Studie fáze II zkoumající kombinaci enkorafenibu a binimetinibu u čínských pacientů s mutací BRAF V600E s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (OCEANII)

Kritéria pro zařazení:

Pokud má účastník potvrzený mutační stav BRAF V600E podle místního hodnocení, může účastník vstoupit přímo do hlavního screeningu.

Aby byl účastník způsobilý k zařazení do této studie, musí být splněna všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte podepsaný a datovaný kontrolní formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Číňan muž nebo žena ve věku ≥ 18 let pro pevninskou Čínu a ≥ 20 let pro Tchaj-wan v době informovaného souhlasu se screeningem.
3. Zdokumentovaný histologicky a/nebo cytologicky potvrzený metastatický neresekovatelný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC, tj. Adenokarcinom (ADC), velkobuněčný karcinom, spinocelulární karcinom (SCC)).
4. Přítomnost B-Raf proto-onkogenu, mutace serin/threonin kinázy (BRAF) V600E v nádorové tkáni dříve stanovené lokálním testem kdykoliv před screeningem nebo centrální laboratoří.
5. Schopnost poskytnout dostatečné množství reprezentativního vzorku nádoru (primárního nebo metastatického, archivovaného nebo nově získaného) pro centrální prospektivní laboratorní testování stavu mutace BRAF a srovnání centrálního testování BRAF V600E v klinické studii s testováním BRAF V600E s kandidátskou doprovodnou diagnostikou.
6. Účastníci léčby inhibitory BRAF a mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) dosud neléčení a dříve neléčení nebo měli jednu linii předchozí léčby v metastatickém onemocnění.
7. Alespoň jedno měřitelné onemocnění podle hodnocení zkoušejícího, jak je definováno v RECIST v1.1, které nebylo během období screeningu ozářeno ani biopsii.
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
10. Přiměřená hematologická funkce při screeningu a na začátku.
11. Přiměřená funkce jater při screeningu a na začátku.
12. Přiměřená funkce ledvin při screeningu a na začátku.
13. Schopnost dodržovat protokol studie podle hodnocení zkoušejícího včetně perorálního příjmu léku, dodržování plánovaných návštěv, plánu léčby, laboratorních testů a dalších postupů studie.
14. Ženy jsou buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, jsou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 6 týdnů, nebo ženy ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím vhodných opatření, aby zabránily otěhotnění.
15. Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě dříve než 90 dnů po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí k zařazení do této studie:

1. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné studovaným lékům (enkorafenib a binimetinib) nebo jejich pomocné látky.
2. Dokumentovaný fúzní onkogen kinázy anaplastického lymfomu (ALK), přeuspořádání reaktivních druhů kyslíku (ROS) nebo senzibilizující nebo řidičská mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
3. Účastníci, kteří podstoupili více než jednu předchozí linii systémové terapie.
4. Příjem protinádorových léků nebo hodnocených léků ve stanovených intervalech před prvním podáním studijní léčby.
5. Symptomatické metastázy v mozku nebo jiné aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
6. Leptomeningeální onemocnění.
7. Účastník se nezotavil na ≤ 1. stupeň z toxických účinků předchozí terapie a/nebo komplikací z předchozí chirurgické intervence před zahájením studijní léčby.
8. Současné užívání zakázané medikace ≤ 1 týden před zahájením studijní léčby a/nebo souběžně.
9. Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci perorální studijní léčby.
10. Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění
11. Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
12. Anamnéza nebo důkaz retinální patologie považované za rizikový faktor pro okluzi retinální žíly (RVO) nebo neovaskulární makulární degeneraci.
13. Souběžná neuromuskulární porucha spojená s potenciálem zvýšené kreatinfosfokinázy (CPK)
14. Účastníci s aktivním virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo jakoukoli jinou závažnou virově aktivní infekcí (např. infekce SARS-CoV-2)
15. Důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy, anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo perorální nebo intravenózní glukokortikosteroidy k léčbě.
16. Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Testování na HIV se musí provádět na místech, kde je to nařízeno místně.
17. Účastníci, kteří prodělali velký chirurgický zákrok (např. hospitalizační výkon s regionální nebo celkovou anestezií) během 6 týdnů před zahájením studijní léčby.

18. Účastníci se současnou nebo anamnézou jiné malignity do 2 let od vstupu do studie S výjimkou:

    1. Bowenova nemoc
    2. Vyléčený bazocelulární nebo kožní spinocelulární karcinom (CuSCC)
    3. Gleason 6 rakovina prostaty
    4. Léčený in situ karcinom děložního čípku
19. Stavy účastníka, které kontraindikují použití studijní léčby a mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo mohou účastníka vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
20. Těhotné (potvrzeno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin (ß-HCG) v séru), kojící nebo kojící ženy.
21. Je rodinným příslušníkem zkoušejícího nebo jakýmkoli spolupracovníkem, kolegou a zaměstnancem, který pomáhá při provádění studie (sekretářka, sestra, technik).
22. Je v pozici, která pravděpodobně představuje střet zájmů.