich pacjentów z mutacją BRAF V600E z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (OCEANII)

30 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Pierre Fabre Medicament

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II z częścią wprowadzającą dotyczącą bezpieczeństwa, oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę połączenia enkorafenibu i binimetynibu u chińskich pacjentów z mutacją BRAF V600E z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, leczonych inhibitorami BRAF i MEK -naiwny

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy 2 z wprowadzeniem dotyczącym bezpieczeństwa, mające na celu zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki enkorafenibu w dawce 450 mg raz na dobę (QD) w skojarzeniu z binimetynibem w dawce 45 mg dwa razy na dobę (BID) (Combo450) w dorosłych chińskich uczestników z nieoperacyjnym NDRP z mutacją BRAF V600E w stadium IV z przerzutami, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami BRAF i MEK i którzy wcześniej nie byli leczeni lub przeszli wcześniej jedną linię terapii z powodu przerzutów.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Chiny
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Chiny
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Changchun, Chiny
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changsha, Chiny
        • Xiangya Hospital Central South University
      • Chengdu, Chiny
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Chiny
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Dalian, Chiny
        • The Second Hospital of Dalian University
      • Fuzhou, Chiny
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Fuzhou, Chiny
        • Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
      • Guangzhou, Chiny
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Chiny
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Haikou, Chiny
        • Hainan General Hospital
      • Hangzhou, Chiny
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Chiny
        • First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Chiny
        • Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
      • Harbin, Chiny
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jinan, Chiny
        • Shandong Cancer Hospital
      • Jinzhou, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
      • Linyi, Chiny
        • LinYi Cancer Hospital
      • Nanchang, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanning, Chiny
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
      • Shenyang, Chiny
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Chiny
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Shenzhen, Chiny
        • Peking University Shenzhen Hospital
      • Shijiazhuang, Chiny
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Taiyuan, Chiny
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
      • Tianjin, Chiny
        • Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
      • Wuhan, Chiny
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Chiny
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Yangzhou, Chiny
        • The Northern Jiangsu People's Hospital
      • Yantai, Chiny
        • Yantai Yuhuangding Hospital
      • Zhengzhou, Chiny
        • Henan Cancer Hospital
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Jeśli uczestnik ma status mutacji BRAF V600E potwierdzony zgodnie z lokalną oceną, może bezpośrednio wejść na główne badanie przesiewowe.

Aby uczestnik kwalifikował się do udziału w tym badaniu, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Dostarczyć podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody (ICF) na badanie przesiewowe.
  2. Chińczyk lub Chinka w wieku ≥ 18 lat w przypadku Chin kontynentalnych i ≥ 20 lat w przypadku Tajwanu w momencie badania przesiewowego świadomej zgody.
  3. Udokumentowany histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami (NSCLC (tj. gruczolakorak (ADC), rak wielkokomórkowy, rak płaskonabłonkowy (SCC)).
  4. Obecność mutacji B-Raf proto-onkogenu, kinazy serynowo-treoninowej (BRAF) V600E w tkance nowotworowej, uprzednio stwierdzona za pomocą lokalnego testu w dowolnym czasie przed badaniem przesiewowym lub przez laboratorium centralne.
  5. Zdolność do dostarczenia wystarczającej ilości reprezentatywnej próbki guza (pierwotnego lub przerzutowego, zarchiwizowanego lub nowo uzyskanego) do centralnych prospektywnych badań laboratoryjnych statusu mutacji BRAF i porównania centralnego testu BRAF V600E w badaniu klinicznym z testem BRAF V600E z kandydatem do diagnostyki towarzyszącej.
  6. Pacjenci z inhibitorami kinaz białkowych aktywowanych BRAF i mitogenem (MEK), wcześniej nieleczeni i wcześniej nieleczeni lub po jednej linii leczenia z przerzutami.
  7. Co najmniej jedna mierzalna choroba zgodnie z oceną badacza, zgodnie z definicją RECIST v1.1, która nie była naświetlana ani poddawana biopsji w okresie przesiewowym.
  8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  10. Odpowiednia funkcja hematologiczna podczas badania przesiewowego i na początku badania.
  11. Odpowiednia czynność wątroby podczas badania przesiewowego i na początku badania.
  12. Odpowiednia czynność nerek podczas badania przesiewowego i na początku badania.
  13. Zdolność do przestrzegania protokołu badania zgodnie z oceną badacza, w tym doustnego przyjmowania leków, przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  14. Kobiety są albo po menopauzie od co najmniej 1 roku, są chirurgicznie bezpłodne przez co najmniej 6 tygodni, albo kobiety mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży.
  15. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka przed upływem 90 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

  1. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do badanych leków (enkorafenib i binimetynib) lub ich substancji pomocniczych.
  2. Udokumentowany onkogen fuzyjny kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), rearanżacja reaktywnych form tlenu (ROS) lub receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) uczulający lub mutacja sterownika.
  3. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej więcej niż jedną linię terapii systemowej.
  4. Otrzymywanie leków przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych w określonych odstępach czasu przed pierwszym podaniem badanego leku.
  5. Objawowe przerzuty do mózgu lub inne czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  6. Choroba leptomeningalna.
  7. Uczestnik nie wyzdrowiał do stopnia ≤ 1 po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii i/lub powikłaniach wcześniejszej interwencji chirurgicznej przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  8. Bieżące stosowanie zabronionych leków ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem badanego leczenia i/lub jednocześnie.
  9. Upośledzenie funkcji lub choroba żołądkowo-jelitowa, które mogą znacząco zmienić wchłanianie badanego leku podawanego doustnie.
  10. Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia
  11. Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  12. Historia lub dowody patologii siatkówki uważane za czynnik ryzyka niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej.
  13. Współistniejące zaburzenie nerwowo-mięśniowe związane z potencjałem podwyższonej aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK)
  14. Uczestnicy z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub jakąkolwiek inną ciężką aktywną infekcją wirusową (np. zakażenie SARS-CoV-2)
  15. Dowody na aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, śródmiąższową chorobę płuc w wywiadzie, która wymagała doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów do leczenia.
  16. Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Testy na obecność wirusa HIV należy przeprowadzać w miejscach, w których jest to wymagane lokalnie.
  17. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację (np. zabieg szpitalny ze znieczuleniem regionalnym lub ogólnym) w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  18. Uczestnicy ze współistniejącym lub w wywiadzie innym nowotworem złośliwym w ciągu 2 lat przed przystąpieniem do badania Z wyjątkiem:

    1. choroba Bowena
    2. Wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry (CuSCC)
    3. Rak prostaty Gleasona 6
    4. Leczony rak in situ szyjki macicy
  19. Schorzenia uczestnika, które przeciwwskazają do stosowania badanych terapii i mogą wpływać na interpretację wyników lub mogą narazić uczestnika na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
  20. Kobiety w ciąży (potwierdzone dodatnim wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-HCG) w surowicy), karmiące piersią lub karmiące piersią.
  21. Jest członkiem rodziny badacza lub współpracownikiem, współpracownikiem i pracownikiem pomagającym w prowadzeniu badania (sekretarka, pielęgniarka, technik).
  22. Zajmuje stanowisko, które może powodować konflikt interesów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe (wejście zabezpieczające i ramię obrotowe)
Enkorafenib będzie podawany w stałej, płaskiej dawce doustnej 450 mg QD w skojarzeniu z binimetynibem w stałej, płaskiej dawce doustnej 45 mg BID.
Lek: Enkorafenib
Kapsułka twarda
Inne nazwy:
  • PF-07263896 lub W0090 (w Europie), LGX818 (w USA), ONO-7702 (w Japonii)
Lek: Binimetynib
Tabletka powlekana
Inne nazwy:
  • W0074 (w Europie), MEK162 (w USA), ARRY-438162 (w USA), ONO-7703 (w Japonii)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa (SLI): Występowanie toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Częstość występowania DLT podczas cyklu 1 (dni od 1 do 28) po pierwszej dawce badanego leku. Współczynnik DLT zdefiniowany jako liczba uczestników podlegających ocenie DLT z DLT w ciągu pierwszych 28 dni po pierwszej dawce badanego leku w SLI (okres oceny DLT), podzielona przez liczbę uczestników podlegających ocenie DLT.
Cykl 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Kluczowa część: odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (cORR)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni po wizycie kończącej leczenie (EOT) lub 7 dni po wizycie EOT/ostatniej dawce, jeśli nie przeprowadzono EOT), w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
cORR zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR), jak określono w Independent Central Review (ICR) radiograficznych ocen chorób zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. Odsetek pacjentów, którzy uzyskali potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedź (cBOR) CR lub PR, określoną według RECIST v1.1 i odpowiadającego dokładnego dwustronnego dwumianu 95% przedziału ufności (CI).
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni po wizycie kończącej leczenie (EOT) lub 7 dni po wizycie EOT/ostatniej dawce, jeśli nie przeprowadzono EOT), w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Safety Lead-In (SLI) Część: Parametr farmakokinetyczny (PK) enkorafenibu: Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Pole pod krzywą (AUC) zostanie obliczone i podane w raporcie.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Safety Lead-In (SLI) Część: Parametr farmakokinetyczny (PK) enkorafenibu: Minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa (SLI): Parametr farmakokinetyczny (PK) enkorafenibu: Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Safety Lead-In (SLI) Część: Parametr farmakokinetyczny (PK) binimetynibu: Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Pole pod krzywą (AUC) zostanie obliczone i podane w raporcie.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Część wstępna dotycząca bezpieczeństwa (SLI): Parametr farmakokinetyczny (PK) binimetynibu: minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Safety Lead-In (SLI) Część: Parametr farmakokinetyczny (PK) binimetynibu: Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Część wprowadzająca dla bezpieczeństwa (SLI): Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu enkorafenibu (LHY746): Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Pole pod krzywą (AUC) zostanie obliczone i podane w raporcie.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Część wstępna dotycząca bezpieczeństwa (SLI): Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu enkorafenibu (LHY746): Minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Część wstępna dotycząca bezpieczeństwa (SLI): Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu enkorafenibu (LHY746): Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Safety Lead-In (SLI) Część: Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu binimetynibu (AR00426032): Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Pole pod krzywą (AUC) zostanie obliczone i podane w raporcie.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Część wstępna dotycząca bezpieczeństwa (SLI): Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu binimetynibu (AR00426032): minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Safety Lead-In (SLI) Część: Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu binimetynibu (AR00426032): Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) enkorafenibu: Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu; Od cyklu 1 do cyklu 6 przed dawkowaniem w przypadku rzadkich próbek; Każdy cykl trwa 28 dni
Pole pod krzywą (AUC) zostanie obliczone i podane w raporcie.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu; Od cyklu 1 do cyklu 6 przed dawkowaniem w przypadku rzadkich próbek; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) enkorafenibu: minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) enkorafenibu: Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) binimetynibu: Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Pole pod krzywą (AUC) zostanie obliczone i podane w raporcie.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) binimetynibu: minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) binimetynibu: Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu enkorafenibu (LHY746): Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Pole pod krzywą (AUC) zostanie obliczone i podane w raporcie.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu enkorafenibu (LHY746): Minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Kluczowa część: Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu enkorafenibu (LHY746): Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu binimetynibu (AR00426032): Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Pole pod krzywą (AUC) zostanie obliczone i podane w raporcie.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu binimetynibu (AR00426032): Minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Część zasadnicza: Parametr farmakokinetyczny (PK) metabolitu binimetynibu (AR00426032): Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) zostanie obliczone i podane.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1; Cykl 1 do Cykl 6 przed dawkowaniem; Każdy cykl trwa 28 dni
Wprowadzenie do bezpieczeństwa (SLI) Część: Częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Częstość występowania, charakter i nasilenie TEAE sklasyfikowane zgodnie z NCI CTCAE v4.03, TEAE prowadzące do przerwania podawania, zmniejszenia i przerwania leczenia, ciężkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (SAE), TEAE prowadzące do zgonu.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Wprowadzenie do bezpieczeństwa (SLI) Część: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalną zmianą w stosunku do wyjściowego klinicznego parametru laboratoryjnego: Hematologia
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Hemoglobina, hematokryt, krwinki czerwone (RBC), krwinki białe (WBC) z rozróżnieniem (wartości bezwzględne), liczba płytek krwi, neutrofile, limfocyty, monocyty, bazofile i eozynofile
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Wprowadzenie do bezpieczeństwa (SLI) Część: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalną zmianą w stosunku do wyjściowego klinicznego parametru laboratoryjnego: Chemia
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Albumina, fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina całkowita i bilirubina bezpośrednia, transferaza gamma-glutamylowa (GGT), mocznik lub azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina, sód, potas, wapń, fosforan, chlorek , kwas moczowy, magnez, kinaza kreatynowa (CK) (jeśli całkowita CK ≥ 3X górna granica normy (GGN), następnie oznaczanie izoenzymów, w tym kinazy kreatynowej BB, kinazy kreatynowej MB, kinazy kreatynowej MM), kreatyniny w surowicy i mioglobiny we krwi i analizie moczu testuj co tydzień; jeśli nie ma lokalnej możliwości pomiaru izoenzymów CK, wówczas uczestnicy muszą zostać skierowani do lokalnego szpitala w celu odpowiedniego leczenia, podczas oczekiwania na wyniki laboratorium centralnego. Jeśli rozpoznanie rabdomiolizy zostanie potwierdzone, ośrodki powinny współpracować z lokalnymi szpitalami w zakresie postępowania z uczestnikami i podawania badanego leku), białka całkowitego, glukozy, dehydrogenazy mleczanowej (LDH), lipazy i amylazy.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Wprowadzenie do bezpieczeństwa (SLI) Część: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalną zmianą w stosunku do wyjściowego klinicznego parametru laboratoryjnego: Koagulacja
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa (SLI): Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalną zmianą w porównaniu z wartością wyjściową badania paskowego moczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Zostaną wykonane pomiary paskowe dla ciężaru właściwego, pH, białka, glukozy, bilirubiny, ciał ketonowych, leukocytów i krwi. Wszelkie istotne klinicznie wyniki testu paskowego zostaną uzupełnione o ocenę mikroskopową.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa (SLI): Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową badań parametrów życiowych.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Klinicznie zauważalne podwyższone wartości: Skurczowe ciśnienie krwi (BP): ≥ 160 mmHg i wzrost o ≥ 20 mmHg w stosunku do wartości wyjściowych; BP rozkurczowe: ≥ 100 mmHg i wzrost o ≥ 15 mmHg od wartości wyjściowej; Tętno: ≥ 120 uderzeń/min (bpm) ze wzrostem o ≥ 15 bpm w porównaniu z wartością wyjściową; Wzrost masy ciała (kg) w stosunku do wartości początkowej o ≥ 10%; Temperatura ciała [°C] ≥ 37,5°C). Klinicznie zauważalne niskie wartości: Skurczowe ciśnienie krwi: ≤ 90 mmHg ze spadkiem w stosunku do wartości wyjściowych o ≥ 20 mmHg; BP rozkurczowe: ≤ 50 mmHg ze spadkiem od wartości wyjściowej o ≥ 15 mmHg; Tętno: ≤ 50 uderzeń na minutę ze spadkiem od wartości wyjściowej o ≥ 15 uderzeń na minutę; Masa ciała: zmniejszenie o ≥ 20% w stosunku do wartości wyjściowych; Temperatura ciała [°C]: ≤ 36°C. Zgłoszona zostanie liczba uczestników z TEAE związanymi z zauważalnymi zmianami parametrów życiowych po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Bezpieczeństwo Lead-In (SLI) Część: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami w elektrokardiogramach 12-odprowadzeniowych (EKG) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
12-odprowadzeniowe EKG zostanie uzyskane przy użyciu uznanego na całym świecie 12-odprowadzeniowego kardiografu. Klinicznie godne uwagi wartości EKG: odstęp QT [milisekunda (ms)] i odstęp QT (ms) skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) odstępy (ms): wzrost od wartości początkowej > 30 ms; wzrost od wartości początkowej > 60 ms, nowy > 450 ms, nowy > 480 ms, nowy > 500 ms. Tętno (uderzenia/min): wzrost od wartości początkowej > 25% do wartości > 100 uderzeń na minutę, spadek od wartości wyjściowej > 25% i do wartości < 50 uderzeń na minutę. Zgłoszona zostanie liczba uczestników z TEAE związanymi z nieprawidłowymi lub zauważalnymi zmianami parametrów EKG po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa (SLI): Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami w stosunku do linii podstawowej echokardiogramu lub skanów akwizycji wielobramkowej (ECHO/MUGA).
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Badanie ECHO/MUGA ocenia frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF). Zostaną zgłoszone zmiany pomiarów LVEF w stosunku do wartości wyjściowych w czasie.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Kluczowa część: Odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (cORR)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
cORR określony na podstawie przeglądu radiologicznej oceny choroby przez badacza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Kluczowa część: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
ORR określony na podstawie przeglądu badaczy i niezależnego przeglądu centralnego (ICR) radiograficznych ocen choroby zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Kluczowa część: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
DOR zdefiniowany jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (tj. odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) na najwcześniejszą udokumentowaną progresję choroby, określoną na podstawie przeglądu badaczy i niezależnego przeglądu centralnego (ICR) radiograficznych ocen choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1, lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Kluczowa część: Wskaźnik kontroli chorób (DCR)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź całkowitą (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD), zgodnie z przeglądem badacza i niezależnym centralnym przeglądem (ICR) radiologicznej oceny choroby zgodnie z Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Kluczowa część: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
TTP zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki leku w badaniu do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z przeglądem badacza i niezależnym przeglądem centralnym (ICR) radiograficznych ocen choroby zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Kluczowa część: Przetrwanie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
PFS zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki leku w badaniu do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z przeglądem badacza i niezależnym centralnym przeglądem (ICR) radiograficznych ocen choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 lub zgonem z dowolnej przyczyny , w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Kluczowa część: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
OS zdefiniowane jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część zasadnicza: Częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Częstość występowania, charakter i ciężkość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) sklasyfikowano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 4.03 Narodowego Instytutu Raka.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część zasadnicza: Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) prowadzące do przerwania podawania, zmniejszenia i przerwania leczenia.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Zostaną zgłoszone częstość występowania, charakter i nasilenie TEAE prowadzących do przerwania dawkowania, zmniejszenia i przerwania leczenia.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część zasadnicza: Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Częstość występowania, charakter i nasilenie SAE będą rejestrowane i oceniane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 4.03 Narodowego Instytutu Raka.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Kluczowa część: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) prowadzących do zgonu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
TEAE prowadzące do śmierci zostaną zgłoszone.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część zasadnicza: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalną zmianą w stosunku do wyjściowego klinicznego parametru laboratoryjnego: Hematologia
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Hemoglobina, hematokryt, krwinki czerwone (RBC), krwinki białe (WBC) z rozróżnieniem (wartości bezwzględne), liczba płytek krwi, neutrofile, limfocyty, monocyty, bazofile i eozynofile
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część zasadnicza: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalną zmianą w stosunku do wyjściowego klinicznego parametru laboratoryjnego: Chemia
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Albumina, fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina całkowita i bilirubina bezpośrednia, transferaza gamma-glutamylowa (GGT), mocznik lub azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina, sód, potas, wapń, fosforan, chlorek , kwas moczowy, magnez, kinaza kreatyniny (CK) (jeśli całkowita CK ≥ 3X górna granica normy (GGN), następnie oznaczać izoenzymy (w tym wszystkie frakcje), kreatyninę w surowicy i mioglobinę we krwi i badanie moczu co tydzień; jeśli nie ma miejscowych zdolności do pomiaru izoenzymów CK, wówczas pacjentów należy skierować do lokalnego szpitala w celu odpowiedniego postępowania w oczekiwaniu na wyniki z laboratorium centralnego. Jeśli potwierdzono rozpoznanie rabdomiolizy, ośrodki powinny współpracować z lokalnymi szpitalami w zakresie postępowania z pacjentami i podawania badanego leku), białka całkowitego, glukozy, dehydrogenazy mleczanowej (LDH), lipazy i amylazy.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część zasadnicza: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalną zmianą w stosunku do wyjściowego klinicznego parametru laboratoryjnego: Koagulacja
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część zasadnicza: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalną zmianą w porównaniu z wartością wyjściową badania paskowego moczu.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Zostaną wykonane pomiary paskowe dla ciężaru właściwego, pH, białka, glukozy, bilirubiny, ciał ketonowych, leukocytów i krwi. Wszelkie istotne klinicznie wyniki testu paskowego zostaną uzupełnione o ocenę mikroskopową.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część zasadnicza: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową badań parametrów życiowych.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Klinicznie zauważalne podwyższone wartości: Skurczowe ciśnienie krwi (BP): ≥ 160 mmHg i wzrost o ≥ 20 mmHg w stosunku do wartości wyjściowych; BP rozkurczowe: ≥ 100 mmHg i wzrost o ≥ 15 mmHg od wartości wyjściowej; Tętno: ≥ 120 uderzeń/min (bpm) ze wzrostem o ≥ 15 bpm w porównaniu z wartością wyjściową; Wzrost masy ciała (kg) w stosunku do wartości początkowej o ≥ 10%; Temperatura ciała [°C] ≥ 37,5°C). Klinicznie zauważalne niskie wartości: Skurczowe ciśnienie krwi: ≤ 90 mmHg ze spadkiem w stosunku do wartości wyjściowych o ≥ 20 mmHg; BP rozkurczowe: ≤ 50 mmHg ze spadkiem od wartości wyjściowej o ≥ 15 mmHg; Tętno: ≤ 50 uderzeń na minutę ze spadkiem od wartości wyjściowej o ≥ 15 uderzeń na minutę; Masa ciała: zmniejszenie o ≥ 20% w stosunku do wartości wyjściowych; Temperatura ciała [°C]: ≤ 36°C. Zgłoszona zostanie liczba uczestników z TEAE związanymi z zauważalnymi zmianami parametrów życiowych po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Część zasadnicza: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami w elektrokardiogramach 12-odprowadzeniowych (EKG) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
12-odprowadzeniowe EKG zostanie uzyskane przy użyciu uznanego na całym świecie 12-odprowadzeniowego kardiografu. Klinicznie godne uwagi wartości EKG: odstęp QT [milisekunda (ms)] i odstęp QT (ms) skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) odstępy (ms): wzrost od wartości początkowej > 30 ms; wzrost od wartości początkowej > 60 ms, nowy > 450 ms, nowy > 480 ms, nowy > 500 ms. Tętno (uderzenia/min): wzrost od wartości początkowej > 25% do wartości > 100 uderzeń na minutę, spadek od wartości wyjściowej > 25% i do wartości < 50 uderzeń na minutę. Zgłoszona zostanie liczba uczestników z TEAE związanymi z nieprawidłowymi lub zauważalnymi zmianami parametrów EKG po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Kluczowa część: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami w stosunku do linii podstawowej echokardiogramu lub skanów wielobramkowych (ECHO/MUGA).
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Badanie ECHO/MUGA ocenia frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF). Zostaną zgłoszone zmiany pomiarów LVEF w stosunku do wartości wyjściowych w czasie.
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Kluczowa część: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem ukierunkowanym (TEAE) o szczególnym znaczeniu.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.
Zgłoszona zostanie liczba i odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) o szczególnym znaczeniu (AESI).
Cykl 1 Dzień 1 do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni (+/- 3 dni)) po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 18 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Śledczy

  • Główny śledczy: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 maja 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

14 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • W00090GE203
  • CTR20212962 (Identyfikator rejestru: Center for Drug Evaluation (CDE))
  • CTR20212961 (Identyfikator rejestru: Center for Drug Evaluation (CDE))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Enkorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj