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Studio di fase II che esamina la combinazione di encorafenib e binimetinib in pazienti cinesi con mutazione BRAF V600E affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (OCEANII)

30 aprile 2026 aggiornato da: Pierre Fabre Medicament

Studio multicentrico, in aperto, di fase II con una parte introduttiva sulla sicurezza che indaga l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica della combinazione di encorafenib e binimetinib in pazienti cinesi con mutazione BRAF V600E affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico sottoposti a trattamento con inibitori di BRAF e MEK -ingenuo

Questo è uno studio di fase 2, multicentrico, a braccio singolo con introduzione sulla sicurezza per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di encorafenib 450 mg una volta al giorno (QD) in combinazione con binimetinib 45 mg due volte al giorno (BID) (Combo450) in partecipanti cinesi adulti con NSCLC mutante BRAF V600E in stadio IV non resecabile metastatico, che sono naïve al trattamento con inibitori di BRAF e MEK e non sono stati trattati in precedenza o hanno ricevuto una linea di terapia precedente in ambito metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Cina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Cina
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Changchun, Cina
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changsha, Cina
        • Xiangya Hospital Central South University
      • Chengdu, Cina
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Cina
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Dalian, Cina
        • The Second Hospital of Dalian University
      • Fuzhou, Cina
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Fuzhou, Cina
        • Fuzhou Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Fujian Province (Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian)
      • Guangzhou, Cina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Cina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Haikou, Cina
        • Hainan General Hospital
      • Hangzhou, Cina
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Cina
        • First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Cina
        • Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
      • Harbin, Cina
        • Harbin medical university cancer hospital
      • Jinan, Cina
        • Shandong Cancer Hospital
      • Jinzhou, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
      • Linyi, Cina
        • Linyi Cancer Hospital
      • Nanchang, Cina
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
      • Nanning, Cina
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
      • Shenyang, Cina
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Cina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Shenzhen, Cina
        • Peking University Shenzhen Hospital
      • Shijiazhuang, Cina
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Taiyuan, Cina
        • Shanxi Provincial Cancer hospital
      • Tianjin, Cina
        • Tianjin Cancer hospital Airport hospital
      • Wuhan, Cina
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Cina
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Yangzhou, Cina
        • The Northern Jiangsu People's Hospital
      • Yantai, Cina
        • Yantai Yuhuangding Hospital
      • Zhengzhou, Cina
        • Henan Cancer Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Se un partecipante ha uno stato mutazionale BRAF V600E confermato come da valutazione locale, il partecipante potrebbe accedere direttamente allo screening principale.

Tutti i seguenti criteri di inclusione devono essere soddisfatti affinché un partecipante sia idoneo a essere incluso in questo studio:

  1. Fornire un modulo di consenso informato allo screening (ICF) firmato e datato.
  2. Maschio o femmina cinese con età ≥ 18 anni per la Cina continentale e ≥ 20 anni per Taiwan al momento del consenso informato allo screening.
  3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico non resecabile confermato istologicamente e/o citologicamente documentato (es. Adenocarcinoma (ADC), carcinoma a grandi cellule, carcinoma a cellule squamose (SCC)).
  4. Presenza della mutazione B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase (BRAF) V600E nel tessuto tumorale precedentemente determinata da un test locale in qualsiasi momento prima dello screening o dal laboratorio centrale.
  5. In grado di fornire una quantità sufficiente di campione tumorale rappresentativo (primario o metastatico, archiviato o appena ottenuto) per il test di laboratorio prospettico centrale dello stato della mutazione BRAF e il confronto del test BRAF V600E centrale nello studio clinico con il test BRAF V600E con un candidato diagnostico complementare.
  6. Partecipanti naïve al trattamento con inibitore della proteina chinasi chinasi (MEK) attivata da BRAF e mitogeno e precedentemente non trattati o che hanno ricevuto una linea di terapia precedente in ambito metastatico.
  7. Almeno una malattia misurabile secondo la valutazione dello sperimentatore, come definita da RECIST v1.1, che non è stata né irradiata né sottoposta a biopsia durante il periodo di screening.
  8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
  9. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  10. Adeguata funzione ematologica allo screening e al basale.
  11. Adeguata funzionalità epatica allo screening e al basale.
  12. Adeguata funzionalità renale allo screening e al basale.
  13. In grado di rispettare il protocollo dello studio secondo la valutazione dello sperimentatore, inclusa l'assunzione di farmaci per via orale, il rispetto delle visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
  14. Le donne sono in postmenopausa da almeno 1 anno, sono chirurgicamente sterili da almeno 6 settimane o le donne potenzialmente fertili devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza.
  15. Gli uomini devono accettare di non procreare fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per essere inclusi in questo studio:

  1. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati ai farmaci in studio (encorafenib e binimetinib) o ai loro eccipienti.
  2. Oncogene di fusione documentato della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), riarrangiamento delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) o sensibilizzazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o mutazione driver.
  3. - Partecipanti che hanno ricevuto più di una linea precedente di terapia sistemica.
  4. Ricezione di farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro gli intervalli specificati prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
  5. Metastasi cerebrali sintomatiche o altre metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
  6. Malattia leptomeningea.
  7. - Il partecipante non si è ripreso a ≤ Grado 1 dagli effetti tossici della terapia precedente e/o dalle complicanze di un precedente intervento chirurgico prima di iniziare il trattamento in studio.
  8. Uso attuale di farmaci proibiti ≤ 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio e/o in concomitanza.
  9. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia che può alterare in modo significativo l'assorbimento del trattamento orale in studio.
  10. Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative
  11. Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari entro 3 mesi prima dell'inizio dei trattamenti in studio
  12. Anamnesi o evidenza di patologia retinica considerata come fattore di rischio per occlusione venosa retinica (RVO) o degenerazione maculare neovascolare.
  13. Disturbo neuromuscolare concomitante associato al potenziale di creatina fosfochinasi elevata (CPK)
  14. Partecipanti con virus attivo dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o qualsiasi altra grave infezione virale attiva (ad es. infezione da SARS-CoV-2)
  15. Evidenza di polmonite attiva, non infettiva, storia di malattia polmonare interstiziale che richiedeva glucocorticosteroidi per via orale o endovenosa per la gestione.
  16. Storia nota di un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota. Il test per l'HIV deve essere eseguito nei siti in cui è obbligatorio a livello locale.
  17. I partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (ad es. procedura ospedaliera con anestesia regionale o generale) entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

  18. Partecipanti con concomitante o storia di un altro tumore maligno entro 2 anni dall'ingresso nello studio Eccetto:

    1. Malattia di Bowen
    2. Carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose (CuSCC)
    3. Gleason 6 cancro alla prostata
    4. Carcinoma in situ trattato della cervice
  19. Le condizioni del partecipante che controindicano l'uso dei trattamenti in studio e possono influenzare l'interpretazione dei risultati o possono rendere il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento.
  20. Donne in gravidanza (confermate dal test positivo per beta-gonadotropina corionica umana (ß-HCG) nel siero), donne che allattano o che allattano.
  21. È un familiare dello sperimentatore o qualsiasi associato, collega e dipendente che assiste nella conduzione dello studio (segretaria, infermiere, tecnico).
  22. Si trova in una posizione che potrebbe rappresentare un conflitto di interessi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento (Lead-in di sicurezza e braccio girevole)
Encorafenib sarà somministrato come dose orale fissa e fissa di 450 mg QD in combinazione con binimetinib come dose orale fissa e fissa di 45 mg BID.
Droga: Encorafenib
Capsula rigida
Altri nomi:
  • PF-07263896 o W0090 (in Europa), LGX818 (negli Stati Uniti), ONO-7702 (in Giappone)
Droga: Binimetinib
Compressa rivestita con film
Altri nomi:
  • W0074 (in Europa), MEK162 (negli Stati Uniti), ARRY-438162 (negli Stati Uniti), ONO-7703 (in Giappone)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Incidenza di DLT sperimentate durante il Ciclo 1 (giorni da 1 a 28) dopo la prima dose del trattamento in studio. Tasso di DLT definito come il numero di partecipanti valutabili con DLT con DLT nei primi 28 giorni dopo la prima dose del trattamento in studio nel SLI (periodo di valutazione DLT), diviso per il numero di partecipanti valutabili con DLT.
Ciclo 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte fondamentale: tasso di risposta obiettiva confermato (cORR)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la visita di fine trattamento (EOT) o 7 giorni dopo la visita EOT/ultima dose se l'EOT non è stata eseguita), approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
cORR definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come determinato dall'Independent Central Review (ICR) delle valutazioni della malattia radiografica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva confermata (cBOR) di CR o PR come determinato da RECIST v1.1 e corrispondente intervallo di confidenza (IC) binomiale bilaterale esatto al 95%.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la visita di fine trattamento (EOT) o 7 giorni dopo la visita EOT/ultima dose se l'EOT non è stata eseguita), approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Safety Lead-In (SLI) Parte: Parametro farmacocinetico (PK) di encorafenib: Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
L'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Parte: Parametro farmacocinetico (PK) di encorafenib: Concentrazione sierica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica minima (Cmin) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Parte: parametro farmacocinetico (PK) di encorafenib: concentrazione sierica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica massima (Cmax) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Parte: Parametro farmacocinetico (PK) di binimetinib: Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
L'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Parte: Parametro farmacocinetico (PK) di binimetinib: Concentrazione sierica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica minima (Cmin) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Part: Parametro farmacocinetico (PK) di binimetinib: Massima concentrazione sierica (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica massima (Cmax) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Parte: Parametro farmacocinetico (PK) del metabolita encorafenib (LHY746): Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
L'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Part: Parametro farmacocinetico (PK) del metabolita encorafenib (LHY746): Concentrazione sierica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica minima (Cmin) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Part: parametro farmacocinetico (PK) del metabolita encorafenib (LHY746): concentrazione sierica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica massima (Cmax) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Parte: Parametro farmacocinetico (PK) del metabolita binimetinib (AR00426032): Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
L'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Part: Parametro farmacocinetico (PK) del metabolita binimetinib (AR00426032): Concentrazione sierica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica minima (Cmin) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Part: parametro farmacocinetico (PK) del metabolita binimetinib (AR00426032): concentrazione sierica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica massima (Cmax) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: Parametro farmacocinetico (PK) di encorafenib: Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione; Dal ciclo 1 al ciclo 6 alla pre-dose per campioni sparsi; Ogni ciclo è di 28 giorni
L'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione; Dal ciclo 1 al ciclo 6 alla pre-dose per campioni sparsi; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: parametro farmacocinetico (PK) di encorafenib: concentrazione sierica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica minima (Cmin) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: parametro farmacocinetico (PK) di encorafenib: concentrazione sierica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica massima (Cmax) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: Parametro farmacocinetico (PK) di binimetinib: Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
L'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: parametro farmacocinetico (PK) di binimetinib: concentrazione sierica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica minima (Cmin) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: parametro farmacocinetico (PK) di binimetinib: concentrazione sierica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica massima (Cmax) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: Parametro farmacocinetico (PK) del metabolita encorafenib (LHY746): Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
L'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: parametro farmacocinetico (PK) del metabolita encorafenib (LHY746): concentrazione sierica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica minima (Cmin) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: parametro farmacocinetico (PK) del metabolita encorafenib (LHY746): concentrazione sierica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica massima (Cmax) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: Parametro farmacocinetico (PK) del metabolita binimetinib (AR00426032): Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
L'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: parametro farmacocinetico (PK) del metabolita binimetinib (AR00426032): concentrazione sierica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica minima (Cmin) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte cardine: parametro farmacocinetico (PK) del metabolita binimetinib (AR00426032): concentrazione sierica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
La concentrazione sierica massima (Cmax) sarà calcolata e riportata.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1; Dal Ciclo 1 al Ciclo 6 alla pre-dose; Ogni ciclo è di 28 giorni
Safety Lead-In (SLI) Part: Incidenza, natura e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Incidenza, natura e gravità dei TEAE classificati secondo NCI CTCAE v4.03, TEAE che portano all'interruzione, alla riduzione e all'interruzione della dose, Eventi avversi gravi (SAE) emergenti dal trattamento, TEAE che portano alla morte.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli cambiamenti rispetto al basale Parametro di laboratorio clinico: Ematologia
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Emoglobina, ematocrito, globuli rossi (RBC), globuli bianchi (WBC) con differenziale (valori assoluti), conta piastrinica, neutrofili, linfociti, monociti, basofili ed eosinofili
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli rispetto al basale Parametro di laboratorio clinico: Chimica
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Albumina, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale e bilirubina diretta, gamma glutamil transferasi (GGT), urea o azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, sodio, potassio, calcio, fosfato, cloruro , acido urico, magnesio, creatinina chinasi (CK) (se CK totale ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), quindi misurare gli isoenzimi tra cui creatina chinasi BB, creatina chinasi MB, creatina chinasi MM), creatinina sierica e mioglobina nel sangue e analisi delle urine prova settimanale; se non esiste una capacità locale per misurare gli isoenzimi CK, i partecipanti devono essere indirizzati a un ospedale locale per una gestione appropriata mentre sono in attesa dei risultati del laboratorio centrale. Se viene confermata una diagnosi di rabdomiolisi, i centri devono collaborare con i rispettivi ospedali locali per quanto riguarda la gestione dei partecipanti e la somministrazione del farmaco in studio), proteine ​​totali, glucosio, lattato deidrogenasi (LDH), lipasi e amilasi.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Safety Lead-In (SLI) Parte: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli variazioni rispetto al basale Parametro clinico di laboratorio: Coagulazione
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Safety Lead-In (SLI) Part: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli cambiamenti rispetto al basale dell'analisi delle urine mediante dipstick
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Verranno eseguite misurazioni con dipstick per peso specifico, pH, proteine, glucosio, bilirubina, chetoni, leucociti e sangue. Eventuali risultati clinicamente significativi sul dipstick saranno seguiti da una valutazione microscopica.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte Safety Lead-In (SLI): Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anormali nei segni vitali rispetto al basale degli esami dei segni vitali.
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Valori elevati clinicamente notevoli: pressione arteriosa sistolica (PA): ≥ 160 mmHg e un aumento ≥ 20 mmHg rispetto al basale; PA diastolica: ≥ 100 mmHg e un aumento ≥ 15 mmHg rispetto al basale; Frequenza cardiaca: ≥ 120 battiti/min (bpm) con aumento rispetto al basale di ≥ 15 bpm; Aumento del peso (kg) rispetto al basale di ≥ 10%; temperatura corporea [°C] ≥ 37,5°C). Valori bassi clinicamente notevoli: PA sistolica: ≤ 90 mmHg con diminuzione dal basale di ≥ 20 mmHg; PA diastolica: ≤ 50 mmHg con diminuzione rispetto al basale di ≥ 15 mmHg; Frequenza cardiaca: ≤ 50 bpm con diminuzione rispetto al basale di ≥ 15 bpm; Peso: riduzione ≥ 20% rispetto al basale; Temperatura corporea [°C]: ≤ 36 °C. Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a notevoli cambiamenti dei segni vitali dopo l'inizio del farmaco in studio.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte Safety Lead-In (SLI): Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anomali rispetto al basale degli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Gli ECG a 12 derivazioni saranno ottenuti utilizzando un cardiografo a 12 derivazioni riconosciuto a livello internazionale. Valori ECG clinicamente rilevanti: QT [millisecondi (ms)] e intervallo QT (ms) corretti per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervalli (ms): aumento rispetto al basale > 30 ms; aumento dal basale > 60 ms, nuovo > 450 ms, nuovo > 480 ms, nuovo > 500 ms. Frequenza cardiaca (battiti/min): aumento dal basale > 25% a un valore > 100 bpm, diminuzione dal basale > 25% e a un valore < 50 bpm. Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a cambiamenti anormali o notevoli dei parametri ECG dopo l'inizio del farmaco in studio.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte Safety Lead-In (SLI): Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anormali rispetto al basale di ecocardiogrammi o scansioni di acquisizione multigated (ECHO/MUGA).
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
La scansione ECHO/MUGA valuta la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). Verranno riportate le variazioni rispetto al basale delle misurazioni LVEF nel tempo.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: Tasso di risposta obiettiva confermato (cORR)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
cORR come determinato dalla revisione dello sperimentatore delle valutazioni radiografiche della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
ORR come determinato dalla revisione dello sperimentatore e dalla revisione centrale indipendente (ICR) delle valutazioni radiografiche della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
DOR definito come il tempo dalla prima risposta documentata (es. risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)) alla prima progressione della malattia documentata, come determinato dalla revisione dello sperimentatore e dalla revisione centrale indipendente (ICR) delle valutazioni radiografiche della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte cardine: tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
DCR definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) come determinato dalla revisione dello sperimentatore e dalla revisione centrale indipendente (ICR) delle valutazioni radiografiche della malattia secondo Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
TTP definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima progressione della malattia documentata secondo la revisione dello sperimentatore e la revisione centrale indipendente (ICR) delle valutazioni radiografiche della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
PFS definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima progressione della malattia documentata secondo la revisione dello sperimentatore e la revisione centrale indipendente (ICR) delle valutazioni radiografiche della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o morte per qualsiasi causa , quello che si verifica per primo.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: Sopravvivenza generale (OS)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
OS definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte cardine: Incidenza, natura e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Incidenza, natura e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che portano all'interruzione, alla riduzione e all'interruzione della dose.
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Verranno riportate l'incidenza, la natura e la gravità dei TEAE che portano all'interruzione, alla riduzione e all'interruzione della dose.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte cardine: Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) emersi dal trattamento
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
L'incidenza, la natura e la gravità del SAE saranno registrate e classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che portano alla morte
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Verranno riportati i TEAE che portano alla morte.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte cardine: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli cambiamenti rispetto al parametro clinico di laboratorio al basale: Ematologia
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Emoglobina, ematocrito, globuli rossi (RBC), globuli bianchi (WBC) con differenziale (valori assoluti), conta piastrinica, neutrofili, linfociti, monociti, basofili ed eosinofili
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte cardine: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli cambiamenti rispetto al parametro di laboratorio clinico al basale: Chimica
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Albumina, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale e bilirubina diretta, gamma glutamil transferasi (GGT), urea o azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, sodio, potassio, calcio, fosfato, cloruro , acido urico, magnesio, creatinina chinasi (CK) (se CK totale ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), quindi misurare gli isoenzimi (comprese tutte le frazioni), la creatinina sierica e la mioglobina nel sangue e nelle analisi delle urine settimanalmente; se non vi è capacità di misurare gli isoenzimi CK, i soggetti devono essere indirizzati a un ospedale locale per una gestione appropriata in attesa dei risultati del laboratorio centrale. Se viene confermata una diagnosi di rabdomiolisi, i centri devono collaborare con gli ospedali locali per quanto riguarda la gestione dei soggetti e la somministrazione del farmaco in studio), proteine ​​totali, glucosio, lattato deidrogenasi (LDH), lipasi e amilasi.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte cardine: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli cambiamenti rispetto al parametro clinico di laboratorio al basale: coagulazione
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli cambiamenti rispetto al basale dell'analisi delle urine mediante dipstick.
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Verranno eseguite misurazioni con dipstick per peso specifico, pH, proteine, glucosio, bilirubina, chetoni, leucociti e sangue. Eventuali risultati clinicamente significativi sul dipstick saranno seguiti da una valutazione microscopica.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anormali nei segni vitali rispetto al basale degli esami dei segni vitali.
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Valori elevati clinicamente notevoli: pressione arteriosa sistolica (PA): ≥ 160 mmHg e un aumento ≥ 20 mmHg rispetto al basale; PA diastolica: ≥ 100 mmHg e un aumento ≥ 15 mmHg rispetto al basale; Frequenza cardiaca: ≥ 120 battiti/min (bpm) con aumento rispetto al basale di ≥ 15 bpm; Aumento del peso (kg) rispetto al basale di ≥ 10%; temperatura corporea [°C] ≥ 37,5°C). Valori bassi clinicamente notevoli: PA sistolica: ≤ 90 mmHg con diminuzione dal basale di ≥ 20 mmHg; PA diastolica: ≤ 50 mmHg con diminuzione rispetto al basale di ≥ 15 mmHg; Frequenza cardiaca: ≤ 50 bpm con diminuzione rispetto al basale di ≥ 15 bpm; Peso: riduzione ≥ 20% rispetto al basale; Temperatura corporea [°C]: ≤ 36 °C. Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a notevoli cambiamenti dei segni vitali dopo l'inizio del farmaco in studio.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anomali rispetto al basale degli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Gli ECG a 12 derivazioni saranno ottenuti utilizzando un cardiografo a 12 derivazioni riconosciuto a livello internazionale. Valori ECG clinicamente rilevanti: QT [millisecondi (ms)] e intervallo QT (ms) corretti per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervalli (ms): aumento rispetto al basale > 30 ms; aumento dal basale > 60 ms, nuovo > 450 ms, nuovo > 480 ms, nuovo > 500 ms. Frequenza cardiaca (battiti/min): aumento dal basale > 25% a un valore > 100 bpm, diminuzione dal basale > 25% e a un valore < 50 bpm. Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a cambiamenti anormali o notevoli dei parametri ECG dopo l'inizio del farmaco in studio.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte fondamentale: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anormali rispetto al basale delle scansioni dell'ecocardiogramma o dell'acquisizione multigated (ECHO/MUGA).
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
La scansione ECHO/MUGA valuta la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). Verranno riportate le variazioni rispetto al basale delle misurazioni LVEF nel tempo.
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte cardine: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento mirato (TEAE) di particolare interesse.
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Verranno riportati il ​​numero e la percentuale di partecipanti con almeno un evento di evento avverso (AE) di particolare interesse (AESI).
Ciclo 1 Giorno 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza (30 giorni (+/- 3 giorni)) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, approssimativamente fino a 18 mesi. Ogni ciclo è di 28 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Investigatori

  • Investigatore principale: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen Univ. Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 giugno 2022

Completamento primario (Effettivo)

27 maggio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

14 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • W00090GE203
  • CTR20212962 (Identificatore di registro: Center for Drug Evaluation (CDE))
  • CTR20212961 (Identificatore di registro: Center for Drug Evaluation (CDE))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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