Fase II-onderzoek naar de combinatie van encorafenib en binimetinib bij BRAF V600E-gemuteerde Chinese patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (OCEANII)
30 april 2026 bijgewerkt door: Pierre Fabre Medicament
Multicenter, open-label, fase II-onderzoek met een veiligheidsaanloopgedeelte waarin de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van de combinatie encorafenib en binimetinib wordt onderzocht bij BRAF V600E-gemuteerde Chinese patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die met BRAF- en MEK-remmers worden behandeld -naief
Dit is een fase 2, multicenter, eenarmige studie met een veiligheidsaanloop om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek te onderzoeken van encorafenib 450 mg eenmaal daags (QD) in combinatie met binimetinib 45 mg tweemaal daags (BID) (Combo450) in volwassen Chinese deelnemers met gemetastaseerd niet-reseceerbaar stadium IV BRAF V600E-mutant NSCLC, die BRAF- en MEK-remmer-behandelingsnaïef zijn en die ofwel niet eerder zijn behandeld of één lijn eerdere therapie hebben gehad in een gemetastaseerde setting.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
63
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Peking University First Hospital
-
Beijing, China
- Beijing Cancer hospital
-
Beijing, China
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Changchun, China
- The First Hospital of Jilin University
-
Changsha, China
- Xiangya Hospital Central South University
-
Chengdu, China
- Sichuan Cancer hospital
-
Chongqing, China
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Dalian, China
- The Second Hospital of Dalian University
-
Fuzhou, China
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, China
- Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
-
Guangzhou, China
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, China
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Haikou, China
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, China
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, China
- First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, China
- Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
-
Harbin, China
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jinan, China
- Shandong Cancer Hospital
-
Jinzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
-
Linyi, China
- Linyi Cancer Hospital
-
Nanchang, China
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanning, China
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
Shenyang, China
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, China
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shenzhen, China
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Shijiazhuang, China
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Taiyuan, China
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
-
Tianjin, China
- Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
-
Wuhan, China
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, China
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Yangzhou, China
- The Northern Jiangsu People's Hospital
-
Yantai, China
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
Zhengzhou, China
- Henan Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Als een deelnemer een BRAF V600E-mutatiestatus heeft die is bevestigd volgens lokale beoordeling, kan de deelnemer direct deelnemen aan de hoofdscreening.
Een deelnemer moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor opname in dit onderzoek:
- Zorg voor een ondertekend en gedateerd Screening Informed Consent Form (ICF).
- Chinese man of vrouw met een leeftijd van ≥ 18 jaar voor het vasteland van China en ≥ 20 jaar voor Taiwan op het moment van de screening geïnformeerde toestemming.
- Gedocumenteerde door histologie en/of cytologie bevestigde metastatische inoperabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC (d.w.z. Adenocarcinoom (ADC), grootcellig carcinoom, plaveiselcelcarcinoom (SCC)).
- Aanwezigheid van B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase (BRAF) V600E-mutatie in tumorweefsel, eerder bepaald door een lokale assay op enig moment voorafgaand aan de screening of door het centrale laboratorium.
- In staat om een voldoende hoeveelheid representatief tumorspecimen (primair of gemetastaseerd, gearchiveerd of nieuw verkregen) te leveren voor centrale prospectieve laboratoriumtesten van BRAF-mutatiestatus en vergelijking van centrale BRAF V600E-testen in de klinische studie met BRAF V600E-testen met een kandidaat-companion diagnostic.
- BRAF- en mitogeen-geactiveerde proteïnekinasekinase (MEK)-remmer behandelingsnaïeve deelnemers en niet eerder behandeld of hebben één lijn van eerdere therapie gehad in gemetastaseerde setting.
- Ten minste één meetbare ziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, die tijdens de screeningperiode niet is bestraald en geen biopsie heeft ondergaan.
- Levensverwachting ≥ 3 maanden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
- Adequate hematologische functie bij screening en baseline.
- Adequate leverfunctie bij screening en baseline.
- Adequate nierfunctie bij screening en baseline.
- In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol volgens de beoordeling van de onderzoeker, inclusief orale inname van geneesmiddelen, het naleven van geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
- Vrouwen zijn ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, zijn chirurgisch onvruchtbaar gedurende ten minste 6 weken, of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen.
- Mannen moeten ermee instemmen om geen kind te verwekken tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Uitsluitingscriteria:
Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:
- Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de onderzoeksgeneesmiddelen (encorafenib en binimetinib), of hun hulpstoffen.
- Gedocumenteerd anaplastisch lymfoomkinase (ALK) fusie-oncogeen, herschikking van reactieve zuurstofspecies (ROS) of epidermale groeifactorreceptor (EGFR) sensibiliserende of driver-mutatie.
- Deelnemers die meer dan één eerdere lijn van systemische therapie hebben ontvangen.
- Ontvangst van medicijnen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen de gespecificeerde intervallen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Symptomatische hersenmetastasen of andere actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Leptomeningeale ziekte.
- De deelnemer is niet hersteld tot ≤ Graad 1 van toxische effecten van eerdere therapie en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen voordat met de studiebehandeling werd begonnen.
- Actueel gebruik van verboden medicatie ≤ 1 week voor aanvang van de studiebehandeling en/of gelijktijdig.
- Aantasting van de gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van orale studiebehandeling aanzienlijk kan veranderen.
- Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
- Geschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van de studiebehandelingen
- Geschiedenis of bewijs van retinale pathologie die wordt beschouwd als risicofactor voor retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie.
- Gelijktijdige neuromusculaire aandoening geassocieerd met het potentieel van verhoogde creatinefosfokinase (CPK)
- Deelnemers met een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of een andere ernstige virale actieve infectie (bijv. SARS-CoV-2-infectie)
- Bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis, voorgeschiedenis van interstitiële longziekte waarvoor orale of intraveneuze glucocorticosteroïden nodig waren voor behandeling.
- Bekende geschiedenis van een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids). Testen op HIV moeten worden uitgevoerd op plaatsen waar dit lokaal verplicht is.
- Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intramurale procedure met regionale of algehele anesthesie) binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
Deelnemers met gelijktijdige of voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan de studie Behalve:
- de ziekte van Bowen
- Genezen basaalcel- of cutaan plaveiselcelcarcinoom (CuSCC)
- Gleason 6 prostaatkanker
- Behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals
- Condities van de deelnemer die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van onderzoeksbehandelingen en die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of die de deelnemer een hoog risico op behandelingscomplicaties kunnen geven.
- Zwangere (bevestigd door positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (ß-HCG)-test), vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.
- Is een familielid van de onderzoeker of een medewerker, collega of werknemer die assisteert bij de uitvoering van het onderzoek (secretaresse, verpleegkundige, technicus).
- zich in een positie bevindt die waarschijnlijk een belangenconflict inhoudt.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelarm (veiligheidsinvoer en zwenkarm)
Encorafenib zal worden toegediend als een vaste, vlakke orale dosis van 450 mg eenmaal daags in combinatie met binimetinib als een vaste, vlakke orale dosis van 45 mg tweemaal daags.
|
Harde capsule
Andere namen:
Filmomhulde tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
Incidentie van DLT's ervaren tijdens cyclus 1 (dag 1 tot 28) na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
DLT-percentage gedefinieerd als het aantal DLT-evalueerbare deelnemers met DLT's in de eerste 28 dagen na de eerste dosis studiebehandeling in de SLI (DLT-evaluatieperiode), gedeeld door het aantal DLT-evalueerbare deelnemers.
|
Cyclus 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Centraal onderdeel: bevestigd objectief responspercentage (cORR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met veiligheidscontrolebezoek (30 dagen na einde van de behandeling (EOT)-bezoek of 7 dagen na EOT-bezoek/laatste dosis als EOT niet is uitgevoerd), ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
cORR gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) heeft bereikt zoals bepaald door Independent Central Review (ICR) van radiografische ziektebeoordelingen volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Percentage patiënten dat een bevestigde beste algehele respons (cBOR) van CR of PR heeft bereikt, zoals bepaald volgens RECIST v1.1 en het overeenkomstige exact tweezijdige binominale 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI).
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met veiligheidscontrolebezoek (30 dagen na einde van de behandeling (EOT)-bezoek of 7 dagen na EOT-bezoek/laatste dosis als EOT niet is uitgevoerd), ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib: Area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib: Minimale serumconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib: Maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib: Area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib: Minimale serumconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib: Maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Part: Farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib-metaboliet (LHY746): Area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Part: Farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib-metaboliet (LHY746): Minimale serumconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib-metaboliet (LHY746): Maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib metaboliet (AR00426032): Area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib metaboliet (AR00426032): Minimale serumconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Deel: Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib metaboliet (AR00426032): Maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Centraal onderdeel: farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib: oppervlakte onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1 vóór de dosis en 1, 2, 4, 6 uur na de dosis; Cyclus 1 tot Cyclus 6 bij pre-dosis voor schaarse monsters; Elke cyclus is 28 dagen
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1 vóór de dosis en 1, 2, 4, 6 uur na de dosis; Cyclus 1 tot Cyclus 6 bij pre-dosis voor schaarse monsters; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Centraal onderdeel: farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib: minimale serumconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Centraal onderdeel: farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib: maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Hoofddeel: Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib: Area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Centraal onderdeel: farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib: minimale serumconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Hoofddeel: farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib: maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Hoofddeel: Farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib-metaboliet (LHY746): Area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Centraal onderdeel: farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib-metaboliet (LHY746): minimale serumconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Centraal onderdeel: farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib-metaboliet (LHY746): maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Hoofddeel: Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinibmetaboliet (AR00426032): Area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Hoofddeel: Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib-metaboliet (AR00426032): minimale serumconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Hoofddeel: Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib-metaboliet (AR00426032): maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1; Cyclus 1 tot Cyclus 6 vóór de dosis; Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Safety Lead-In (SLI) Part: Incidentie, aard en ernst van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Incidentie, aard en ernst van TEAE's ingedeeld volgens NCI CTCAE v4.03, TEAE's die leiden tot dosisonderbreking, -verlaging en stopzetting, tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's), TEAE's die tot overlijden leiden.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Part: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke verandering ten opzichte van baseline klinische laboratoriumparameter: Hematologie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Hemoglobine, hematocriet, rode bloedcellen (RBC), witte bloedcellen (WBC) met differentiële (absolute waarden), aantal bloedplaatjes, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, basofielen en eosinofielen
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Part: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke verandering ten opzichte van baseline klinische laboratoriumparameter: Chemie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Albumine, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine en direct bilirubine, gammaglutamyltransferase (GGT), ureum of bloedureumstikstof (BUN), creatinine, natrium, kalium, calcium, fosfaat, chloride , urinezuur, magnesium, creatininekinase (CK) (als totaal CK ≥ 3x bovengrens van normaal (ULN), meet dan iso-enzymen waaronder Creatine Kinase BB, Creatine Kinase MB, Creatine Kinase MM), serumcreatinine en myoglobine in bloed en urineonderzoek wekelijks testen; als er geen lokale mogelijkheid is om CK-iso-enzymen te meten, moeten deelnemers worden doorverwezen naar een plaatselijk ziekenhuis voor passend beheer terwijl de resultaten van het centrale laboratorium worden afgewacht.
Als een diagnose van rabdomyolyse wordt bevestigd, dienen de locaties contact op te nemen met hun lokale ziekenhuizen met betrekking tot het beheer van de deelnemers en de toediening van onderzoeksmedicatie), totaal eiwit, glucose, lactaatdehydrogenase (LDH), lipase en amylase.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Part: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke verandering ten opzichte van de klinische laboratoriumparameter bij baseline: Coagulatie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Protrombinetijd (PT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Part: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke verandering ten opzichte van baseline van dipstick-urineanalyse
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Peilstokmetingen voor soortelijk gewicht, pH, eiwit, glucose, bilirubine, ketonen, leukocyten en bloed zullen worden uitgevoerd.
Alle klinisch significante bevindingen op de peilstok zullen worden opgevolgd met een microscopische evaluatie.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Part: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke of abnormale veranderingen in vitale functies vanaf de uitgangswaarde van onderzoeken naar vitale functies.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Klinisch opmerkelijke verhoogde waarden: systolische bloeddruk (BP): ≥ 160 mmHg en een stijging van ≥ 20 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; Diastolische bloeddruk: ≥ 100 mmHg en een stijging van ≥ 15 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; Hartslag: ≥ 120 slagen/min (bpm) met een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥ 15 bpm; Gewichtstoename (kg) vanaf baseline van ≥ 10%; Lichaamstemperatuur [°C] ≥ 37,5°C).
Klinisch opmerkelijke lage waarden: systolische bloeddruk: ≤ 90 mmHg met afname ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥ 20 mmHg; Diastolische bloeddruk: ≤ 50 mmHg met afname vanaf baseline van ≥ 15 mmHg; Hartslag: ≤ 50 slagen per minuut met afname ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥ 15 slagen per minuut; Gewicht: ≥ 20% afname ten opzichte van baseline; Lichaamstemperatuur [°C]: ≤ 36 °C.
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan opmerkelijke veranderingen in de vitale functies na de start van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Part: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke of abnormale veranderingen ten opzichte van baseline van 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
12-afleidingen ECG's worden verkregen met behulp van een internationaal erkende 12-afleidingen cardiograaf.
Klinisch opmerkelijke ECG-waarden: QT [milliseconde (ms)] en QT-interval (ms) gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) intervallen (ms): toename vanaf baseline > 30 ms; stijging vanaf baseline > 60 ms, nieuw > 450 ms, nieuw > 480 ms, nieuw > 500 ms.
Hartslag (slagen/min): stijging vanaf baseline > 25% tot een waarde > 100 bpm, afname vanaf baseline > 25% en tot een waarde < 50 bpm.
Het aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan abnormale of opvallende veranderingen in ECG-parameters na de start van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Safety Lead-In (SLI) Part: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke of abnormale veranderingen ten opzichte van de basislijn van echocardiogram of multigated acquisitie (ECHO/MUGA) scans.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
ECHO/MUGA-scan beoordeelt linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF).
Veranderingen ten opzichte van de basislijn van LVEF-metingen in de loop van de tijd zullen worden gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal onderdeel: bevestigd objectief responspercentage (cORR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
cORR zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker van de radiografische ziektebeoordelingen volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal onderdeel: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
ORR zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker en onafhankelijke centrale beoordeling (ICR) van de radiografische ziektebeoordelingen volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal onderdeel: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde reactie (d.w.z.
volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)) op de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker en onafhankelijke centrale beoordeling (ICR) van radiografische ziektebeoordelingen volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal onderdeel: ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
DCR gedefinieerd als het deel van de deelnemers dat de beste algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) heeft bereikt, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker en onafhankelijke centrale beoordeling (ICR) van radiografische ziektebeoordelingen volgens Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal onderdeel: tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
TTP gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste studiebehandelingsdosis tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie volgens beoordeling door de onderzoeker en onafhankelijke centrale beoordeling (ICR) van radiografische ziektebeoordelingen volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal onderdeel: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste studiebehandelingsdosis tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie volgens beoordeling door de onderzoeker en onafhankelijke centrale beoordeling (ICR) van radiografische ziektebeoordelingen volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook , wat het eerst voorkomt.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal onderdeel: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste studiebehandelingsdosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Hoofddeel: Incidentie, aard en ernst van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Incidentie, aard en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 van het National Cancer Institute.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal deel: Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) die leiden tot dosisonderbreking, verlaging en stopzetting.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Incidentie, aard en ernst van TEAE's die leiden tot dosisonderbreking, -verlaging en stopzetting zullen worden gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Hoofddeel: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Incidentie, aard en ernst van SAE worden geregistreerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 van het National Cancer Institute.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal deel: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) die tot de dood leiden
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
TEAE's die tot sterfgevallen leiden, zullen worden gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Hoofddeel: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke verandering ten opzichte van de klinische laboratoriumparameter bij aanvang: Hematologie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Hemoglobine, hematocriet, rode bloedcellen (RBC), witte bloedcellen (WBC) met differentiële (absolute waarden), aantal bloedplaatjes, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, basofielen en eosinofielen
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Hoofddeel: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke verandering ten opzichte van de klinische laboratoriumparameter bij aanvang: Chemie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Albumine, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine en direct bilirubine, gammaglutamyltransferase (GGT), ureum of bloedureumstikstof (BUN), creatinine, natrium, kalium, calcium, fosfaat, chloride , urinezuur, magnesium, creatininekinase (CK) (als totaal CK ≥ 3x bovengrens van normaal (ULN), meet dan iso-enzymen (inclusief alle fracties), serumcreatinine en myoglobine in bloed en urineonderzoek wekelijks; als er geen lokaal vermogen om CK-iso-enzymen te meten, moeten proefpersonen worden doorverwezen naar een plaatselijk ziekenhuis voor passend beheer terwijl de resultaten van het centrale laboratorium worden afgewacht.
Als een diagnose van rabdomyolyse wordt bevestigd, dienen de locaties contact op te nemen met hun lokale ziekenhuizen met betrekking tot de behandeling van de proefpersonen en de toediening van onderzoeksmedicatie), totaal eiwit, glucose, lactaatdehydrogenase (LDH), lipase en amylase.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal deel: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke verandering ten opzichte van de klinische laboratoriumparameter bij aanvang: Stolling
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Protrombinetijd (PT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal deel: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke verandering ten opzichte van baseline van dipstick-urineanalyse.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Peilstokmetingen voor soortelijk gewicht, pH, eiwit, glucose, bilirubine, ketonen, leukocyten en bloed zullen worden uitgevoerd.
Alle klinisch significante bevindingen op de peilstok zullen worden opgevolgd met een microscopische evaluatie.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Hoofddeel: Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke of abnormale veranderingen in vitale functies vanaf de basislijn van onderzoeken naar vitale functies.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Klinisch opmerkelijke verhoogde waarden: systolische bloeddruk (BP): ≥ 160 mmHg en een stijging van ≥ 20 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; Diastolische bloeddruk: ≥ 100 mmHg en een stijging van ≥ 15 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; Hartslag: ≥ 120 slagen/min (bpm) met een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥ 15 bpm; Gewichtstoename (kg) vanaf baseline van ≥ 10%; Lichaamstemperatuur [°C] ≥ 37,5°C).
Klinisch opmerkelijke lage waarden: systolische bloeddruk: ≤ 90 mmHg met afname ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥ 20 mmHg; Diastolische bloeddruk: ≤ 50 mmHg met afname vanaf baseline van ≥ 15 mmHg; Hartslag: ≤ 50 slagen per minuut met afname ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥ 15 slagen per minuut; Gewicht: ≥ 20% afname ten opzichte van baseline; Lichaamstemperatuur [°C]: ≤ 36 °C.
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan opmerkelijke veranderingen in de vitale functies na de start van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal deel: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke of abnormale veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
12-afleidingen ECG's worden verkregen met behulp van een internationaal erkende 12-afleidingen cardiograaf.
Klinisch opmerkelijke ECG-waarden: QT [milliseconde (ms)] en QT-interval (ms) gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) intervallen (ms): toename vanaf baseline > 30 ms; stijging vanaf baseline > 60 ms, nieuw > 450 ms, nieuw > 480 ms, nieuw > 500 ms.
Hartslag (slagen/min): stijging vanaf baseline > 25% tot een waarde > 100 bpm, afname vanaf baseline > 25% en tot een waarde < 50 bpm.
Het aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan abnormale of opmerkelijke veranderingen in ECG-parameters na de start van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal deel: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke of abnormale veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van echocardiogram of multigated acquisitie (ECHO/MUGA) scans.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
ECHO/MUGA-scan beoordeelt linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF).
Veranderingen ten opzichte van de basislijn van LVEF-metingen in de loop van de tijd zullen worden gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
|
Centraal deel: Incidentie van gerichte behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's) van bijzonder belang.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Het aantal en percentage deelnemers met ten minste één voorval van een bijkomend voorval (AE) van speciaal belang (AESI) wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot en met het veiligheidsbezoek (30 dagen (+/- 3 dagen)) na de laatste studiebehandelingsdosis of vóór de start van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 18 maanden. Elke cyclus is 28 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juni 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 mei 2024
Studie voltooiing (Geschat)
14 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 januari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 januari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- W00090GE203
- CTR20212962 (Register-ID: Center for Drug Evaluation (CDE))
- CTR20212961 (Register-ID: Center for Drug Evaluation (CDE))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .