Fázisú vizsgálat az encorafenib és a binimetinib kombinációjának vizsgálatára BRAF V600E mutációval rendelkező, áttétes, nem kissejtes tüdőrákos kínai betegekben (OCEANII)
2026. április 30. frissítette: Pierre Fabre Medicament
Multicentrikus, nyílt, II. fázisú vizsgálat egy biztonsági bevezető résszel, amely az encorafenib és binimetinib kombináció hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját vizsgálja BRAF V600E mutációval rendelkező, áttétes, nem kissejtes tüdőrákos, BRAF- és MEK-kezelésben részesülő kínai betegekben -naiv
Ez egy 2. fázisú, többközpontú, egykarú vizsgálat, amelynek biztonsági bevezetője a napi egyszeri 450 mg encorafenib (QD) és a napi kétszer 45 mg binimetinib (BID) kombináció (Combo450) hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának vizsgálata. Áttétes, nem reszekálható IV. stádiumú BRAF V600E mutáns NSCLC-vel rendelkező felnőtt kínai résztvevők, akik korábban nem részesültek BRAF- és MEK-inhibitor-kezelésben, és vagy korábban nem kezelték őket, vagy egy korábbi terápiában részesültek metasztatikus környezetben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
63
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Kína
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kína
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Changchun, Kína
- The First Hospital of Jilin University
-
Changsha, Kína
- Xiangya Hospital Central South University
-
Chengdu, Kína
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Kína
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Dalian, Kína
- The Second Hospital of Dalian University
-
Fuzhou, Kína
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Fuzhou, Kína
- Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
-
Guangzhou, Kína
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Kína
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Haikou, Kína
- Hainan General Hospital
-
Hangzhou, Kína
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Kína
- First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Kína
- Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
-
Harbin, Kína
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jinan, Kína
- Shandong Cancer Hospital
-
Jinzhou, Kína
- The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
-
Linyi, Kína
- Linyi Cancer Hospital
-
Nanchang, Kína
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanning, Kína
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
Shenyang, Kína
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Kína
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Shenzhen, Kína
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Shijiazhuang, Kína
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Taiyuan, Kína
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
-
Tianjin, Kína
- Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
-
Wuhan, Kína
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
Wuhan, Kína
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
Yangzhou, Kína
- The Northern Jiangsu People's Hospital
-
Yantai, Kína
- Yantai YuHuangDing Hospital
-
Zhengzhou, Kína
- Henan Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Tajvan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Ha egy résztvevő BRAF V600E mutációs státuszát a helyi értékelés alapján megerősítették, a résztvevő közvetlenül beléphet a fő szűrésbe.
Az alábbi felvételi kritériumok mindegyikének teljesülnie kell ahhoz, hogy a résztvevő részt vehessen ebben a vizsgálatban:
- Adjon meg egy aláírt és dátummal ellátott átvilágítási informált hozzájárulási űrlapot (ICF).
- Kínai férfi vagy nő, akinek életkora ≥ 18 éves a szárazföldi Kína esetében, és ≥ 20 éves Tajvanon a szűrés időpontjában tájékozott beleegyezésével.
- Dokumentált szövettani és/vagy citológiailag megerősített metasztatikus, nem reszekálható nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC (i.e. Adenokarcinóma (ADC), nagysejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma (SCC)).
- B-Raf proto-onkogén, szerin/treonin kináz (BRAF) V600E mutáció jelenléte a tumorszövetben, amelyet korábban helyi teszttel határoztak meg a szűrés előtt bármikor vagy a központi laboratóriumban.
- Képes elegendő mennyiségű reprezentatív (elsődleges vagy metasztatikus, archivált vagy újonnan nyert) tumorminta biztosítására a BRAF mutációs státusz központi prospektív laboratóriumi vizsgálatához, valamint a klinikai vizsgálatban a központi BRAF V600E vizsgálatnak a BRAF V600E teszttel való összehasonlításához egy jelölt társdiagnosztikával.
- BRAF- és Mitogen-aktivált protein kináz kináz (MEK) gátló kezelésben még nem részesült résztvevők, akik korábban nem kezelték, vagy korábban egy sor terápiában részesültek metasztatikus környezetben.
- Legalább egy mérhető betegség a vizsgáló értékelése szerint, a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint, amelyet nem sugároztak be és nem vettek biopsziát a szűrési időszak alatt.
- Várható élettartam ≥ 3 hónap.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
- Megfelelő hematológiai funkció a szűréskor és a kiinduláskor.
- Megfelelő májfunkció a szűréskor és a kiinduláskor.
- Megfelelő veseműködés a szűréskor és a kiinduláskor.
- Képes megfelelni a vizsgálati protokollnak a vizsgáló értékelése szerint, beleértve az orális gyógyszerbevitelt, a tervezett látogatások betartását, a kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
- A nők vagy legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, legalább 6 hétig műtétileg sterilek, vagy a fogamzóképes nőknek bele kell állniuk a megfelelő óvintézkedésekbe a terhesség elkerülése érdekében.
- A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90. napig nem vállalnak gyermeket.
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő résztvevők nem vehetnek részt ebben a tanulmányban:
- Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a vizsgált gyógyszerekkel (encorafenib és binimetinib), vagy azok segédanyagaival kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
- Dokumentált anaplasztikus limfóma kináz (ALK) fúziós onkogén, reaktív oxigénfajták (ROS) átrendeződése vagy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) szenzibilizáló vagy vezetőmutáció.
- Azok a résztvevők, akik egynél több korábbi szisztémás terápiában részesültek.
- Rákellenes gyógyszerek vagy vizsgálati gyógyszerek átvétele a vizsgálati kezelés első beadása előtt meghatározott időközön belül.
- Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy más aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek.
- Leptomeningealis betegség.
- A résztvevő nem gyógyult ≤ 1. fokozatra a korábbi terápia toxikus hatásaiból és/vagy a korábbi sebészeti beavatkozások szövődményeiből a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
- Tiltott gyógyszerek jelenlegi alkalmazása ≤ 1 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt és/vagy egyidejűleg.
- A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális vizsgálati kezelés felszívódását.
- Károsodott szív- és érrendszeri működés vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek
- Thromboemboliás vagy cerebrovascularis események anamnézisében a vizsgálati kezelések megkezdése előtti 3 hónapon belül
- A retina patológiás kórtörténetében vagy bizonyítékaiban a retina véna elzáródása (RVO) vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezője.
- Emelkedett kreatin-foszfokináz (CPK) potenciáljával összefüggő egyidejű neuromuszkuláris rendellenesség
- Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) vagy bármely más súlyos vírusos aktív fertőzésben (pl. SARS-CoV-2 fertőzés)
- Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka, intersticiális tüdőbetegség anamnézisében, amely orális vagy intravénás glükokortikoszteroid kezelést igényelt.
- A humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) pozitív tesztje ismert anamnézisében. A HIV-szűrést olyan helyeken kell elvégezni, ahol helyileg kötelező.
- Nagy műtéten átesett résztvevők (pl. fekvőbeteg-eljárás regionális vagy általános érzéstelenítéssel) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül.
Azok a résztvevők, akiknek egyidejűleg vagy a kórtörténetében más rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül, kivéve:
- Bowen-kór
- Gyógyított bazálissejtes vagy bőrlaphámrák (CuSCC)
- Gleason 6 prosztatarák
- Kezelt in situ méhnyak karcinóma
- A résztvevő olyan állapotai, amelyek ellenjavallják a vizsgálati kezelések alkalmazását, és befolyásolhatják az eredmények értelmezését, vagy a résztvevőt a kezelési szövődmények magas kockázatának tehetik ki.
- Terhes (pozitív szérum béta-humán koriongonadotropin (ß-HCG) teszt igazolja), szoptató vagy szoptató nők.
- A vizsgáló családtagja vagy bármely munkatársa, kolléga és alkalmazottja, aki segít a vizsgálat lefolytatásában (titkárnő, nővér, technikus).
- Olyan helyzetben van, amely valószínűleg összeférhetetlenséget jelent.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelő kar (biztonsági bevezető és forgó kar)
Az encorafenibet fix, sima, napi 450 mg-os orális adagban, binimetinibbel kombinálva, fix, lapos, napi kétszeri 45 mg-os orális adagban adják be.
|
Kemény kapszula
Más nevek:
Filmtabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: 1. ciklus; Minden ciklus 28 napos
|
A DLT-k előfordulása az 1. ciklus során (1-28. nap) a vizsgálati kezelés első dózisa után.
A DLT-arányt úgy határozták meg, hogy az első 28 napon belüli DLT-vel rendelkező DLT-értékkel rendelkező résztvevők száma a vizsgálati kezelés első adagját követő első 28 napban az SLI-ben (DLT-értékelési periódus), osztva a DLT-értékelhető résztvevők számával.
|
1. ciklus; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: Megerősített objektív válaszarány (cORR)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrzésig (30 nappal a kezelés befejezése (EOT) vizit után vagy 7 nappal az EOT vizit/utolsó adag után, ha nem végeztek EOT-t), körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A cORR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el, amelyet a radiológiai betegségértékelések független központi felülvizsgálata (ICR) határoz meg a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 szerint.
Azon betegek aránya, akik a RECIST v1.1 és a megfelelő pontos kétoldali binomiális 95%-os konfidencia intervallum (CI) szerint meghatározott CR vagy PR megerősített legjobb összválaszát (cBOR) érték el.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrzésig (30 nappal a kezelés befejezése (EOT) vizit után vagy 7 nappal az EOT vizit/utolsó adag után, ha nem végeztek EOT-t), körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: Az enkorafenib farmakokinetikai (PK) paramétere: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A görbe alatti terület (AUC) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: Az enkorafenib farmakokinetikai (PK) paramétere: Minimális szérumkoncentráció (Cmin)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A minimális szérumkoncentráció (Cmin) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: Az enkorafenib farmakokinetikai (PK) paramétere: Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A rendszer kiszámítja és jelenti a maximális szérumkoncentrációt (Cmax).
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A binimetinib farmakokinetikai (PK) paramétere: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A görbe alatti terület (AUC) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A binimetinib farmakokinetikai (PK) paramétere: Minimális szérumkoncentráció (Cmin)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A minimális szérumkoncentráció (Cmin) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A binimetinib farmakokinetikai (PK) paramétere: Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A rendszer kiszámítja és jelenti a maximális szérumkoncentrációt (Cmax).
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: Az enkorafenib metabolit (LHY746) farmakokinetikai (PK) paramétere: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A görbe alatti terület (AUC) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: Az enkorafenib metabolit (LHY746) farmakokinetikai (PK) paramétere: Minimális szérumkoncentráció (Cmin)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A minimális szérumkoncentráció (Cmin) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: Az enkorafenib metabolit (LHY746) farmakokinetikai (PK) paramétere: Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A rendszer kiszámítja és jelenti a maximális szérumkoncentrációt (Cmax).
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A binimetinib metabolit (AR00426032) farmakokinetikai (PK) paramétere: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A görbe alatti terület (AUC) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A binimetinib metabolit (AR00426032) farmakokinetikai (PK) paramétere: Minimális szérumkoncentráció (Cmin)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A minimális szérumkoncentráció (Cmin) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A binimetinib metabolit (AR00426032) farmakokinetikai (PK) paramétere: Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
A rendszer kiszámítja és jelenti a maximális szérumkoncentrációt (Cmax).
|
1. ciklus 1. nap; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: Az enkorafenib farmakokinetikai (PK) paramétere: A görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6 órával az adagolás után; Ciklus 1 - Ciklus 6 elődózissal ritka minták esetén; Minden ciklus 28 napos
|
A görbe alatti terület (AUC) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6 órával az adagolás után; Ciklus 1 - Ciklus 6 elődózissal ritka minták esetén; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: Az enkorafenib farmakokinetikai (PK) paramétere: Minimális szérumkoncentráció (Cmin)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A minimális szérumkoncentráció (Cmin) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: Az enkorafenib farmakokinetikai (PK) paramétere: Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A rendszer kiszámítja és jelenti a maximális szérumkoncentrációt (Cmax).
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: A binimetinib farmakokinetikai (PK) paramétere: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A görbe alatti terület (AUC) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: A binimetinib farmakokinetikai (PK) paramétere: Minimális szérumkoncentráció (Cmin)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A minimális szérumkoncentráció (Cmin) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: A binimetinib farmakokinetikai (PK) paramétere: Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A rendszer kiszámítja és jelenti a maximális szérumkoncentrációt (Cmax).
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: Az enkorafenib metabolit (LHY746) farmakokinetikai (PK) paramétere: A görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A görbe alatti terület (AUC) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: Az enkorafenib metabolit (LHY746) farmakokinetikai (PK) paramétere: Minimális szérumkoncentráció (Cmin)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A minimális szérumkoncentráció (Cmin) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: Az enkorafenib metabolit (LHY746) farmakokinetikai (PK) paramétere: Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A rendszer kiszámítja és jelenti a maximális szérumkoncentrációt (Cmax).
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: A binimetinib metabolit (AR00426032) farmakokinetikai (PK) paramétere: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A görbe alatti terület (AUC) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: A binimetinib metabolit (AR00426032) farmakokinetikai (PK) paramétere: Minimális szérumkoncentráció (Cmin)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A minimális szérumkoncentráció (Cmin) kiszámításra és jelentésre kerül.
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Kulcsfontosságú rész: A binimetinib metabolit (AR00426032) farmakokinetikai (PK) paramétere: Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
A rendszer kiszámítja és jelenti a maximális szérumkoncentrációt (Cmax).
|
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap; Az 1. ciklustól a 6. ciklusig az adagolás előtt; Minden ciklus 28 napos
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, természete és súlyossága
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrzésig (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A TEAE-k előfordulása, jellege és súlyossága az NCI CTCAE v4.03 szerint osztályozva, a dózis megszakításához, csökkentéséhez és leállításához vezető TEAE-k, a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos események (SAE), a halálhoz vezető TEAE-k.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrzésig (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása a kiindulási klinikai laboratóriumi paraméterhez képest jelentős változáshoz kapcsolódóan: Hematológia
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Hemoglobin, hematokrit, vörösvérsejtek (RBC), fehérvérsejtek (WBC) differenciált (abszolút értékekkel), vérlemezkeszám, neutrofilek, limfociták, monociták, bazofilek és eozinofilek
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása az alapvonal klinikai laboratóriumi paraméteréhez képest jelentős változással kapcsolatban: Kémia
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrzésig (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Albumin, alkalikus foszfatáz, aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), összbilirubin és direkt bilirubin, gamma-glutamil-transzferáz (GGT), karbamid vagy vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin, nátrium, kálium, kalcium, klorid-foszfát , húgysav, magnézium, kreatinin-kináz (CK) (ha az össz-CK ≥ a normál felső határ (ULN) 3-szorosa, akkor mérje meg az izoenzimeket, beleértve a kreatin-kináz BB-t, a kreatin-kináz MB-t, a kreatin-kináz MM-t), a szérum kreatinint és mioglobint a vérben és a vizeletvizsgálatban heti teszt; Ha nincs helyi lehetőség a CK izoenzimek mérésére, akkor a résztvevőket helyi kórházba kell irányítani megfelelő kezelés céljából, amíg a központi laboratóriumi eredményeket várják.
Ha a rhabdomyolysis diagnózisa megerősítést nyer, akkor a helyszíneknek kapcsolatba kell lépniük a helyi kórházakkal a résztvevők kezelésével és a vizsgálati gyógyszerekkel, az összfehérjével, glükózzal, laktát-dehidrogenázzal (LDH), lipázzal és amilázzal kapcsolatban.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrzésig (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása a kiindulási klinikai laboratóriumi paraméterhez képest jelentős változással kapcsolatban: Alvadás
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Protrombin idő (PT), nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT)
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása a mérőpálcás vizeletvizsgálat kiindulási értékéhez képest jelentős változáshoz kapcsolódóan
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Mérőpálcával mérik a fajsúlyt, a pH-t, a fehérjét, a glükózt, a bilirubint, a ketonokat, a leukociták számát és a vért.
A nívópálcán minden klinikailag jelentős leletet mikroszkópos kiértékelés követ.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása az életjelek jelentős vagy kóros változásaihoz képest az életjel-vizsgálatok kiindulási állapotához képest.
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Klinikailag megfigyelhető emelkedett értékek: Szisztolés vérnyomás (BP): ≥ 160 Hgmm és ≥ 20 Hgmm-es emelkedés a kiindulási értékhez képest; Diasztolés vérnyomás: ≥ 100 Hgmm és ≥ 15 Hgmm-es emelkedés a kiindulási értékhez képest; Pulzusszám: ≥ 120 ütés/perc (bpm), a kiindulási értékhez képest ≥ 15 ütés/perc növekedéssel; Súly (kg) növekedés az alapvonalhoz képest ≥ 10%-kal; Testhőmérséklet [°C] ≥ 37,5°C).
Klinikailag figyelemreméltó alacsony értékek: szisztolés vérnyomás: ≤ 90 Hgmm, a kiindulási értékhez képest ≥ 20 Hgmm-rel csökkent; Diasztolés vérnyomás: ≤ 50 Hgmm, a kiindulási értékhez képest ≥ 15 Hgmm-rel csökken; Pulzusszám: ≤ 50 ütés/perc, a kiindulási értékhez képest ≥ 15 ütés/perc csökkenés; Súly: ≥ 20%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest; Testhőmérséklet [°C]: ≤ 36 °C.
Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a TEAE-k az életjelek jelentős változásai miatt következtek be a vizsgálati gyógyszer kezdete után.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, amelyek a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) kiindulási állapotához képest jelentős vagy rendellenes változásokkal kapcsolatosak
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A 12 elvezetéses EKG-k egy nemzetközileg elismert 12 elvezetéses kardiográf segítségével készülnek.
Klinikailag figyelemreméltó EKG-értékek: QT [ezredmásodperc (ms)] és QT-intervallum (ms) a szívfrekvenciával korrigált Fridericia-képlet (QTcF) intervallumokkal (ms): növekedés a kiindulási értékhez képest > 30 ms; növekedés az alapvonalhoz képest > 60 ms, új > 450 ms, új > 480 ms, új > 500 ms.
Pulzusszám (ütés/perc): növekedés a kiindulási értékről > 25% > 100 bpm értékre, csökkenés a kiindulási értékről > 25% és < 50 bpm értékre.
Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a TEAE-k az EKG-paraméterek kóros vagy jelentős változásai miatt következtek be a vizsgálati gyógyszer kezdete után.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Biztonsági bevezető (SLI) rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása az echocardiogram vagy a többszörös adatfelvétel (ECHO/MUGA) kiindulási állapotához képest jelentős vagy abnormális változásokkal kapcsolatos.
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Az ECHO/MUGA szkennelés értékeli a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF).
Az LVEF mérések kiindulási értékéhez viszonyított időbeli változásait jelenteni kell.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: Megerősített objektív válaszarány (cORR)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerinti radiográfiás betegségértékelés vizsgálói áttekintése alapján megállapított corr.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Az ORR, amelyet a vizsgálói áttekintés és a radiográfiás betegségértékelések független központi felülvizsgálata (ICR) határoz meg a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 szerint.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A DOR az első dokumentált választól számított idő (pl.
teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR)) a betegség legkorábbi dokumentált progressziójára, amelyet a vizsgálói áttekintés és a radiográfiás betegségértékelések független központi áttekintése (ICR) határoz meg a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 szerint, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A DCR-t azon résztvevők arányaként határozták meg, akik a legjobb általános választ a teljes választ (CR), a részleges választ (PR) vagy a stabil betegséget (SD) érték el, a vizsgálói áttekintés és a radiográfiai betegségértékelések független központi felülvizsgálata (ICR) alapján. Válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A TTP meghatározása: az első vizsgálati kezelési dózistól a betegség legkorábbi dokumentált progressziójáig eltelt idő a vizsgálói áttekintés és a radiográfiás betegségértékelések független központi áttekintése (ICR) szerint, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 szerint.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A PFS meghatározása: az első vizsgálati kezelési adagtól a betegség legkorábbi dokumentált progressziójáig eltelt idő a vizsgálói áttekintés és a radiológiai betegségértékelések független központi áttekintése (ICR) szerint a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás. , amelyik előbb bekövetkezik.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrzésig (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Az OS meghatározása: az első vizsgálati kezelési dózistól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrzésig (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, jellege és súlyossága
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulási gyakorisága, természete és súlyossága a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) v4.03 szerint osztályozva.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: Kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE), amelyek az adagolás megszakításához, csökkentéséhez és leállításához vezetnek.
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrzésig (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Jelenteni kell a TEAE-k előfordulását, természetét és súlyosságát, amelyek az adagolás megszakításához, csökkentéséhez és leállításához vezetnek.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrzésig (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A kezelésből adódó súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A SAE előfordulását, természetét és súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) v4.03 szerint rögzítik és osztályozzák.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A halálhoz vezető, kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A haláleseteket okozó TEAE-ket jelenteni fogják.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása a kiindulási klinikai laboratóriumi paraméterhez képest jelentős változással kapcsolatban: Hematológia
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Hemoglobin, hematokrit, vörösvértestek (RBC), fehérvérsejtek (WBC) differenciált (abszolút értékekkel), vérlemezkeszám, neutrofilek, limfociták, monociták, bazofilek és eozinofilek
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása a kiindulási klinikai laboratóriumi paraméterhez képest jelentős változással kapcsolatban: Kémia
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Albumin, alkalikus foszfatáz, aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), összbilirubin és direkt bilirubin, gamma-glutamil-transzferáz (GGT), karbamid vagy vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin, nátrium, kálium, kalcium, klorid-foszfát , húgysav, magnézium, kreatinin-kináz (CK) (ha az össz-CK ≥ a normál felső határ (ULN) 3-szorosa, akkor mérje meg az izoenzimeket (beleértve az összes frakciót), a szérum kreatinint és mioglobint a vérben, és hetente végezzen vizeletvizsgálatot; ha nincs helyi CK izoenzimek mérésére alkalmas, akkor az alanyokat helyi kórházba kell utalni megfelelő kezelés céljából, amíg a központi laboratóriumi eredményeket várják.
Ha a rhabdomyolysis diagnózisa megerősítést nyer, akkor a helyszíneknek kapcsolatba kell lépniük a helyi kórházakkal az alanyok kezelésével és a vizsgálati gyógyszer adagolásával, az összfehérje, glükóz, laktát-dehidrogenáz (LDH), lipáz és amiláz kérdéseivel kapcsolatban.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása a kiindulási klinikai laboratóriumi paraméterhez képest jelentős változással kapcsolatban: Alvadás
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Protrombin idő (PT), nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT)
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása a mérőpálcás vizeletvizsgálat kiindulási értékéhez képest jelentős változáshoz kapcsolódóan.
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Mérőpálcával mérik a fajsúlyt, a pH-t, a fehérjét, a glükózt, a bilirubint, a ketonokat, a leukociták számát és a vért.
A nívópálcán minden klinikailag jelentős leletet mikroszkópos kiértékelés követ.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: Az életjelek jelentős vagy kóros változásaihoz kapcsolódó, a kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása az életjel-vizsgálatok kiindulási állapotához képest.
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Klinikailag megfigyelhető emelkedett értékek: Szisztolés vérnyomás (BP): ≥ 160 Hgmm és ≥ 20 Hgmm-es emelkedés a kiindulási értékhez képest; Diasztolés vérnyomás: ≥ 100 Hgmm és ≥ 15 Hgmm-es emelkedés a kiindulási értékhez képest; Pulzusszám: ≥ 120 ütés/perc (bpm), a kiindulási értékhez képest ≥ 15 ütés/perc növekedéssel; Súly (kg) növekedés az alapvonalhoz képest ≥ 10%-kal; Testhőmérséklet [°C] ≥ 37,5°C).
Klinikailag figyelemreméltó alacsony értékek: szisztolés vérnyomás: ≤ 90 Hgmm, a kiindulási értékhez képest ≥ 20 Hgmm-rel csökkent; Diasztolés vérnyomás: ≤ 50 Hgmm, a kiindulási értékhez képest ≥ 15 Hgmm-rel csökken; Pulzusszám: ≤ 50 ütés/perc, a kiindulási értékhez képest ≥ 15 ütés/perc csökkenés; Súly: ≥ 20%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest; Testhőmérséklet [°C]: ≤ 36 °C.
Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a TEAE-k az életjelek jelentős változásai miatt következtek be a vizsgálati gyógyszer kezdete után.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, amelyek a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) kiindulási állapotához képest jelentős vagy rendellenes változásokkal kapcsolatosak
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
A 12 elvezetéses EKG-k egy nemzetközileg elismert 12 elvezetéses kardiográf segítségével készülnek.
Klinikailag figyelemreméltó EKG-értékek: QT [ezredmásodperc (ms)] és QT-intervallum (ms) a szívfrekvenciával korrigált Fridericia-képlet (QTcF) intervallumokkal (ms): növekedés a kiindulási értékhez képest > 30 ms; növekedés az alapvonalhoz képest > 60 ms, új > 450 ms, új > 480 ms, új > 500 ms.
Pulzusszám (ütés/perc): növekedés a kiindulási értékről > 25% > 100 bpm értékre, csökkenés a kiindulási értékről > 25% és < 50 bpm értékre.
Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a TEAE-k az EKG-paraméterek kóros vagy jelentős változásai miatt következtek be a vizsgálati gyógyszer kezdete után.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, amelyek az echokardiogram vagy a többszörös felvétel (ECHO/MUGA) vizsgálat kiindulási állapotához képest jelentős vagy rendellenes változásokkal kapcsolatosak.
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Az ECHO/MUGA szkennelés értékeli a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF).
Az LVEF mérések kiindulási értékéhez viszonyított időbeli változásait jelenteni kell.
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
|
Kulcsfontosságú rész: A különleges érdeklődésre számot tartó célzott kezeléssel járó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása.
Időkeret: 1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát és százalékos arányát, akiknél legalább egy különleges jelentőségű nemkívánatos esemény (AE) esett (AESI).
|
1. ciklus 1. nap a biztonsági ellenőrző látogatáson keresztül (30 nap (+/- 3 nap)) az utolsó vizsgálati kezelési adag után vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 18 hónapig. Minden ciklus 28 napos.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. május 27.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. január 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 4.
Első közzététel (Tényleges)
2022. január 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 30.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- W00090GE203
- CTR20212962 (Registry Identifier: Center for Drug Evaluation (CDE))
- CTR20212961 (Registry Identifier: Center for Drug Evaluation (CDE))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .