Estudo de Fase II Investigando a Combinação de Encorafenibe e Binimetinibe em Pacientes Chineses Mutantes BRAF V600E com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Metastático (OCEANII)
30 de abril de 2026 atualizado por: Pierre Fabre Medicament
Estudo multicêntrico, aberto, de Fase II com uma parte introdutória de segurança, investigando a eficácia, a segurança e a farmacocinética da combinação de encorafenibe e binimetinibe em pacientes chineses com mutação BRAF V600E com câncer de pulmão metastático de células não pequenas que recebem tratamento com inibidor de BRAF e MEK -ingénuo
Este é um estudo de fase 2, multicêntrico, de braço único com uma introdução de segurança para investigar a eficácia, segurança e farmacocinética de encorafenibe 450 mg uma vez ao dia (QD) em combinação com binimetinibe 45 mg duas vezes ao dia (BID) (Combo450) em participantes adultos chineses com NSCLC mutante BRAF V600E metastático irressecável estágio IV, que são virgens de tratamento com inibidor de BRAF e MEK e não foram tratados anteriormente ou tiveram uma linha de terapia anterior em cenário metastático.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China
- Peking University First Hospital
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Beijing, China
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, China
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Changchun, China
- The First hospital of Jilin University
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Changsha, China
- Xiangya Hospital Central South University
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Chengdu, China
- Sichuan Cancer Hospital
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Chongqing, China
- Chongqing University Cancer Hospital
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Dalian, China
- The Second Hospital of Dalian University
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Fuzhou, China
- Fujian Medical University Union Hospital
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Fuzhou, China
- Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
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Guangzhou, China
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, China
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Haikou, China
- Hainan General Hospital
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Hangzhou, China
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, China
- First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, China
- Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
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Harbin, China
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Jinan, China
- Shandong Cancer Hospital
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Jinzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
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Linyi, China
- Linyi Cancer Hospital
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Nanchang, China
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanning, China
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Shenyang, China
- The First Hospital of China Medical University
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Shenyang, China
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Shenzhen, China
- Peking University Shenzhen Hospital
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Shijiazhuang, China
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Taiyuan, China
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
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Tianjin, China
- Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
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Wuhan, China
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan, China
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Yangzhou, China
- The Northern Jiangsu People's Hospital
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Yantai, China
- Yantai Yuhuangding Hospital
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Zhengzhou, China
- Henan Cancer Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Se um participante tiver um status mutacional BRAF V600E confirmado de acordo com a avaliação local, o participante poderá entrar diretamente na triagem principal.
Todos os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos para que um participante seja elegível para ser incluído neste estudo:
- Forneça um Formulário de Consentimento Informado (TCLE) de triagem assinado e datado.
- Chinês do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos para a China continental e ≥ 20 anos para Taiwan no momento do consentimento informado da triagem.
- Câncer de pulmão de células não pequenas, irressecável, confirmado por histologia e/ou citologia documentado (NSCLC (i.e. Adenocarcinoma (ADC), carcinoma de grandes células, carcinoma de células escamosas (SCC)).
- Presença da mutação B-Raf Proto-Oncogene, Serina/Treonina Quinase (BRAF) V600E no tecido tumoral previamente determinada por um ensaio local a qualquer momento antes da triagem ou pelo laboratório central.
- Capaz de fornecer uma quantidade suficiente de amostra de tumor representativo (primário ou metastático, arquivado ou obtido recentemente) para testes laboratoriais prospectivos centrais do status da mutação BRAF e comparação do teste BRAF V600E central no estudo clínico com o teste BRAF V600E com um diagnóstico complementar candidato.
- Participantes virgens de tratamento com inibidores de proteína quinase quinase (MEK) ativados por mitogênio e BRAF e não tratados previamente ou que tiveram uma linha de terapia anterior em cenário metastático.
- Pelo menos uma doença mensurável de acordo com a avaliação do investigador, conforme definido pelo RECIST v1.1, que não foi irradiada nem biopsiada durante o período de triagem.
- Expectativa de vida ≥ 3 meses.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Função hematológica adequada na triagem e no início do estudo.
- Função hepática adequada na triagem e no início do estudo.
- Função renal adequada na triagem e no início do estudo.
- Capaz de cumprir o protocolo do estudo de acordo com a avaliação do investigador, incluindo ingestão de medicamentos orais, cumprimento de consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- As mulheres estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, são cirurgicamente estéreis por pelo menos 6 semanas ou mulheres com potencial para engravidar devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez.
- Os homens devem concordar em não ter filhos até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
Os participantes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para serem incluídos neste estudo:
- Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados aos medicamentos do estudo (encorafenibe e binimetinibe) ou seus excipientes.
- Oncogene de fusão documentado da quinase do linfoma anaplásico (ALK), rearranjo de espécies reativas de oxigênio (ROS) ou mutação condutora ou sensibilizadora do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
- Participantes que receberam mais de uma linha anterior de terapia sistêmica.
- Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação dentro dos intervalos especificados antes da primeira administração do tratamento do estudo.
- Metástases cerebrais sintomáticas ou outras metástases ativas do sistema nervoso central (SNC).
- Doença leptomeníngea.
- O participante não se recuperou para ≤ Grau 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes de iniciar o tratamento do estudo.
- Uso atual de medicação proibida ≤ 1 semana antes do início do tratamento do estudo e/ou concomitantemente.
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença que possa alterar significativamente a absorção do tratamento oral do estudo.
- Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas
- Histórico de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares nos 3 meses anteriores ao início dos tratamentos do estudo
- História ou evidência de patologia retiniana considerada como fator de risco para oclusão da veia retiniana (RVO) ou degeneração macular neovascular.
- Distúrbio neuromuscular concomitante associado ao potencial de elevação da creatina fosfoquinase (CPK)
- Participantes com vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativos ou qualquer outra infecção ativa viral grave (por exemplo, infecção por SARS-CoV-2)
- Evidência de pneumonite não infecciosa ativa, história de doença pulmonar intersticial que exigiu glicocorticosteróides orais ou intravenosos para tratamento.
- História conhecida de um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS). O teste de HIV deve ser realizado em locais obrigatórios localmente.
- Participantes que fizeram cirurgia de grande porte (por exemplo, procedimento de internação com anestesia regional ou geral) dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo.
Participantes com história concomitante ou de outra malignidade dentro de 2 anos após a entrada no estudo Exceto:
- doença de Bowen
- Carcinoma basocelular ou cutâneo de células escamosas curado (CuSCC)
- Gleason 6 câncer de próstata
- Carcinoma in situ tratado do colo do útero
- Condições do participante que contra-indicam o uso dos tratamentos do estudo e podem afetar a interpretação dos resultados ou podem tornar o participante em alto risco de complicações do tratamento.
- Grávidas (confirmado por teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana (ß-HCG) sérica), lactantes ou mulheres amamentando.
- Seja um membro da família do investigador ou qualquer associado, colega e funcionário que auxilie na condução do estudo (secretária, enfermeira, técnico).
- Está em uma posição susceptível de representar um conflito de interesses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento (Introdução de segurança e braço pivotante)
O encorafenib será administrado como uma dose oral fixa e plana de 450 mg QD em combinação com binimetinib como uma dose oral fixa e plana de 45 mg BID.
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Cápsula dura
Outros nomes:
Comprimido revestido por película
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte de entrada de segurança (SLI): Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Incidência de DLTs experimentados durante o Ciclo 1 (dias 1 a 28) após a primeira dose do tratamento do estudo.
Taxa DLT definida como o número de participantes avaliáveis por DLT com DLTs nos primeiros 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo no SLI (período de avaliação DLT), dividido pelo número de participantes avaliáveis por DLT.
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Ciclo 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: taxa de resposta objetiva confirmada (cORR)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias após a visita de final de tratamento (EOT) ou 7 dias após a visita de EOT/última dose se EOT não for realizada), aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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cORR definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pela Revisão Central Independente (ICR) de avaliações radiográficas de doenças de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Proporção de pacientes que alcançaram uma Melhor resposta geral confirmada (cBOR) de CR ou PR, conforme determinado por RECIST v1.1 e intervalo de confiança (IC) binomial bilateral exato correspondente de 95%.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias após a visita de final de tratamento (EOT) ou 7 dias após a visita de EOT/última dose se EOT não for realizada), aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Parâmetro farmacocinético (PK) do encorafenib: Área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A área sob a curva (AUC) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte de entrada de segurança (SLI): parâmetro farmacocinético (PK) de encorafenibe: concentração sérica mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica mínima (Cmin) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Parâmetro farmacocinético (PK) de encorafenib: Concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica máxima (Cmax) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte de introdução de segurança (SLI): Parâmetro farmacocinético (PK) de binimetinibe: Área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A área sob a curva (AUC) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte de entrada de segurança (SLI): parâmetro farmacocinético (PK) de binimetinibe: concentração sérica mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica mínima (Cmin) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte de entrada de segurança (SLI): Parâmetro farmacocinético (PK) de binimetinibe: concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica máxima (Cmax) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte de entrada de segurança (SLI): Parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito encorafenibe (LHY746): Área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A área sob a curva (AUC) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte de entrada de segurança (SLI): parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito encorafenibe (LHY746): concentração sérica mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica mínima (Cmin) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte de introdução de segurança (SLI): parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito encorafenibe (LHY746): concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica máxima (Cmax) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte de entrada de segurança (SLI): Parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito binimetinibe (AR00426032): Área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A área sob a curva (AUC) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte de entrada de segurança (SLI): parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito de binimetinibe (AR00426032): concentração sérica mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica mínima (Cmin) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito binimetinibe (AR00426032): Concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica máxima (Cmax) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) do encorafenibe: Área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 antes da dose, e 1, 2, 4, 6 horas após a dose; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose para amostras esparsas; Cada ciclo é de 28 dias
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A área sob a curva (AUC) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 antes da dose, e 1, 2, 4, 6 horas após a dose; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose para amostras esparsas; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) do encorafenibe: concentração sérica mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica mínima (Cmin) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) do encorafenibe: concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica máxima (Cmax) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) de binimetinibe: Área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A área sob a curva (AUC) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) de binimetinibe: concentração sérica mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica mínima (Cmin) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) de binimetinibe: concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica máxima (Cmax) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito encorafenibe (LHY746): Área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A área sob a curva (AUC) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito encorafenibe (LHY746): Concentração sérica mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica mínima (Cmin) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito encorafenibe (LHY746): Concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica máxima (Cmax) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito binimetinibe (AR00426032): Área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A área sob a curva (AUC) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito binimetinibe (AR00426032): Concentração sérica mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica mínima (Cmin) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Parte essencial: Parâmetro farmacocinético (PK) do metabólito binimetinibe (AR00426032): Concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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A concentração sérica máxima (Cmax) será calculada e relatada.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1; Ciclo 1 ao Ciclo 6 na pré-dose; Cada ciclo é de 28 dias
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Incidência, natureza e gravidade dos TEAEs classificados de acordo com NCI CTCAE v4.03, TEAEs que levam à interrupção, redução e descontinuação da dose, eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs), TEAEs que levam à morte.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alteração notável do parâmetro de laboratório clínico inicial: Hematologia
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Hemoglobina, hematócrito, glóbulos vermelhos (RBC), glóbulos brancos (WBC) com diferencial (valores absolutos), contagem de plaquetas, neutrófilos, linfócitos, monócitos, basófilos e eosinófilos
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alteração notável do parâmetro de laboratório clínico de linha de base: Química
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Albumina, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total e bilirrubina direta, gama glutamil transferase (GGT), ureia ou nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, sódio, potássio, cálcio, fosfato, cloreto , ácido úrico, magnésio, Creatinina quinase (CK) (se CK total ≥ 3 vezes o limite superior do normal (LSN), medir as isoenzimas incluindo Creatina Quinase BB, Creatina Quinase MB, Creatina Quinase MM), creatinina sérica e mioglobina no sangue e exame de urina teste semanalmente; se não houver capacidade local para medir as isoenzimas CK, os participantes devem ser encaminhados a um hospital local para tratamento adequado enquanto os resultados do laboratório central são aguardados.
Se um diagnóstico de rabdomiólise for confirmado, os centros devem entrar em contato com seus hospitais locais em relação ao gerenciamento dos participantes e administração da medicação do estudo), proteína total, glicose, lactato desidrogenase (LDH), lipase e amilase.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alteração notável do parâmetro de laboratório clínico inicial: Coagulação
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados à alteração notável da linha de base do exame de urina com vareta reagente
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Medições de vareta para gravidade específica, pH, proteína, glicose, bilirrubina, cetonas, leucócitos e sangue serão realizadas.
Quaisquer achados clinicamente significativos na vareta serão acompanhados por uma avaliação microscópica.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais nos sinais vitais da linha de base dos exames de sinais vitais.
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Valores elevados clinicamente notáveis: Pressão arterial sistólica (PA): ≥ 160 mmHg e um aumento ≥ 20 mmHg desde o valor basal; PA diastólica: ≥ 100 mmHg e aumento ≥ 15 mmHg desde o valor basal; Frequência cardíaca: ≥ 120 batimentos/min (bpm) com aumento desde o valor basal de ≥ 15 bpm; Aumento de peso (kg) desde a linha de base de ≥ 10%; Temperatura corporal [°C] ≥ 37,5°C).
Valores baixos clinicamente notáveis: PA sistólica: ≤ 90 mmHg com diminuição da linha de base de ≥ 20 mmHg; PA diastólica: ≤ 50 mmHg com queda da linha de base de ≥ 15 mmHg; Frequência cardíaca: ≤ 50 bpm com diminuição da linha de base de ≥ 15 bpm; Peso: ≥ 20% de diminuição da linha de base; Temperatura corporal [°C]: ≤ 36 °C.
O número de participantes com TEAEs relacionados a alterações notáveis nos sinais vitais após o início do medicamento do estudo será relatado.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais da linha de base de eletrocardiogramas (ECGs) de 12 derivações
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Os ECGs de 12 derivações serão obtidos usando um cardiógrafo de 12 derivações reconhecido internacionalmente.
Valores de ECG clinicamente notáveis: QT [milissegundos (ms)] e intervalo QT (ms) corrigidos para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalos (ms): aumento da linha de base > 30 ms; aumento da linha de base > 60 ms, novo > 450 ms, novo > 480 ms, novo > 500 ms.
Frequência cardíaca (batimentos/min): aumentar da linha de base > 25% para um valor > 100 bpm, diminuir da linha de base > 25% e para um valor < 50 bpm.
O número de participantes com TEAEs relacionados a alterações anormais ou notáveis nos parâmetros de ECG após o início do medicamento do estudo será relatado.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais da linha de base do ecocardiograma ou varreduras de aquisição múltipla (ECHO/MUGA).
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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A varredura ECHO/MUGA avalia a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE).
As alterações da linha de base das medições de LVEF ao longo do tempo serão relatadas.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: taxa de resposta objetiva confirmada (cORR)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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cORR conforme determinado pela revisão do investigador das avaliações radiográficas da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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ORR conforme determinado pela revisão do investigador e revisão central independente (ICR) das avaliações radiográficas da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: duração da resposta (DOR)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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DOR definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (ou seja,
resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)) à progressão da doença mais precoce documentada, conforme determinado pela revisão do investigador e revisão central independente (ICR) das avaliações radiográficas da doença de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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DCR definido como a proporção de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD), conforme determinado pela revisão do investigador e revisão central independente (ICR) das avaliações radiográficas da doença de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: tempo para progressão (TTP)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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TTP definido como o tempo desde a primeira dose de tratamento do estudo até a primeira progressão da doença documentada de acordo com a revisão do investigador e a revisão central independente (ICR) das avaliações radiográficas da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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PFS definido como o tempo desde a primeira dose de tratamento do estudo até a primeira progressão documentada da doença de acordo com a revisão do investigador e a revisão central independente (ICR) das avaliações radiográficas da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 ou morte por qualquer causa , o que quer que ocorra primeiro.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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OS definido como o tempo desde a primeira dose de tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) levando à interrupção, redução e descontinuação da dose.
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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A incidência, natureza e gravidade dos TEAEs que levam à interrupção, redução e descontinuação da dose serão relatadas.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência de eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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A incidência, natureza e gravidade do SAE serão registradas e classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) v4.03.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) levando à morte
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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TEAEs levando a mortes serão relatados.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis do parâmetro de laboratório clínico inicial: Hematologia
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Hemoglobina, hematócrito, glóbulos vermelhos (RBC), glóbulos brancos (WBC) com diferencial (valores absolutos), contagem de plaquetas, neutrófilos, linfócitos, monócitos, basófilos e eosinófilos
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis do parâmetro de laboratório clínico inicial: Química
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Albumina, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total e bilirrubina direta, gama glutamil transferase (GGT), ureia ou nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, sódio, potássio, cálcio, fosfato, cloreto , ácido úrico, magnésio, Creatinina quinase (CK) (se CK total ≥ 3X limite superior do normal (LSN), então medir isoenzimas (incluindo todas as frações), creatinina sérica e mioglobina no sangue e exame de urina semanalmente; se não houver local capacidade de medir as isoenzimas CK, os indivíduos devem ser encaminhados a um hospital local para tratamento adequado enquanto os resultados do laboratório central são aguardados.
Se um diagnóstico de rabdomiólise for confirmado, os centros devem entrar em contato com seus hospitais locais em relação ao manejo dos indivíduos e administração da medicação do estudo), proteína total, glicose, lactato desidrogenase (LDH), lipase e amilase.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis do parâmetro de laboratório clínico inicial: Coagulação
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados à alteração notável da linha de base do exame de urina com tira reagente.
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Medições de vareta para gravidade específica, pH, proteína, glicose, bilirrubina, cetonas, leucócitos e sangue serão realizadas.
Quaisquer achados clinicamente significativos na vareta serão acompanhados por uma avaliação microscópica.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais nos sinais vitais da linha de base dos exames de sinais vitais.
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Valores elevados clinicamente notáveis: Pressão arterial sistólica (PA): ≥ 160 mmHg e um aumento ≥ 20 mmHg desde o valor basal; PA diastólica: ≥ 100 mmHg e aumento ≥ 15 mmHg desde o valor basal; Frequência cardíaca: ≥ 120 batimentos/min (bpm) com aumento desde o valor basal de ≥ 15 bpm; Aumento de peso (kg) desde a linha de base de ≥ 10%; Temperatura corporal [°C] ≥ 37,5°C).
Valores baixos clinicamente notáveis: PA sistólica: ≤ 90 mmHg com diminuição da linha de base de ≥ 20 mmHg; PA diastólica: ≤ 50 mmHg com queda da linha de base de ≥ 15 mmHg; Frequência cardíaca: ≤ 50 bpm com diminuição da linha de base de ≥ 15 bpm; Peso: ≥ 20% de diminuição da linha de base; Temperatura corporal [°C]: ≤ 36 °C.
O número de participantes com TEAEs relacionados a alterações notáveis nos sinais vitais após o início do medicamento do estudo será relatado.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais desde a linha de base de eletrocardiogramas (ECGs) de 12 derivações
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Os ECGs de 12 derivações serão obtidos usando um cardiógrafo de 12 derivações reconhecido internacionalmente.
Valores de ECG clinicamente notáveis: QT [milissegundos (ms)] e intervalo QT (ms) corrigidos para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalos (ms): aumento da linha de base > 30 ms; aumento da linha de base > 60 ms, novo > 450 ms, novo > 480 ms, novo > 500 ms.
Frequência cardíaca (batimentos/min): aumentar da linha de base > 25% para um valor > 100 bpm, diminuir da linha de base > 25% e para um valor < 50 bpm.
O número de participantes com TEAEs relacionados a alterações anormais ou notáveis nos parâmetros de ECG após o início do medicamento do estudo será relatado.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais da linha de base do ecocardiograma ou varreduras de aquisição múltipla (ECO/MUGA).
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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A varredura ECHO/MUGA avalia a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE).
As alterações da linha de base das medições de LVEF ao longo do tempo serão relatadas.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Parte essencial: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento direcionado (TEAEs) de interesse especial.
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Número e porcentagem de participantes com pelo menos um evento de evento adverso (EA) de interesse especial (AESI) serão relatados.
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Ciclo 1 Dia 1 até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias (+/- 3 dias)) após a última dose de tratamento do estudo ou antes do início da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente até 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
27 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
14 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
19 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- W00090GE203
- CTR20212962 (Identificador de registro: Center for Drug Evaluation (CDE))
- CTR20212961 (Identificador de registro: Center for Drug Evaluation (CDE))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .