Lyhytaikainen leikkausta edeltävä durvalumabi (MEDI 4736) pienillä kolminkertaisesti negatiivisilla rintasyöpäpotilailla (POP-Durva) (POP-DURVA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumuslomake (mukaan lukien suostumus kudos-, veri- ja ulostenäytteiden keräämiseen protokollan mukaisesti) ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
• 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat naispotilaat
• Histologisesti vahvistettu hoitamaton invasiivinen rintasyöpä (ER < 1 %, PR < 1 %, HER2 negatiivinen) paikallisesti määritettynä
• Ehdokkaat ensimmäiseen rintaleikkaukseen, cT1 mitattuna rintojen US-mittauksella. Kahdenväliset, monikeskiset ja multifokaaliset kasvaimet ovat sallittuja olettaen, että kasvainarvioinnit ja hoitoa edeltävät ja jälkeiset biopsiat tehdään samassa kohdevauriossa. Vain suurin kasvain mitataan tutkimuskelpoisuuden määrittämiseksi.
• Ei todisteita etäpesäkkeistä tai vahvistetusta imusolmukkeiden osallistumisesta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0/1
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on negatiivinen seerumin β-hCG-raskaustesti 2 viikon sisällä tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja he suostuvat pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käytä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen
• Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisen jälkeen ja menopaussin jälkeiseen aikaan saakka (≥ 12 kuukautta ei-hoidon aiheuttamaa amenorreaa), ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto ja kahdenvälinen salpingektomia.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jota on täydennetty estemenetelmällä, tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Naispuolisten on myös pidättäydyttävä imettämästä koko tämän ajan.
• Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä on sellainen, jolla johdonmukaisesti ja oikein käytettynä voidaan saavuttaa alle 1 %:n epäonnistumisprosentti vuodessa. Tällaisia ​​menetelmiä ovat: yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy; pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; kumppani, jolle on tehty vasektomia (olettaen, että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen keston ajan) ja seksuaalinen pidättyvyys koko tutkimushoitoon liittyvän riskin ajan. Tutkimuslääkkeen ja hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden välisen yhteisvaikutuksen riskin estämiseksi hormonaalisia ehkäisyvälineitä tulee täydentää estemenetelmällä (mieluiten miesten kondomi). Seuraavia menetelmiä ei pidetä hyväksyttävinä menetelminä (luettelo ei ole tyhjentävä): jaksollinen raittius (kalenteri, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus (coitus interruptus).
• Verikokeet osoittavat:

Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ASAT tai ALAT < 3 x ULN, ALP < 2,5 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x laitoksen ULN, voidaan ottaa mukaan) Potilaille, jotka eivät saa hoitoa antikoagulaatio: INR tai aPTT ≤ 1,5 x ULN. Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: stabiili antikoagulanttihoito Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl, seerumin albumiini > 2,5 g/dl paastoseerumi ≤ 2 × ULN Paastoseerumin lipaasi ≤ ULN

- Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole ehdolla varhaiseen rintaleikkaukseen tai neoadjuvanttikemoterapiaan
• Mikä tahansa nykyisen rintasyövän sairauden systeeminen hoito (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito, immuunihoito) tai sädehoito ennen tutkimukseen tuloa
• Tunnettu yliherkkyys durvalumabille tai jollekin sen aineosalle
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen antoa tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
• Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti ja talidomidi) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana, seuraavin poikkeuksin:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä <<10 mg/vrk>> prednisonia tai sitä vastaavaa lääkettä, tai kerta-annos systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48) tuntia kortikosteroideja yliherkkyysreaktion esilääkityksenä (esim. TT-esilääkitys) ovat kelvollisia tutkimukseen
  2. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
  3. Potilaat, jotka ovat saaneet intranasaalisia, inhaloitavia, paikallisia tai paikallisia steroidi-injektioita (esim.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, lukuun ottamatta aiemmin hoidettua autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja tyypin 1 diabetes mellitusta insuliinihoidon aikana
• Idiopaattinen keuhkofibroosi historia, keuhkokuumeen tai interstitiaalinen keuhkosairaus
• HIV-infektion historia
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittiinfektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-testi seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti C. positiivinen hepatiitti B -ydinantigeenin [anti-HBc] vasta-ainetestille) ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Nykyinen hoito HBV:n antiviraalisella hoidolla
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 28 päivän aikana ja tutkimushoidon aikana
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset antiCTLA-4-, antiPD-1- ja antiPD-L1-vasta-aineet
• Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli tutkimusprotokollan noudattamista
• Vakava hallitsematon samanaikainen sairaus, joka asettaisi potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäin sydäntapahtumia, mukaan lukien jokin seuraavista:

• Anamneesi angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), oireinen perikardiitti tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

  1. Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  2. Dokumentoitu kardiomyopatia
  3. Potilaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  4. Aiemmat sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitzin tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos), supraventrikulaarinen, solmuperäinen rytmihäiriö tai johtumishäiriö edellisten 12 aikana kuukaudet
  5. Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mmHg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa.
  6. Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:

Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia Samanaikainen lääkitys, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de:tä Pointe, jota ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä Bradykardia (syke < 50 levossa), EKG:llä tai pulssilla.

• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty (tutkijan arvion mukaan) noudattamaan protokollaa
• Potilaat, jotka ovat holhouksen alaisia ​​tai joilta on riistetty vapautensa oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä tai jotka eivät voi antaa suostumustaan.