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Estudio de fase II que investiga la combinación de encorafenib y binimetinib en pacientes chinos con mutación BRAF V600E con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (OCEANII)

25 de octubre de 2023 actualizado por: Pierre Fabre Medicament

Estudio de fase II multicéntrico, abierto, con una parte introductoria de seguridad que investiga la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la combinación de encorafenib y binimetinib en pacientes chinos con mutación BRAF V600E con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico que reciben tratamiento con inhibidores de BRAF y MEK -ingenuo

Este es un estudio de fase 2, multicéntrico, de un solo brazo con un avance de seguridad para investigar la eficacia, seguridad y farmacocinética de encorafenib 450 mg una vez al día (QD) en combinación con binimetinib 45 mg dos veces al día (BID) (Combo450) en participantes chinos adultos con CPNM mutante BRAF V600E en estadio IV no resecable metastásico, que no hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de BRAF y MEK y no hayan sido tratados previamente o hayan tenido una línea de terapia previa en un entorno metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

63

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Changchun, Porcelana
        • the First Hospital of Jilin University
      • Changsha, Porcelana
        • Xiangya Hospital Central South University
      • Chengdu, Porcelana
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Porcelana
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Dalian, Porcelana
        • The Second Hospital of Dalian University
      • Fuzhou, Porcelana
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Fuzhou, Porcelana
        • Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
      • Guangzhou, Porcelana
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Porcelana
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Haikou, Porcelana
        • Hainan General Hospital
      • Hangzhou, Porcelana
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Porcelana
        • First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Porcelana
        • Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
      • Harbin, Porcelana
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jinan, Porcelana
        • Shandong Cancer Hospital
      • Jinzhou, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
      • Linyi, Porcelana
        • Linyi Cancer Hospital
      • Nanchang, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanning, Porcelana
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
      • Shenyang, Porcelana
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Porcelana
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
      • Shenzhen, Porcelana
        • Peking University Shenzhen Hospital
      • Shijiazhuang, Porcelana
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Taiyuan, Porcelana
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
      • Tianjin, Porcelana
        • Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
      • Wuhan, Porcelana
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Porcelana
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Yangzhou, Porcelana
        • The Northern Jiangsu People's Hospital
      • Yantai, Porcelana
        • Yantai Yuhuangding Hospital
      • Zhengzhou, Porcelana
        • Henan Cancer Hospital
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Si un participante tiene un estado mutacional BRAF V600E confirmado según la evaluación local, el participante podría ingresar directamente a la evaluación principal.

Todos los siguientes criterios de inclusión deben cumplirse para que un participante sea elegible para ser incluido en este estudio:

  1. Proporcione un Formulario de Consentimiento Informado (ICF, por sus siglas en inglés) de detección firmado y fechado.
  2. Hombres o mujeres chinos con edad ≥ 18 años para China continental y ≥ 20 años para Taiwán en el momento del consentimiento informado de la selección.
  3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) no resecable metastásico confirmado por histología y/o citología documentado (es decir, Adenocarcinoma (ADC), carcinoma de células grandes, carcinoma de células escamosas (SCC)).
  4. Presencia de la mutación V600E del protooncogén B-Raf, serina/treonina quinasa (BRAF) en tejido tumoral determinada previamente mediante un ensayo local en cualquier momento antes de la selección o por el laboratorio central.
  5. Capaz de proporcionar una cantidad suficiente de muestras tumorales representativas (primarias o metastásicas, archivadas o recién obtenidas) para pruebas de laboratorio prospectivo central del estado de mutación BRAF y comparación de las pruebas centrales BRAF V600E en el estudio clínico con las pruebas BRAF V600E con un diagnóstico acompañante candidato.
  6. Participantes sin tratamiento previo con inhibidores de la proteína quinasa quinasa (MEK) activada por mitógeno y BRAF y que no recibieron tratamiento previo o que recibieron una línea de terapia previa en un entorno metastásico.
  7. Al menos una enfermedad medible según la evaluación del investigador, según lo define RECIST v1.1, que no haya sido irradiada ni biopsiada durante el período de selección.
  8. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
  9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  10. Función hematológica adecuada en la selección y al inicio del estudio.
  11. Función hepática adecuada en la selección y al inicio del estudio.
  12. Función renal adecuada en la selección y al inicio del estudio.
  13. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio según la evaluación del investigador, incluida la ingesta de medicamentos orales, el cumplimiento de las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
  14. Las mujeres son posmenopáusicas durante al menos 1 año, son estériles quirúrgicamente durante al menos 6 semanas o las mujeres en edad fértil deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo.
  15. Los hombres deben aceptar no engendrar hijos hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para ser incluidos en este estudio:

  1. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con los fármacos del estudio (encorafenib y binimetinib), o sus excipientes.
  2. Oncogén de fusión de quinasa de linfoma anaplásico (ALK) documentado, reordenamiento de especies reactivas de oxígeno (ROS) o mutación conductora o sensibilizadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
  3. Participantes que han recibido más de una línea previa de terapia sistémica.
  4. Recepción de medicamentos contra el cáncer o medicamentos en investigación dentro de los intervalos especificados antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
  5. Metástasis cerebrales sintomáticas u otras metástasis activas del sistema nervioso central (SNC).
  6. Enfermedad leptomeníngea.
  7. El participante no se ha recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia previa y/o las complicaciones de la intervención quirúrgica previa antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  8. Uso actual de medicación prohibida ≤ 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio y/o concomitantemente.
  9. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que pueda alterar significativamente la absorción del tratamiento oral del estudio.
  10. Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas
  11. Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares en los 3 meses anteriores al inicio de los tratamientos del estudio
  12. Antecedentes o evidencia de patología retiniana considerada como factor de riesgo de oclusión de vena retiniana (OVR) o degeneración macular neovascular.
  13. Trastorno neuromuscular concurrente asociado con el potencial de creatina fosfoquinasa elevada (CPK)
  14. Los participantes con el virus de la hepatitis B (VHB) activo o el virus de la hepatitis C (VHC) o cualquier otra infección viral activa grave (p. infección por SARS-CoV-2)
  15. Evidencia de neumonitis activa no infecciosa, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requirió glucocorticosteroides orales o intravenosos para su manejo.
  16. Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. Las pruebas de detección del VIH deben realizarse en los lugares donde se exija a nivel local.
  17. Los participantes que se han sometido a una cirugía mayor (p. procedimiento de hospitalización con anestesia regional o general) dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  18. Participantes con concurrente o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años del ingreso al estudio Excepto:

    1. enfermedad de Bowen
    2. Carcinoma basocelular o cutáneo de células escamosas curado (CuSCC)
    3. Cáncer de próstata Gleason 6
    4. Carcinoma de cuello uterino in situ tratado
  19. Condiciones del participante que contraindican el uso de los tratamientos del estudio y pueden afectar la interpretación de los resultados o pueden hacer que el participante corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
  20. Embarazadas (confirmado por prueba de gonadotropina coriónica humana beta (ß-HCG) en suero), mujeres lactantes o lactantes.
  21. Es un miembro de la familia del investigador o cualquier asociado, colega y empleado que ayude en la realización del estudio (secretaria, enfermera, técnico).
  22. Está en una posición que probablemente represente un conflicto de intereses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento (brazo de entrada de seguridad y pivote)
Encorafenib se administrará como una dosis oral fija fija de 450 mg QD en combinación con binimetinib como una dosis oral fija fija de 45 mg BID.
Droga: Encorafenib
Cápsula dura
Otros nombres:
  • PF-07263896 o W0090 (en Europa), LGX818 (en EE. UU.), ONO-7702 (en Japón)
Droga: Binimetinib
Comprimido recubierto con película
Otros nombres:
  • W0074 (en Europa), MEK162 (en EE. UU.), ARRY-438162 (en EE. UU.), ONO-7703 (en Japón)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte introductoria de seguridad (SLI): Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1; Cada ciclo es de 28 días.
Incidencia de DLT experimentada durante el Ciclo 1 (días 1 a 28) después de la primera dosis del tratamiento del estudio. Tasa de DLT definida como el número de participantes evaluables para DLT con DLT en los primeros 28 días después de la primera dosis del tratamiento del estudio en el SLI (período de evaluación de DLT), dividido por el número de participantes evaluables para DLT.
Ciclo 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la visita de finalización del tratamiento (EOT) o 7 días después de la visita EOT/última dosis si no se realizó la EOT), aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
cORR se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según lo determinado por la Revisión central independiente (ICR) de las evaluaciones de enfermedades radiográficas de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. Proporción de pacientes que lograron una mejor respuesta general confirmada (cBOR) de RC o PR según lo determinado por RECIST v1.1 y el intervalo de confianza (IC) del 95% binomial bilateral exacto correspondiente.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la visita de finalización del tratamiento (EOT) o 7 días después de la visita EOT/última dosis si no se realizó la EOT), aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte introductoria de seguridad (SLI): parámetro farmacocinético (PK) de encorafenib: área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará el área bajo la curva (AUC).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): parámetro farmacocinético (PK) de encorafenib: concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica mínima (Cmin).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Parámetro farmacocinético (PK) de encorafenib: Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica máxima (Cmax).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): parámetro farmacocinético (PK) de binimetinib: área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará el área bajo la curva (AUC).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): parámetro farmacocinético (PK) de binimetinib: concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica mínima (Cmin).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Parámetro farmacocinético (PK) de binimetinib: Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica máxima (Cmax).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): parámetro farmacocinético (PK) del metabolito de encorafenib (LHY746): área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará el área bajo la curva (AUC).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): parámetro farmacocinético (PK) del metabolito de encorafenib (LHY746): concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica mínima (Cmin).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Parámetro farmacocinético (PK) del metabolito de encorafenib (LHY746): Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica máxima (Cmax).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): parámetro farmacocinético (PK) del metabolito de binimetinib (AR00426032): área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará el área bajo la curva (AUC).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Parámetro farmacocinético (PK) del metabolito de binimetinib (AR00426032): Concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica mínima (Cmin).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Parámetro farmacocinético (PK) del metabolito de binimetinib (AR00426032): Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica máxima (Cmax).
Ciclo 1 Día 1; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (PK) de encorafenib: área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis para muestras escasas; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará el área bajo la curva (AUC).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis para muestras escasas; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (PK) de encorafenib: concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica mínima (Cmin).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (PK) de encorafenib: concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica máxima (Cmax).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (PK) de binimetinib: área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará el área bajo la curva (AUC).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (PK) de binimetinib: concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica mínima (Cmin).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (PK) de binimetinib: concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica máxima (Cmax).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (FC) del metabolito de encorafenib (LHY746): área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará el área bajo la curva (AUC).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (PK) del metabolito de encorafenib (LHY746): concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica mínima (Cmin).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (PK) del metabolito de encorafenib (LHY746): concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica máxima (Cmax).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (FC) del metabolito de binimetinib (AR00426032): área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará el área bajo la curva (AUC).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (PK) del metabolito de binimetinib (AR00426032): concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica mínima (Cmin).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: parámetro farmacocinético (PK) del metabolito de binimetinib (AR00426032): concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Se calculará e informará la concentración sérica máxima (Cmax).
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1; Ciclo 1 a Ciclo 6 antes de la dosis; Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Incidencia, naturaleza y gravedad de los TEAE clasificados según NCI CTCAE v4.03, TEAE que conducen a la interrupción, reducción e interrupción de la dosis, eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento, TEAE que conducen a la muerte.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con un cambio notable del parámetro de laboratorio clínico inicial: Hematología
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Hemoglobina, hematocrito, glóbulos rojos (RBC), glóbulos blancos (WBC) con diferencial (valores absolutos), recuento de plaquetas, neutrófilos, linfocitos, monocitos, basófilos y eosinófilos
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con un cambio notable del parámetro de laboratorio clínico inicial: Química
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Albúmina, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total y bilirrubina directa, gamma glutamil transferasa (GGT), urea o nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, sodio, potasio, calcio, fosfato, cloruro , ácido úrico, magnesio, creatinina cinasa (CK) (si la CK total es ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN), mida las isoenzimas, incluidas la creatina cinasa BB, la creatina cinasa MB, la creatina cinasa MM), la creatinina sérica y la mioglobina en sangre y análisis de orina prueba semanal; si no hay capacidad local para medir las isoenzimas CK, entonces los participantes deben ser derivados a un hospital local para el manejo adecuado mientras se esperan los resultados del laboratorio central. Si se confirma un diagnóstico de rabdomiolisis, los centros deben ponerse en contacto con sus hospitales locales con respecto al manejo de los participantes y la administración de la medicación del estudio), proteína total, glucosa, lactato deshidrogenasa (LDH), lipasa y amilasa.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con un cambio notable del parámetro de laboratorio clínico inicial: Coagulación
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con un cambio notable desde el inicio del análisis de orina con tira reactiva
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Se realizarán mediciones con tiras reactivas para gravedad específica, pH, proteínas, glucosa, bilirrubina, cetonas, leucocitos y sangre. Cualquier hallazgo clínicamente significativo en la tira reactiva se seguirá con una evaluación microscópica.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales en los signos vitales desde el inicio de los exámenes de signos vitales.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Valores elevados clínicamente notables: Presión arterial sistólica (PA): ≥ 160 mmHg y un aumento ≥ 20 mmHg desde el inicio; PA diastólica: ≥ 100 mmHg y un aumento ≥ 15 mmHg desde el inicio; Frecuencia cardíaca: ≥ 120 latidos/min (lpm) con un aumento desde el inicio de ≥ 15 lpm; Aumento de peso (kg) desde el inicio de ≥ 10%; Temperatura corporal [°C] ≥ 37,5°C). Valores bajos clínicamente notables: PA sistólica: ≤ 90 mmHg con disminución desde el inicio de ≥ 20 mmHg; PA diastólica: ≤ 50 mmHg con disminución desde el inicio de ≥ 15 mmHg; Frecuencia cardíaca: ≤ 50 lpm con una disminución desde el inicio de ≥ 15 lpm; Peso: ≥ 20% de disminución desde el inicio; Temperatura corporal [°C]: ≤ 36 °C. Se informará el número de participantes con TEAE relacionados con cambios notables en los signos vitales después del inicio del fármaco del estudio.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales desde el inicio de electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Los ECG de 12 derivaciones se obtendrán utilizando un electrocardiógrafo de 12 derivaciones reconocido internacionalmente. Valores de ECG clínicamente notables: QT [milisegundos (ms)] e intervalo QT (ms) corregidos para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalos (ms): aumento desde el inicio > 30 ms; aumento desde la línea base > 60 ms, nuevo > 450 ms, nuevo > 480 ms, nuevo > 500 ms. Frecuencia cardíaca (latidos/min): aumento desde el inicio > 25 % hasta un valor > 100 lpm, disminución desde el inicio > 25 % y hasta un valor < 50 lpm. Se informará el número de participantes con TEAE relacionados con cambios anormales o notables en los parámetros del ECG después del inicio del fármaco del estudio.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte introductoria de seguridad (SLI): Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales desde el inicio del ecocardiograma o escaneos de adquisición multigated (ECHO/MUGA).
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
La exploración ECHO/MUGA evalúa la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). Se informarán los cambios desde el inicio de las mediciones de FEVI a lo largo del tiempo.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: Tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
cORR según lo determinado por la revisión del investigador de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
ORR según lo determinado por la revisión del investigador y la revisión central independiente (ICR) de las evaluaciones de enfermedades radiográficas de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
DOR definido como el tiempo desde la primera respuesta documentada (es decir, respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)) a la progresión documentada más temprana de la enfermedad, según lo determinado por la revisión del investigador y la revisión central independiente (ICR) de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
DCR definida como la proporción de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según lo determinado por la revisión del investigador y la revisión central independiente (ICR) de las evaluaciones de enfermedades radiográficas según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
TTP definido como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según la revisión del investigador y la revisión central independiente (ICR) de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
La SLP se define como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según la revisión del investigador y la revisión central independiente (ICR) de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 o muerte por cualquier causa , lo que ocurra primero.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
La SG se define como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.03.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que conducen a la interrupción, reducción y suspensión de la dosis.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Se informará la incidencia, la naturaleza y la gravedad de los TEAE que dan lugar a la interrupción, reducción y suspensión de la dosis.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: Incidencia de eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
La incidencia, la naturaleza y la gravedad de SAE se registrarán y calificarán según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.03.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Se informarán los TEAE que conduzcan a muertes.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con un cambio notable del parámetro de laboratorio clínico inicial: Hematología
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Hemoglobina, hematocrito, glóbulos rojos (RBC), glóbulos blancos (WBC) con diferencial (valores absolutos), recuento de plaquetas, neutrófilos, linfocitos, monocitos, basófilos y eosinófilos
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) relacionados con un cambio notable del parámetro de laboratorio clínico inicial: Química
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Albúmina, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total y bilirrubina directa, gamma glutamil transferasa (GGT), urea o nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, sodio, potasio, calcio, fosfato, cloruro , ácido úrico, magnesio, creatinina quinasa (CK) (si la CK total ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN), luego mida las isoenzimas (incluidas todas las fracciones), la creatinina sérica y la mioglobina en sangre y análisis de orina semanalmente; si no hay capacidad para medir las isoenzimas CK, entonces los sujetos deben ser derivados a un hospital local para el manejo adecuado mientras se esperan los resultados del laboratorio central. Si se confirma un diagnóstico de rabdomiólisis, los centros deben ponerse en contacto con sus hospitales locales en relación con el manejo de los sujetos y la administración de la medicación del estudio), proteína total, glucosa, lactato deshidrogenasa (LDH), lipasa y amilasa.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) relacionados con un cambio notable del parámetro de laboratorio clínico inicial: coagulación
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) relacionados con un cambio notable desde el inicio del análisis de orina con tira reactiva.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Se realizarán mediciones con tiras reactivas para gravedad específica, pH, proteínas, glucosa, bilirrubina, cetonas, leucocitos y sangre. Cualquier hallazgo clínicamente significativo en la tira reactiva se seguirá con una evaluación microscópica.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales en los signos vitales desde el inicio de los exámenes de signos vitales.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Valores elevados clínicamente notables: Presión arterial sistólica (PA): ≥ 160 mmHg y un aumento ≥ 20 mmHg desde el inicio; PA diastólica: ≥ 100 mmHg y un aumento ≥ 15 mmHg desde el inicio; Frecuencia cardíaca: ≥ 120 latidos/min (lpm) con un aumento desde el inicio de ≥ 15 lpm; Aumento de peso (kg) desde el inicio de ≥ 10%; Temperatura corporal [°C] ≥ 37,5°C). Valores bajos clínicamente notables: PA sistólica: ≤ 90 mmHg con disminución desde el inicio de ≥ 20 mmHg; PA diastólica: ≤ 50 mmHg con disminución desde el inicio de ≥ 15 mmHg; Frecuencia cardíaca: ≤ 50 lpm con una disminución desde el inicio de ≥ 15 lpm; Peso: ≥ 20% de disminución desde el inicio; Temperatura corporal [°C]: ≤ 36 °C. Se informará el número de participantes con TEAE relacionados con cambios notables en los signos vitales después del inicio del fármaco del estudio.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales desde el inicio de los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Los ECG de 12 derivaciones se obtendrán utilizando un electrocardiógrafo de 12 derivaciones reconocido internacionalmente. Valores de ECG clínicamente notables: QT [milisegundos (ms)] e intervalo QT (ms) corregidos para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalos (ms): aumento desde el inicio > 30 ms; aumento desde la línea base > 60 ms, nuevo > 450 ms, nuevo > 480 ms, nuevo > 500 ms. Frecuencia cardíaca (latidos/min): aumento desde el inicio > 25 % hasta un valor > 100 lpm, disminución desde el inicio > 25 % y hasta un valor < 50 lpm. Se informará el número de participantes con TEAE relacionados con cambios anormales o notables en los parámetros del ECG después del inicio del fármaco del estudio.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales desde el inicio del ecocardiograma o escaneos de adquisición multigated (ECHO/MUGA).
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
La exploración ECHO/MUGA evalúa la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). Se informarán los cambios desde el inicio de las mediciones de FEVI a lo largo del tiempo.
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Parte fundamental: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento dirigido (TEAE) de especial interés.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.
Se informará el número y porcentaje de participantes con al menos un evento de evento adverso (EA) de especial interés (AESI).
Ciclo 1 Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días (+/- 3 días)) después de la última dosis de tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente hasta 18 meses. Cada ciclo es de 28 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pierre Fabre Medicament

Investigadores

  • Investigador principal: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de junio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

19 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • W00090GE203
  • CTR20212962 (Identificador de registro: Center for Drug Evaluation (CDE))
  • CTR20212961 (Identificador de registro: Center for Drug Evaluation (CDE))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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