Phase-II-Studie zur Untersuchung der Kombination von Encorafenib und Binimetinib bei BRAF-V600E-mutierten chinesischen Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (OCEANII)

Einschlusskriterien:

Wenn ein Teilnehmer einen gemäß lokaler Bewertung bestätigten BRAF V600E-Mutationsstatus hat, kann der Teilnehmer direkt am Hauptscreening teilnehmen.

Alle folgenden Einschlusskriterien müssen erfüllt sein, damit ein Teilnehmer in diese Studie aufgenommen werden kann:

1. Stellen Sie eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) für das Screening bereit.
2. Chinesischer Mann oder Frau mit einem Alter von ≥ 18 Jahren für Festlandchina und ≥ 20 Jahren für Taiwan zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung des Screenings.
3. Dokumentierter, histologisch und/oder zytologisch bestätigter metastasierter, nicht resezierbarer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC (d. h. Adenokarzinom (ADC), großzelliges Karzinom, Plattenepithelkarzinom (SCC)).
4. Vorhandensein von B-Raf Proto-Onkogen, Serin/Threonin-Kinase (BRAF) V600E-Mutation in Tumorgewebe, das zuvor durch einen lokalen Assay zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening oder durch das Zentrallabor bestimmt wurde.
5. Kann eine ausreichende Menge an repräsentativen Tumorproben (primär oder metastasierend, archiviert oder neu erhalten) für zentrale prospektive Labortests des BRAF-Mutationsstatus und den Vergleich des zentralen BRAF-V600E-Tests in der klinischen Studie mit dem BRAF-V600E-Test mit einem Kandidaten für Begleitdiagnostik bereitstellen.
6. BRAF- und Mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kinase (MEK)-Inhibitor-Behandlungs-naive Teilnehmer und zuvor unbehandelt oder hatten eine vorherige Therapielinie im metastasierten Umfeld.
7. Mindestens eine messbare Krankheit gemäß Prüfarztbeurteilung gemäß RECIST v1.1, die während des Screeningzeitraums weder bestrahlt noch biopsiert wurde.
8. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
10. Angemessene hämatologische Funktion beim Screening und bei Studienbeginn.
11. Angemessene Leberfunktion beim Screening und bei Studienbeginn.
12. Angemessene Nierenfunktion beim Screening und bei Studienbeginn.
13. In der Lage, das Studienprotokoll gemäß der Beurteilung des Prüfarztes einzuhalten, einschließlich oraler Medikamenteneinnahme, Einhaltung geplanter Besuche, Behandlungsplan, Labortests und anderer Studienverfahren.
14. Frauen sind entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, sind seit mindestens 6 Wochen chirurgisch steril oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
15. Männer müssen zustimmen, bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Kind zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in diese Studie aufgenommen werden:

1. Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit den Studienarzneimitteln (Encorafenib und Binimetinib) oder ihren Hilfsstoffen verwandt sind.
2. Dokumentierte anaplastische Lymphom-Kinase (ALK)-Fusionsonkogen, reaktive Sauerstoffspezies (ROS)-Umlagerung oder epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Sensibilisierung oder Treibermutation.
3. Teilnehmer, die zuvor mehr als eine systemische Therapielinie erhalten haben.
4. Erhalt von Krebsmedikamenten oder Prüfpräparaten innerhalb der angegebenen Intervalle vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
5. Symptomatische Hirnmetastasen oder andere aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
6. Leptomeningeale Krankheit.
7. Der Teilnehmer hat sich vor Beginn der Studienbehandlung nicht auf ≤ Grad 1 von den toxischen Wirkungen einer früheren Therapie und/oder Komplikationen durch einen früheren chirurgischen Eingriff erholt.
8. Aktuelle Einnahme von verbotenen Medikamenten ≤ 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung und/oder gleichzeitig.
9. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Erkrankung, die die Resorption des oralen Studienmedikaments signifikant verändern kann.
10. Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen
11. Vorgeschichte von thromboembolischen oder zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlungen
12. Vorgeschichte oder Anzeichen einer Netzhautpathologie, die als Risikofaktor für einen retinalen Venenverschluss (RVO) oder eine neovaskuläre Makuladegeneration gilt.
13. Gleichzeitige neuromuskuläre Erkrankung im Zusammenhang mit dem Potenzial einer erhöhten Kreatinphosphokinase (CPK)
14. Teilnehmer mit aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder einer anderen schweren viralen aktiven Infektion (z. SARS-CoV-2-Infektion)
15. Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis, Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, die orale oder intravenöse Glukokortikosteroide zur Behandlung erforderte.
16. Bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder bekanntes Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). HIV-Tests müssen an Stellen durchgeführt werden, an denen dies vor Ort vorgeschrieben ist.
17. Teilnehmer, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (z. stationärer Eingriff mit Regional- oder Vollnarkose) innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.

18. Teilnehmer mit gleichzeitiger oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt. Ausgenommen:

    1. Morbus Bowen
    2. Geheiltes Basalzell- oder kutanes Plattenepithelkarzinom (CuSCC)
    3. Gleason 6 Prostatakrebs
    4. Behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
19. Zustand des Teilnehmers, der die Anwendung von Studienbehandlungen kontraindiziert und die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Teilnehmer einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen kann.
20. Schwangere (bestätigt durch positiven Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (ß-HCG)-Test), stillende oder stillende Frauen.
21. Ist ein Familienmitglied des Prüfarztes oder eines Mitarbeiters, Kollegen und Mitarbeiters, der bei der Durchführung der Studie behilflich ist (Sekretärin, Krankenschwester, Techniker).
22. Befindet sich in einer Position, die wahrscheinlich einen Interessenkonflikt darstellt.