Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus daratumumabin (DARA) ja durvalumabin (DURVA) (D2) yhdistelmän tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM) (FUSION-MM-005)

tiistai 18. syyskuuta 2018 päivittänyt: Celgene

MEDI4736-MM-005 (FUSION MM-005): Vaihe 2, monikeskus, yksihaarainen tutkimus durvalumabin (DURVA) plus daratumumabin (DARA) (D2) yhdistelmän tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen multippeli Myelooma (RRMM), joka on edennyt nykyisen daratumumabia sisältävän hoito-ohjelman aikana.

Tämä on yksihaarainen, monikeskustutkimus, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan daratumumabin ja durvalumabin yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta (D2). Tutkimus koostuu 2 osasta; Osa 1 on 2-vaiheinen, kun taas osa 2 koostuu laajennusvaiheesta. Koehenkilöt saavat suonensisäistä (IV) DARAa annoksella 16 mg/kg samalla annosteluohjelmalla (viikoittain [QW], joka 2. viikko [Q2W] tai joka 4. viikko [Q4W] kussakin 28 päivän syklissä) viimeisen aiemman hoidon aikana sisältää DARAa. DARA:n annosteluaikataulua voidaan muuttaa tutkimuksen aikana protokollan mukaisesti. Koehenkilöt saavat myös IV DURVAa annoksella 1500 mg kunkin 28 päivän hoitosyklin päivänä 2 (sykli 1) ja päivänä 1 (syklit ≥ 2).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Indikaatio:

Tämä tutkimus sisältää koehenkilöt, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM) sen jälkeen, kun niitä on hoidettu vähintään kolmella aikaisemmalla antimyeloomahoidolla, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (PI) ja immunomodulatorinen lääke (IMiD®) tai kun on kehittynyt kaksoisrefraktiokyky molemmille PI ja IMiD.

Viimeisimmän multippelin myelooman (MM) hoito-ohjelman tulisi sisältää daratumumabia (DARA), ja koehenkilöiden on täytynyt saada DARA-hoito etenemään tämän hoito-ohjelman aikana. Vaihe 1 18 henkilön kohortti otetaan mukaan määrittämään DARA plus DURVA -hoidon alustava teho. Kun 18 koehenkilöä on otettu mukaan, välianalyysi hyödyttömyyden vuoksi tehdään sen määrittämiseksi, voidaanko tutkimus edetä vaiheeseen 2.

Varhainen turvallisuuden seuranta Kun 6 koehenkilöä on rekisteröity ja suorittanut ensimmäisen hoitosyklin tämän tutkimuksen vaiheessa 1, ilmoittautumisen jatkuvuus riippuisi meneillään olevan DARAn vaiheen 2 tutkimuksen (MEDI4736-MM-003) turvallisuustietojen saatavuudesta. ja DURVA potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet DARAa.

  • Jos MEDI4736-MM-003-turvallisuustiedot ovat saatavilla ja DARA plus DURVA -valmisteen siedettävyysprofiili on todettu riittäväksi, ilmoittautuminen jatkuu suunnitellusti vaiheessa 1 ilman tietojen varhaista turvallisuuden seurantaa.
  • Jos turvallisuustietoja ei ole saatavilla, osallistuminen tähän tutkimukseen keskeytetään DARAn ja DURVAn turvallisuusprofiilin arvioimiseksi annoksen tarkistustiimin (DRT) toimesta käyttäen kuuden ensimmäisen potilaan tietoja.
  • Jos ≥ 1 ensimmäisestä 6 potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), tutkimus keskeytetään tarkastelua varten ja annosteluohjelmaa voidaan muuttaa.
  • DRT koostuu Celgene Medical Monitorista, Celgenen johtavasta turvallisuuslääkäristä, Celgenen biostatistikosta, muista Celgenen toiminnallisten alueiden edustajista tarvittaessa, tutkimuskohtaisista konsulteista (MD/PhD) ja tutkimuspaikan tutkijasta ja/tai nimetyistä henkilöistä, jotka ovat ottaneet koehenkilöitä mukaan tutkimukseen. .
  • Kaikki saatavilla olevat turvallisuus- ja tarvittaessa PK/(farmakodynaaminen) Pd-, biomarkkeri- ja alustavat tehotiedot tarkistetaan ja ne voidaan ottaa huomioon DRT:n päätöksissä.
  • DRT-kokous pidetään, jossa tarkastellaan kaikkia tietoja ja tehdään päätökset tutkimuksen jatkuvuudesta.

Annosta rajoittava toksisuus

Annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) voidaan arvioida DLT-arviointijakson aikana tutkimuksen osassa 1 oleville ensimmäisille 6 potilaalle. DLT-arviointijakso määritellään ensimmäiseksi hoitojaksoksi. Kohteita pidetään arvioitavissa DLT:n arvioinnissa, jos he:

  • Saat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa ja koe DLT TAI
  • Saat 1 annos DURVAa, 4 annosta DARAa ja suorita turvallisuusseuranta DLT-arviointijakson loppuun asti.

DLT:t luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -ohjelman version 4.03 mukaisesti.

DLT määritellään seuraavasti:

Hematologinen DLT

  1. Asteen 4 neutropeniaa havaittiin yli 5 päivän ajan
  2. Asteen 3 neutropenia, johon liittyy minkä tahansa pituinen kuume (≥ 38,5 °C).
  3. Asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa tai mikä tahansa verihiutaleiden siirtotarve.
  4. Mikä tahansa muu asteen 4 hematologinen toksisuus, joka ei häviä potilaan hoitoa edeltävälle lähtötasolle 72 tunnin kuluessa
  5. Asteen 4 anemia, jota taustalla oleva sairaus ei selitä. Ei-hematologinen DLT

a. Mikä tahansa ei-hematologinen toksisuus ≥ aste 3, paitsi lääketieteellisesti hallittu hiustenlähtö ja pahoinvointi b. Mikä tahansa yli 2 viikkoa kestänyt hoidon keskeytys AE:n vuoksi. Vaikka säännöt DLT:iden ratkaisemisesta annoksen nostamisen yhteydessä on määritelty yllä, AE, jota ei ole lueteltu yllä, voidaan määritellä DLT:ksi sponsorin ja tutkijoiden kuulemisen jälkeen kehittyvän turvallisuusprofiilin perusteella.

Vaihe 2 Jos vähintään 3 koehenkilöä saavutti vasteen (PR tai parempi) 18 koehenkilöstä vaiheen 1 lopussa, 32 lisähenkilöä otetaan mukaan arvioimaan DARA plus DURVA -hoidon turvallisuutta ja tehoa.

Osa 2: Laajennus Kun osa 1 on suoritettu loppuun, jos vähintään 9 koehenkilöä saavuttaa vasteen (PR tai parempi) yhteensä 50 koehenkilöstä ja DARA plus DURVAn tehoa ja turvallisuutta päätetään edelleen vahvistaa, 70 lisähenkilöä voidaan ilmoittautua.

Tätä tutkimusta varten perustetaan riippumaton vastauskomitea (IRAC) tarkastelemaan tutkimustietoja. IRAC määrittää kasvaimen vasteen hoitoon ja vahvistaa taudin etenemisajan (PD) (jos sairaus on edennyt) kunkin kohteen suunnitelluilla tai suunnittelemattomilla käynneillä.

Tutkimuksen turvallisuutta ja tehokkuutta valvoo riippumaton tietojen seurantakomitea (DMC), joka ei ole mukana kokeen suorittamisessa. DMC tapaa ja tarkastelee tutkimustietoja ennalta määrätyin väliajoin koko kokeen ajan.

Jos tutkimus keskeytetään varhaisen turvallisuuden seurannan vuoksi, annostarkistusryhmä (DRT) arvioi ensimmäisten kuuden osaan 1 osallistuneen potilaasta saadut turvallisuustiedot.

Celgene Medical Monitor ja Safety Physician seuraavat turvallisuustietoja jatkuvasti koko tutkimuksen ajan. Jos merkittävä turvallisuusongelma havaitaan, DMC kutsutaan koolle antamaan suositus tutkimuksen tulevasta suorittamisesta.

Päätös kohteen keskeyttämisestä, jota sponsori ei lykkää tai hylkää, on hoitavan lääkärin vastuulla. Ennen tutkimuksen keskeyttämistä tutkija voi kuitenkin ottaa yhteyttä Medical Monitoriin ja toimittaa asianmukaiset asiakirjat tarkastelua ja keskustelua varten.

Tutkimus suoritetaan Kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH) ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröinnin teknisten vaatimusten/hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja sovellettavien säännösten mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • UMCU Utrecht
  • Espanja
      • Badalona (Barcelona), Espanja, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Can Ruti
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Espanja, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Pesset
  • Itävalta
      • Innsbruck, Itävalta, 6020
        • Universitaetsklinik Innsbruck
      • Salzburg, Itävalta, 5020
        • Salzburger Landkliniken St. Johanns-Spital
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Ruotsi
      • Falun SE, Ruotsi, 79182
        • Falu Lasarett
      • Helsingborg, Ruotsi, 254 37
        • Helsingborg Hospital
      • Lund, Ruotsi, 22185
        • Lund University Hosptial
      • Stockholm, Ruotsi, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-300
        • City of Hope Cancer Center
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Yhdysvallat, 06489
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
        • Parkview Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-528
        • Indiana University Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201-1595
        • University of Maryland School of Med
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07962
        • Morristown Memorial Hosp
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97201
        • OHSU
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. Kohde sai vähintään 3 aikaisempaa myelooma-hoitoa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (PI) ja immunomoduloiva aine, tai se on kaksoisresistentti PI:lle ja immunomoduloivalle aineelle.

    • Induktio, luuytimensiirto ylläpitohoidolla tai ilman sitä pidetään yhtenä hoito-ohjelmana.
    • Refraktaari määritellään sairaudeksi, joka ei reagoi hoitoon tai etenee 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta. Ei-responsiivinen sairaus määritellään joko minimaalisen vasteen saavuttamatta jättämiseksi tai etenevän taudin kehittymiseksi hoidon aikana.
    • Potilaiden, jotka ovat saaneet useamman kuin yhden PI:tä sisältävän hoito-ohjelman, sairauden on oltava vastustuskykyinen viimeisimmälle PI:tä sisältävälle hoito-ohjelmalle.
    • Potilaiden, jotka ovat saaneet useamman kuin yhden immunomoduloivaa ainetta sisältävän hoito-ohjelman, heidän sairautensa on kestettävä viimeisintä immunomoduloivaa ainetta sisältävää hoito-ohjelmaa.
  2. Kaikilla koehenkilöillä on täytynyt epäonnistua daratumumabi (DARA) -hoidossa joko yksinään tai yhdistelmänä viimeisen multippeli myelooma (MM) -hoidon aikana. Epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi (PD) DARAssa joko yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä.

  3. Tutkittavalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. M-proteiini (seerumiproteiinielektroforeesi (sPEP) tai virtsan proteiinielektroforeesi (uPEP): sPEP ≥ 0,5 g/dl tai uPEP ≥ 200 mg/24 tuntia) ja/tai
    2. Kevytketjuinen MM ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda vapaan kevytketjun suhde
  4. Koehenkilö saavutti vasteen (minimaalinen vaste [MR] tai parempi) vähintään yhdelle aikaisemmalle hoito-ohjelmalle.
  5. Tutkittavan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 2 tai vähemmän.
  6. Aiemmasta hoidosta johtuvat koehenkilön toksisuus (mukaan lukien perifeerinen neuropatia) ovat hävinneet tai vakiintuneet arvoon ≤ 1.
  7. Tutkittava on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
  8. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
  9. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on:

    a. Sinulla on kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.

    i. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ii. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (tutkijan harkinnan mukaan) 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (sykli 1, päivä 1) ja ennen kunkin seuraavan hoitojakson aloittamista ja tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

    b. Joko harjoittele todellista pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostuu käyttämään ja pystyttävä noudattamaan tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä (esim. suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimen ehkäisyväline). ligaatio, kohdunsisäinen laite, esteehkäisy spermisidillä, todellinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani) 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 90 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

    c. Sitoudu olemaan imettämättä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen daratumumabi- (DARA) tai Durvalumabi (DURVA) annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

    d. Vältä munasolujen luovuttamista vähintään 90 päivää viimeisen DURVA- tai DARA-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

  11. Miesten oppiaineiden tulee:

    1. Harjoittele joko todellista raittiutta (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuksen jälkeen hoidon keskeyttäminen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
    2. Vältä siittiöiden luovuttamista vähintään 90 päivää viimeisen DURVA- tai DARA-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

  1. Kohde on aiemmin altistunut anti-CTLA-4, anti-PD-1 (ohjelmoitu solukuolema-1), anti-PD-L1 (ohjelmoitu kuolema-ligandi 1) monoklonaalisille vasta-aineille (mAb) tai syöpärokotteille
  2. Kohde on saanut autologisen kantasolusiirron (ASCT) 12 viikon sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää.
  3. Aiemmat elin- tai allogeeniset kantasolusiirrot

  4. Kohde sai jonkin seuraavista viimeisten 14 päivän aikana tutkimushoidon aloittamisesta:

    1. Plasmafereesi
    2. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla)
    3. Muu sädehoito kuin paikallinen myeloomaan liittyvien luuvaurioiden hoito
    4. Minkä tahansa systeemisen myeloomalääkkeen käyttö (paitsi DARA joko yksinään tai yhdessä muiden sen kanssa annettujen aineiden kanssa)
  5. Kohde sai aiempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella 5 puoliintumisajan sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, paitsi DARA.
  6. Kohde saa samanaikaisesti kemoterapiaa tai biologista tai hormonaalista hoitoa syövän hoitoon. Huomautus: Hormonien samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.

  7. Koehenkilöllä on jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/µL
    2. Verihiutalemäärä: < 75 000/µL (potilaalle ei saa antaa verensiirtoa tämän tason saavuttamiseksi)
    3. Hemoglobiini < 8 g/dl (< 4,9 mmol/L) (potilaalle ei saa antaa verensiirtoa tämän tason saavuttamiseksi)
    4. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai suoraan 24 tunnin virtsankeräysmenetelmällä)
    5. Korjattu seerumin kalsium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
    6. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
    7. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai > 3,0 mg/dl henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  8. Tutkittavalla on kliinisiä todisteita keskushermoston (CNS) tai keuhkojen leukostaasista, disseminoituneesta intravaskulaarisesta koagulaatiosta tai keskushermoston MM:stä
  9. Koehenkilöllä on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että pakotettu uloshengitystesti (FEV1) vaaditaan potilailta, joilla epäillään sairastavan keuhkoahtaumatautia, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.
  10. Tutkittavalla on ollut keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomaa, että henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua tutkimukseen.
  11. Potilaalla on plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiinit ja ihomuutokset) tai amyloidoosi
  12. Aiheella on ei-sekretiivinen MM
  13. Koehenkilöllä on tiedossa allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkeformulaatioille

  14. Potilaalla on aktiivisia tai aiemmin dokumentoituja autoimmuuni- tai tulehduksellisia sairauksia (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti, keliakia, ärtyvä suolen sairaus tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli; systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä; myasthenia gravis, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.) viimeisen 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton taudin jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa.
    3. Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
  15. Potilaalla on ollut primaarinen immuunipuutos
  16. Kohde on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-1), krooniselle tai aktiiviselle hepatiitti B:lle tai aktiiviselle A- tai C-hepatiitille.
  17. Koehenkilö on saanut elävän, heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä DURVA-annosta (HUOMAA: Jos tutkimushenkilö on mukana, heidän ei pitäisi saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa viimeisen DURVA-annoksen jälkeen)

  18. Kohde käyttää parhaillaan tai on käyttänyt immunosuppressiivista lääkitystä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta tutkimushoitoa. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Nenänsisäiset, paikalliset, inhaloitavat tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. infuusioon liittyvät reaktiot, tietokonetomografia [CT] esilääkitys).

  19. Aiheella on jokin seuraavista:

    1. Kliinisesti merkittävä poikkeava elektrokardiogrammi (EKG) -löydös seulonnassa
    2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
    3. Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    4. Epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, mukaan lukien Prinzmetal-variantti angina pectoris

  20. Tutkittavalla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin MM, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 5 vuoden ajan lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia:

    1. Ihon tyvisolusyöpä
    2. Ihon okasolusyöpä
    3. Kohdunkaulan karsinooma in situ
    4. Rintasyöpä in situ
    5. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kliinistä TNM [kasvain, solmukkeet, etäpesäkkeet]) tai parantavaa eturauhassyöpää
  21. Tutkittava on nainen, joka on raskaana, imettää tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana.
  22. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen
  23. Tutkittavalla on jokin sairaus, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
  24. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Daratumumabin (DARA) ja durvalumabin (DURVA) anto

Koehenkilöt saavat myös IV DURVAa annoksella 1500 mg kunkin 28 päivän hoitosyklin päivänä 2 (sykli 1) ja päivänä 1 (syklit ≥ 2).

Koehenkilöt saavat suonensisäistä (IV) DARAa annoksella 16 mg/kg samalla annosteluohjelmalla (viikoittain [QW], joka 2. viikko [Q2W] tai joka 4. viikko [Q4W] jokaisesta 28 päivän hoitojaksosta) viimeisen hoidon aikana. aiempaa DARAa sisältävää hoitoa DARA:n etenemisen aikana
Lääke: DARATUMUMAB
DARATUMUMAB
Muut nimet:
  • DARA
Lääke: DURVALUMAB
DURVALUMAB
Muut nimet:
  • MEDI4736; DURVA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisten vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 17. huhtikuuta 2018. Durvalumabin ja daratumumabin hoidon keston mediaani oli 7,9 viikkoa ja daratumumabi 8,0 viikkoa.
Objektiivinen vaste määritellään parhaaksi kokonaisvasteeksi, joka koostuu tiukoista täydellisestä vasteesta (sCR), täydellisestä vasteesta (CR), erittäin hyvästä osittaisesta vasteesta (VGPR) tai osittaisesta vasteesta (PR) tutkijan arvion perusteella: sCR: CR ja normaali vapaa kevytketju (FLC) -suhde ja ei klonaalisia soluja luuytimessä; CR: Negatiivinen seerumi ja virtsa immunofiksaatiossa, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja ≤ 5 % plasmasoluista luuytimessä; VGPR: Seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai ≥ 90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinitasossa < 100 mg/24 tuntia; PR: seerumin M-proteiinin ≥ 50 % ja virtsan M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 tuntia. Edellä mainittujen lisäksi, jos pehmytkudosplasmasytoomien kokoa on vähennettävä ≥ 50 %, vaaditaan myös lähtötilanteessa.
Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 17. huhtikuuta 2018. Durvalumabin ja daratumumabin hoidon keston mediaani oli 7,9 viikkoa ja daratumumabi 8,0 viikkoa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 17. huhtikuuta 2018. Durvalumabin ja daratumumabin hoidon keston mediaani oli 7,9 viikkoa ja daratumumabi 8,0 viikkoa.
Aika vasteeseen määriteltiin ajaksi hoidon aloittamisesta ensimmäiseen vasteen dokumentointiin (PR tai suurempi) IMWG-kriteerien perusteella. sCR: CR:n ja normaalin vapaan kevytketjun (FLC) suhde ja ei klonaalisia soluja luuytimessä; CR: Negatiivinen seerumi ja virtsa immunofiksaatiossa, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen ja ≤5 % plasmasoluista luuytimessä; VGPR: Seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai ≥90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinitasossa <100 mg/24 tuntia; PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai alle 200 mg/24 tuntia. ≥50 %:n pieneneminen mukana olevien ja osallistumattomien FLC-tasojen välisessä erossa M-proteiinikriteerien sijaan tai ≥50 %:n väheneminen plasman soluissa M-proteiinin sijaan, jos lähtötaso oli ≥30%. Pehmytkudosplasmasytoomien koon pieneneminen ≥ 50 %:lla, jos se esiintyy alussa.
Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 17. huhtikuuta 2018. Durvalumabin ja daratumumabin hoidon keston mediaani oli 7,9 viikkoa ja daratumumabi 8,0 viikkoa.
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 17. huhtikuuta 2018. Durvalumabin ja daratumumabin hoidon keston mediaani oli 7,9 viikkoa ja daratumumabi 8,0 viikkoa.
Vastauksen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vastauksen dokumentoinnista (PR tai suurempi) ensimmäiseen PD:n tai kuoleman dokumentointiin sen mukaan, kumpi on aikaisempi, perustuen tutkijan arvioihin IMWG:n yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti.
Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 17. huhtikuuta 2018. Durvalumabin ja daratumumabin hoidon keston mediaani oli 7,9 viikkoa ja daratumumabi 8,0 viikkoa.
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 17. huhtikuuta 2018. Durvalumabin ja daratumumabin hoidon keston mediaani oli 7,9 viikkoa ja daratumumabi 8,0 viikkoa.
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi hoidon aloittamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin tutkimuksen aikana, sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin. Aika tapahtumaan -analyysi PFS:lle ja sitä ei analysoitu riittämättömän seuranta-ajan vuoksi kokeen varhaisen lopettamisen vuoksi.
Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 17. huhtikuuta 2018. Durvalumabin ja daratumumabin hoidon keston mediaani oli 7,9 viikkoa ja daratumumabi 8,0 viikkoa.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 17. huhtikuuta 2018. Durvalumabin ja daratumumabin hoidon keston mediaani oli 7,9 viikkoa ja daratumumabi 8,0 viikkoa.
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajaksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Aikaa tapahtumaan kokonaiseloonjäämisen analyysiä ei analysoitu, koska seuranta-aika oli riittämätön tutkimuksen varhaisen lopettamisen vuoksi.
Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 17. huhtikuuta 2018. Durvalumabin ja daratumumabin hoidon keston mediaani oli 7,9 viikkoa ja daratumumabi 8,0 viikkoa.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen durvalumabikonsentraatioon
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen laskettuna lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä pitoisuuksien kasvaessa ja logaritmisella puolisuunnikkaan menetelmällä pitoisuuksien pienentyessä.
Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Durvalumabin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 ekstrapoloituun äärettömään (AUC-inf)
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna [AUCt + Ct/λz]. Ct on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus. AUC-ekstrapolaatiota ei suoritettu epäluotettavalla λz:llä. Jos AUC % Extrap oli ≥ 25 %, AUC inf -arvoa ei raportoitu.
Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Durvalumabin suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Suurin havaittu plasmakonsentraatio, joka saadaan suoraan havaittu pitoisuus vs. aika -tiedoista.
Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Aika Durvalumabin enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Aika Cmax:iin, saatu suoraan havaitun pitoisuuden ja ajan funktiona -tiedoista.
Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Durvalumabin terminaalin puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Terminaalifaasin puoliintumisaika plasmassa, laskettuna [(ln 2)/λz]. t1/2 laskettiin vain, kun λz:lle voitiin saada luotettava arvio.
Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Durvalumabin näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Näennäinen kokonaispuhdistuma, laskettuna [annos/AUCinf].
Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Durvalumabin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F).
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Näennäinen jakautumistilavuus, laskettuna [(CL/F)/λz].
Farmakokineettiset näytteet otettiin syklissä 1 päivänä 2 (C1D2) ennen annosta, infuusion lopussa, päivänä 8 144 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 15 312 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 22 480 tuntia C1D2:n jälkeen. infuusio.
Osallistujat, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivästä 90 päivään viimeisen durvalumabi- tai daratumumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Pisin kokonaishoitoaika oli 16 viikkoa daratumumabilla ja durvalumabilla
TEAE-tapahtumat sisältävät haittavaikutuksia kumman tahansa tutkimuslääkkeen aikaisimman ensimmäisen annospäivän ja 90 päivän välillä kumman tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Lisäksi AE, joka ilmeni määräajan ulkopuolella ja jonka lääkäri arvioi mahdollisesti liittyväksi IP:hen, katsottiin hoitoon liittyväksi. Vakavuus arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for AE (NCI CTCAE) versiota 4.03, jossa 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vakava; 4= Henkeä uhkaava; 5 = AE:hen liittyvä kuolema. Vakavat haittatapahtumat johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat tai pitkittyneet sairaalahoitoa, johtivat jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan tai lääketieteelliseen tapahtumaan, joka on saattanut vaarantaa potilaan tai vaatinut lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä potilaan estämiseksi. yllä olevista tuloksista.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivästä 90 päivään viimeisen durvalumabi- tai daratumumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Pisin kokonaishoitoaika oli 16 viikkoa daratumumabilla ja durvalumabilla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Steven Novick, MD, PhD, Celgene Corporation

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 14. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MEDI4736-MM-005

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset DARATUMUMAB

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Italy

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa